Амитриптилин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Амитриптилин - трициклический антидепрессант с седативным эффектом.

Фармакодинамика

Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с угнетением обратного нейронального захвата катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина в цен­тральной нервной системе (ЦНС).

Амитриптилин является антагонистом мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии, обладает периферическими антигистаминными (Н1) и антиадренергическими свойствами. Также вызывает антиневралгическое действие (центральное анальгезирующее и антибулимическое действия).

Антидепрессивное действие развивается в течение 2-4 недель после начала применения.

Биодоступность амитриптилина при различных путях введения - 30-60%, его активного метаболита нортриптилина - 46-70%. Время достижения максимальной концентрации (Т_mах) после приёма внутрь 2,0-7,7 ч. Объём распределения 5-10 л/кг. Эф­фективные терапевтические концентрации в крови амитриптилина - 50-250 нг/мл, для нортриптилина (его активного метаболита) 50-150 нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) - 0,04-0,16 мкг/мл. Проходит через гистогематические барьеры, вклю­чая гематоэнцефалический барьер (в т.ч. нортриптилин).

Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Связь с белками плазмы 92 - 96%.

Метаболизируется в печени (путем деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных метаболитов - нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных мета­болитов.

Период полувыведения из плазмы крови от 10 до 28 часов для амитриптилина и от 16 до 80 часов для нортриптилина. Выделяется почками - 80%, частично с желчью. Полное вы­ведение в течение 7-14 дней.

Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.

Депрессии тяжелой степени. В силу выраженности седативного эффекта особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях.

сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

острый и восстановительный период инфаркта миокарда;

нарушения проводимости сердечной мышцы;

выраженная артериальная гипертензия;

острые заболевания печени и почек, с выраженным нарушением функций;

заболевания крови;

язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения;

гипертрофия предстательной железы;

атония мочевого пузыря;

пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника;

одновременное лечение ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), и в течение 2 недель после их отмены (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами);

беременность, период грудного вскармливания;

дети до 12 лет;

повышенная чувствительность к амитриптилину.

У лиц страдающих алкоголизмом, при бронхиальной астме, маниакально-депрессивном психозе (МДП) и эпилепсии (см. Особые указания), при угнетении костномозгового кро­ветворения, гипертиреозе, стенокардии и сердечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, внутриглазной гипертензии, шизофрении (хотя при его приёме обычно не про­исходит обострения продуктивной симптоматики).

В основном связанные с холиноблокирующим действием препарата: парез аккомодации, нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, запор, кишечная непроходимость, задержка мочеиспускания, повышение температуры тела. Все эти явле­ния обычно проходят после адаптации к препарату или снижения доз.

Со стороны. ЦНС: головная боль, атаксия, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, головокружение, шум в ушах, сонливость или бессонница, нарушение концентрации внимания, кошмарные сновидения, дизартрия, спутанность сознания, галлюцинации, двигательное возбуждение, дезориентация, тремор, парестезии, периферическая невропатия, изменения на ЭЭГ. Редко - экстрапирамидные расстройства, судороги, тревога.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, нарушение проводимо­сти, лабильность артериального давления, расширение комплекса QRSна ЭКГ (наруше­ние внутрижелудочковой проводимости), симптомы сердечной недостаточности, обморок. Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): тошнота, рвота, изжога, анорексия, сто­матит, нарушения вкуса, потемнение языка, ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия, повышение активности “печеночных” трансаминаз, редко холестатическая желту­ха, диарея.

Со стороны эндокринной системы: увеличение размеров грудных желез у мужчин и у женщин, галакторея, изменение секреции антидиуретического гормона (АДГ), изменение либидо, потенции. Редко - гипо- или гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантно­сти к глюкозе, отек яичек.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура и другие изменения крови, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, повышение массы тела при длительном применении, потливость, поллакиурия.

При длительном лечении, особенно в высоких дозах, при резком прекращении лечения, возможно развитие синдрома отмены: головная боль, тошнота, рвота, диарея, а также раз­дражительность, нарушение сна с яркими, необычными сновидениями, повышенная воз­будимость.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующи­ми повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

На ампулы наклеивают этикетки самоклеящиеся по ТУ 5457-002-34911995-97, ТУ 5457-005-55275020-06, ТУ 9572-001-95194604-2010 или импортные.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной по ГОСТ 25250-88 или импортной, разрешенной к применению в РФ и фольги алюминиевой печатной лакированной по ТУ 9572-005-34911995-01 или по ГОСТ 745-2003, или импортной, разрешенной к применению в РФ; или гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой по ТУ 1811-002-45094918-97, или импортной, разрешенной к применению в РФ; или без фольги. По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению, ножом или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона для потребительской тары по ГОСТ 7933-89 или импортного.

По 20, 50 или 100 контурных, ячейковых упаковок с фольгой с 10, 25 или 50 инструкциями по применению соответственно, ножами или скарификаторами ампульными помещают в коробки из картона по ГОСТ 7933-89, ГОСТ 7376-89 или в ящики из гофрированного картона по ГОСТ 9142-90 (для стационара). При упаковке ампул с насечками, кольцами или точками надлома ножи ампульные или скарификаторы не вкладывают.

Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.