Амитриптилин-АКОС - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Антидепрессивное средство (трициклический антидепрессант). Оказывает также некоторое анальгезирующее (центрального генеза), Н2-гистаминоблокирующее и антисеротониновое действие, способствует устранению ночного недержания мочи и снижает аппетит.

Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обу­словленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к Н1-гистаминовым рецепторам, и альфа-адреноблокирующим дей­ствием. Обладает свойствами антиаритмического лекарственного средства (ЛС) подгруппы 1а, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду).

Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в центральной нервной системе (ЦНС) (снижение их обратного всасывания). Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования об­ратного их захвата мембранами пресинаптических нейронов. При длительном применении снижает функциональную активность бета-адренергических и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восста­навливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревож­но-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления.

Механизм противоязвенного действия обусловлен способностью блокировать Н2-гистаминовые рецепторы в париетальных клетках желудка, а также оказывать седативное и м-холиноблокирующее действие (при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки ос­лабляет боль, способствует ускорению заживления язвы).

Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой бета-адренергической стимуляцией, активностью альфа-адренергических агонистов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера, и центральной блокадой захвата серото­нина.

Оказывает центральное анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть свя­зано с изменениями концентрации моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.

Механизм действия при нервной булимии неясен (может быть сходным с таковым при де­прессии). Показан отчетливый эффект препарата при булимии у больных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии.

При проведении общей анестезии снижает артериальное давление (АД) и температуру тела. Не ингибирует моноаминоксидазу (МАО).

Абсорбция - высокая. Биодоступность амитриптилина при различных путях введения - 30-60 %, его активного метаболита - нортриптилина - 46-70 %. Связь с белками плазмы - 96 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) - 0.04-0.16 мкг/мл. Объем распре­деления - 5-10 л/кг. Терапевтические концентрации в крови для амитриптилина - 50-250 нг/мл, для нортриптилина - 50-150 нг/мл. Легко проходит (в т.ч. нортриптилин) через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP_2C19, СУР_2D6, обладает эффектом "первого прохождения" (путем деметилирования, гидроксилирования, N-окисления) с образованием активных метаболитов - нортриптилина, 10-гидрокси- амитриптилина - и неактивных метаболитов. Выводится почками (главным образом в виде метаболитов) - 80 % за 2 нед и частично с каловыми массами. Период полувыведения из плазмы крови (Т_1/2) амитриптилина - 10-26 ч, нортриптилина - 18-44 ч.

Депрессии (особенно с тревогой, ажитацией и нарушениями сна, в т.ч. в детском возрасте, эндогенная, инволюционная, реактивная, невротическая, лекарственная, при органических поражениях мозга, алкогольной абстиненции), шизофренические психозы, смешанные эмо­циональные расстройства, нарушения поведения (активности и внимания), ночной энурез (за исключением больных с гипотонией мочевого пузыря), нервная булимия, хронические боле­вые расстройства, в том числе неврогенного характера, головная боль, мигрень (профилакти­ка), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в комплексной терапии).

- Применение совместно с ингибиторами МАО и за 2 нед перед началом лечения;

-инфаркт миокарда (острый и подострый периоды);

-острая алкогольная интоксикация;

-острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными лекарственными средствами (ЛС);

-закрытоугольная глаукома,

-тяжелые нарушения атриовентрикулярной (AV) и внутрижелудочковой проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AVблокада II - III ст.);

-период лактации;

-детский возраст до 12 лет;

-повышенная чувствительность к амитриптилину.

Хронический алкоголизм, бронхиальная астма, маниакально-депрессивный психоз, угнете­ние костномозгового кроветворения, заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС) (сте­нокардия, аритмия, AVблокада I ст. сердца, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), инфаркт миокарда, постинфарктный кардиосклероз, артериальная гипертензия), инсульт, снижение моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической кишечной непрохо­димости), внутриглазная гипертензия, печеночная и/или почечная недостаточность, тирео­токсикоз, гиперплазия предстательной железы, задержка мочи, гипотония мочевого пузыря, шизофрения (возможна активация психоза), эпилепсия, беременность (особенно I триместр), пожилой возраст.

Антихолинергические эффекты: нечеткость зрения, паралич аккомодации, мидриаз, повы­шение внутриглазного давления (только у лиц с локальным анатомическим предрасположе­нием - узким углом передней камеры), тахикардия, сухость во рту, спутанность сознания (делирий или галлюцинации), запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затрудне­ние мочеиспускания, снижение потоотделения.

Со стороны нервной системы: сонливость, астения, обморочные состояния, беспокойство, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с бо­лезнью Паркинсона), тревожность, возбуждение, двигательное беспокойство, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализа­ция, усиление депрессии, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, "кошмарные” сновидения, зевота, активация симптомов психоза, головная боль, миоклонус; дизартрия, тремор мелких мышц, особенно рук, кистей, головы и языка, периферическая невропатия (парестезии), миастения, атаксия, экстрапирамидный синдром, учащение и уси­ление эпилептических припадков; изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ).

Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, головокружение, ортостатическая гипотензия, неспецифические изменения на ЭКГ, (интервала S-Т или зубца Т) у пациентов, не страдаю­щих заболеваниями сердца; аритмия, лабильность АД (снижение или повышение АД), нару­шение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS, изменения интерва­ла P-Q,блокада ножек пучка Гиса).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, редко - гепатит (включая нарушение функ­ции печени и холестатическую желтуху), изжога, рвота, гастралгия, увеличение аппетита и массы тела или снижение аппетита и массы тела, стоматит, изменение вкуса, диарея, потем­нение языка.

Со стороны эндокринной системы: увеличение в размерах (отек) тестикул, гинекомастия; увеличение размеров молочных желез, галакторея; снижение или повышение либидо, сни­жение потенции, гипо- или гипергликемия, гипонатриемия (снижение выработки вазопрессина), синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ).

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, крапивница, фотосенсибилизация, отеч­ность лица и языка.

Прочие: выпадение волос, шум в ушах, отеки, гиперпирексия, увеличение лимфатических узлов, задержка мочи, поллакиурия, гипопротеинемия.

Симптомы отмены: при внезапной отмене после длительного лечения - тошнота, рвота, диа­рея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, необычное возбу­ждение; при постепенной отмене после длительного лечения - раздражительность, двига­тельное беспокойство, нарушения сна, необычные сновидения.

Связь с приемом препарата не установлена: волчаночноподобный синдром (мигрирующий артрит, появление антинуклеарных антител и положительный ревматоидный фактор), нару­шение функции печени, агевзия.

2 мл в ампулы бесцветного нейтрального стекла НС-3.

10 ампул помещают в коробки из картона.

5 ампул помещают в контурные ячейковые упаковки.

1, 2 контурных ячейковых упаковки помещают в пачки из картона.

В каждую пачку, коробку вкладывают инструкцию по применению, скарификатор ампуль­ный.

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.