Амитриптилин Никомед - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Амитриптилин - трициклический антидепрессант из группы неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов. Обладает сильным тимоаналептическим и седативным действием.

Фармакодинамика

Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с повышением содержания норадреналина и серотонина в синаптической щели в центральной нервной системе (ЦНС). Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного их захвата мембранами пресинаптических нейронов.

Амитриптилин является блокатором Ml- и М2-мускариновых холинорецепторов, Н1- гистаминовых рецепторов и α₁-адренорецепторов. В соответствии с так называемой моноаминовой гипотезой, существует корреляция между эмоциональным тонусом и функцией нейромедиаторов в синапсах головного мозга.

Четкая корреляция между концентрацией амитриптилина в плазме крови и клиническим эффектом не показана, но оптимальный клинический эффект, по-видимому, достигается при концентрациях в диапазоне 100-260 мкг/л.

Клиническое ослабление депрессии достигается позже, чем достигается равновесная концентрация в плазме крови, через 2-6 недели лечения.

Кроме того, амитриптилин оказывает хинидин-подобное действие на иннервацию сердца.

Всасывание

После перорального приема амитриптилин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается в течение 2-6 часов после приема.

Распределение

Концентрация амитриптилина в плазме крови разных больных существенно различается. Биодоступность амитриптилина составляет примерно 50%. Амитриптилин в значительной степени (на 95%) связывается с белками плазмы крови. Время достижения максимальной концентрации (T_Cmax) после приема внутрь - 4 ч, а равновесная концентрация - примерно через неделю после начала лечения. Объем распределения равен примерно 1085 л/кг. И амитриптилин, и нортриптилин проникают через плаценту и выводятся с грудным молоком.

Метаболизм

Амитриптилин метаболизируется в печени и в значительной степени (около 50%) подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. При этом амитриптилин подвергается N-деметилированию цитохромом Р450 с образованием активного метаболита - нортриптилина. И амитриптилин, и нортриптилин также подвергаются в печени гидроксилированию. N-окси- и 10-гидроксиметаболит амитриптилина и 10-гидроксинортриптилин тоже активны. И амитриптилин, и нортриптилин конъюгируются с глюкуроновой кислотой, и эти конъюгаты неактивны. Основным фактором, определяющим почечный клиренс, и, соответственно, концентрацию в плазме крови, является скорость гидроксилирования. У небольшой доли людей наблюдается генетически обусловленное замедленное гидроксилирование. У больных с нарушением функций печени время полувыведения амитриптилина и нортриптилина в плазме крови увеличено.

Выведение

Период полувыведения (T_1/2) из плазмы крови - 9-46 часов для амитриптилина и 18-95 часов для нортриптилина.

Выводится амитриптилин преимущественно почками и через кишечник в виде метаболитов. Только небольшая часть принятой дозы амитриптилина выводится через почки в неизмененном виде. У больных с нарушением функций почек выведение метаболитов амитриптилина и нортриптилина замедлено, хотя метаболизм как таковой не изменяется. Из-за связи с белками крови амитриптилин не удаляется из плазмы крови путем диализа.

- Гиперчувствительность к компонентам препарата;

- применение совместно с ингибиторами МАО и за 2 недели перед началом лечения;

- инфаркт миокарда (в том числе недавно перенесенный);

- острая алкогольная интоксикация;

- острый делирий;

- острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психотропными препаратами;

- закрытоугольная глаукома;

- аритмии;

- нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости;

- период лактации;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи,

- гипокалиемия, брадикардия, врожденный синдром удлиненного QT, а также одновременное применение с препаратами, приводящими к удлинению интервала QT;

- пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника;

- дети до 18 лет.

Заболевания сердечно-сосудистой системы (стенокардия, артериальная гипертензия), заболевания крови, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома, плоская передняя камера глаза и острый угол камеры глаза, задержка мочи, гиперплазия предстательной железы, больные с судорожными состояниями, гипотония мочевого пузыря, гипертиреоз, биполярное расстройство, шизофрения, эпилепсия (амитриптилин снижает судорожный порог), нарушения функции печени или почек, хронический алкоголизм, одновременный прием с антипсихолитическими и снотворными средствами, пожилой возраст.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Беременность

Исследования на животных продемонстрировали побочное действие в дозах, в несколько раз превышающих стандартную дозу для человека.

Клинический опыт применения амитриптилина во время беременности ограничен. Безопасность применения амитриптилина во время беременности не установлена. Амитриптилин не рекомендуется применять во время беременности, особенно в первом и третьем триместрах, за исключением, если предполагаемая польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода. Если препарат применяется беременными, необходимо предупредить о высоком риске такого приема для плода, особенно в III триместре беременности. Применение высоких доз трициклических антидепрессантов в III триместре беременности может привести к неврологическим расстройствам у новорожденного. Зарегистрированы случаи сонливости у новорожденных, чьи матери применяли нортриптилин (метаболит амитриптилина) во время беременности, отмечены случаи задержки мочи.

Грудное вскармливание

При применении амитриптилина грудное вскармливание следует прекратить. Амитриптилин проникает в грудное молоко. Отношение концентраций грудное молоко/плазма составляет 0,4-1,5 у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Могут возникать нежелательные реакции.

Более 50% больных, получающих препарат Амитриптилин Никомед, могут иметь одну или несколько указанных ниже нежелательных реакций. Амитриптилин может вызывать побочные эффекты, подобные тем, что вызывают другие трициклические антидепрессанты.

Некоторые из указанных ниже нежелательных реакций, например, головная боль, тремор, снижение концентрации внимания, запор и снижение полового влечения, могут также являться симптомами депрессии, и они обычно исчезают при ослаблении депрессии.

Частота возникновения побочных эффектов указана как: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто: сердцебиение и тахикардия, ортостатическая гипотензия. Часто: аритмия (включая нарушения проводимости, удлинение интервала QT), гипотензия, АВ-блокада, блокада проводимости по ножкам пучка Гиса. Нечасто: повышение АД. Редко: инфаркт миокарда.

Со стороны нервной системы:

Очень часто: седативное действие (вялость, склонность ко сну), тремор, головокружение, головная боль. Часто: снижение концентрации внимания, нарушение вкуса, парестезии, экстрапирамидные симптомы: атаксия, акатизия, паркинсонизм, дистонические реакции, поздняя дискинезия, замедленность речи. Нечасто: судороги.

Со стороны мочевыделительной системы:

Часто: задержка мочеиспускания.

Со стороны кожных покровов:

Очень часто: гипергидроз. Нечасто: сыпь, кожные васкулиты, крапивница. Редко: фоточувствительность, алопеция.

Со стороны органов чувств:

Очень часто: снижение остроты зрения, нарушение аккомодации (в процессе лечения могут потребоваться очки для чтения). Часто: мидриаз. Нечасто: шум в ушах, повышение внутриглазного давления. Редко: потеря способности к аккомодации, усугубление узкоугольной глаукомы.

Нарушение психики:

Очень часто: спутанность сознания (спутанность сознания у пожилых больных характеризуется беспокойством, нарушением сна, затруднением запоминания, психомоторным возбуждением, беспорядочностью мыслей, бредом), дезориентация. Часто: снижение концентрации внимания. Нечасто: когнитивные нарушения, маниакальный синдром, гипомания, мания, чувство страха, тревога, бессонница, ночные кошмары. Редко: агрессивность, делирий (у взрослых), галлюцинации (у больных с шизофренией). Очень редко: суицидные мысли, суицидное поведение.

Со стороны органов кроветворения:

Редко: угнетение функций костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы:

Очень часто: сухость во рту, запор, тошнота. Часто: рецессия десен, воспаление ротовой полости, кариес зубов, ощущение жжения во рту. Нечасто: диарея, рвота, отек языка. Редко: паралитическая кишечная непроходимость, опухание околоушной железы, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит.

Общие расстройства:

Часто: слабость. Нечасто: отек лица. Редко: повышение температуры тела.

Со стороны обмена веществ:

Очень часто: увеличение массы тела усиление аппетита. Редко: снижение аппетита. Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны репродуктивной системы:

Очень часто: ослабление или увеличение полового влечения. Часто: у мужчин - импотенция, нарушение эрекции. Редко: у мужчин - задержка эякуляции, гинекомастия; у женщин - галакторея, задержка оргазма, потеря способности к достижению оргазма.

Лабораторные показатели:

Часто: изменение ЭКГ, удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS. Редко: отклонение от нормы печеночных проб, повышение активности щелочной фосфатазы, трансаминаз.

Эффекты отмены

По 50 таблеток во флаконе из темного стекла, укупоренном навинчивающейся крышкой из полипропилена, под которой вмонтирована прокладка с кольцом для отрыва, обеспечивающая контроль первого вскрытия.

Один флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

При температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности.