Амитриптилин Зентива - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Амитриптилин - трициклический антидепрессант (ТЦА) из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов.

Фармакодинамика

Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к H₁-гистаминовым рецепторам, и α-адреноблокирующим действием.

Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в центральной нервной системе (ЦНС). Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного их захвата мембранами пресинаптических нейронов. При длительном применении снижает функциональную активность β-адренергических и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожно­депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления.

Не ингибирует фермент моноаминоксидазу (МАО). Антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 недель после начала применения.

Всасывание

После приема внутрь амитриптилин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Концентрация амитриптилина в плазме крови разных пациентов существенно различается. Биодоступность амитриптилина составляет примерно 50%. Амитриптилин в значительной степени (на 95 %) связывается с белками плазмы крови. Время достижения максимальной концентрации (T_max) после приема внутрь - 4-8 ч, а равновесная концентрация - примерно через неделю после начала лечения. Объем распределения равен примерно 1085 л/кг. И амитриптилин, и нортриптилин проникают через плаценту и выводятся с грудным молоком.

Метаболизм

Амитриптилин метаболизируется в печени и в значительной степени (около 50 %) подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень. При этом амитриптилин подвергается N-деметилированию изоферментами цитохрома Р450 с образованием активного метаболита - нортриптилина. И амитриптилин, и нортриптилин также подвергаются в печени гидроксилированию. N-окси- и 10-гидроксиметаболит амитриптилина и 10-гидроксинортриптилин тоже активны. И амитриптилин, и нортриптилин конъюгируются с глюкуроновой кислотой, и эти конъюгаты становятся неактивны. Основным фактором, определяющим почечный клиренс, и, соответственно, концентрацию в плазме крови, является скорость гидроксилирования. У небольшой доли людей наблюдается генетически обусловленное замедленное гидроксилирование. У пациентов с нарушением функций печени время полувыведения амитриптилина и нортриптилина в плазме крови увеличено.

Выведение

Период полувыведения (T_1/2) из плазмы крови - 9-46 часов для амитриптилина и 18-95 часов для нортриптилина.

Выводится амитриптилин преимущественно почками и через кишечник в виде метаболитов. Только небольшая часть принятой дозы амитриптилина выводится через почки в неизмененном виде. У пациентов с нарушением функций почек выведение метаболитов амитриптилина и нортриптилина замедлено, хотя метаболизм как таковой не изменяется. Из-за связи с белками крови амитриптилин не удаляется из плазмы крови путем гемодиализа.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов отмечается увеличение T_1/2 уменьшение клиренса амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма.

Пациенты с нарушениями функции печени

Нарушения функции печени могут приводить к замедлению метаболизма амитриптилина и повышению его плазменных концентраций.

Пациенты с нарушениями функции почек

Почечная недостаточность не оказывает влияния на кинетику препарата.

Эндогенные депрессии и другие депрессивные расстройства.

-Гиперчувствительность к компонентам препарата.

-Применение совместно с ингибиторами МАО (должны быть отменены за 14 дней до начала лечения амитриптилином).

-Инфаркт миокарда (острый и восстановительный периоды), нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости (блокады любой степени), аритмии, сердечная недостаточность, брадикардия, врожденный синдром удлиненного QT, а также одновременное применение с препаратами, приводящими к удлинению интервала QT.

-Острый делирий.

-Паралитический илеус, кишечная непроходимость.

-Пилоростеноз.

-Период грудного вскармливания.

-Возраст до 18 лет.

-Острая алкогольная интоксикация, острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психотропными препаратами.

-Закрытоугольная глаукома.

-Гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи.

-Гипокалиемия.

-Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

При судорожных расстройствах, у пациентов с эпилепсией в анамнезе, при нарушениях мочеиспускания, гипотонии мочевого пузыря, гиперплазии предстательной железы, нарушениях функции печени, ишемической болезни сердца, тахикардии, гиперфункции щитовидной железы, шизофрении (хотя при его приеме обычно не происходит обострения продуктивной симптоматики), параноидной симптоматике, биполярном аффективном расстройстве (после выхода из депрессивной фазы), у лиц, предрасположенных к повышению внутриглазного давления (при узком угле передней камеры), хроническом алкоголизме, одновременный прием с антипсихотическими и снотворными средствами, угнетении костномозгового кроветворения, заболевания крови, нарушениях функции почек, бронхиальной астме, снижении моторной функции желудочно-кишечного тракта (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости), в пожилом возрасте, беременности (особенно I и III триместр), одновременном приеме с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН).

Применение препарата Амитриптилин Зентива во время беременности не рекомендуется. Во время беременности препарат следует применять только, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение ТЦА в высоких дозах в первом триместре беременности может привести к неврологическим расстройствам у новорожденного.

При назначении амитриптилина беременным женщинам, у новорожденных отмечались сонливость, ажитация и угнетение дыхания, а при назначении нортриптилина (метаболит амитриптилина) - задержка мочи. В случае применения препарата Амитриптилин Зентива во время беременности, особенно в III триместре, необходимо предупредить пациентку о высоком риске негативного воздействия препарата на плод.

Применение препарата Амитриптилин Зентива в период грудного вскармливания не рекомендуется, поскольку действующее вещество проникает в грудное молоко. Установлено, что отношение концентраций амитриптилина "грудное молоко/плазма крови" составляет 0,4-1,5. У ребенка, находящегося на грудном вскармливании матерью, принимающей амитриптилин, могут возникать нежелательные реакции, описанные в разделе "Побочное действие". При необходимости приема препарата Амитриптилин Зентива следует воздержаться от кормления грудью.

При применении амитриптилина возможно появление указанных ниже побочных эффектов, которые разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Для указания частоты встречаемости побочных эффектов была использована классификация ВОЗ: очень часто (≥10 %); часто (≥1 % и <10 %); нечасто (≥0,1 % и <1 %); редко (≥0,01 % и <0,1 %); очень редко (<0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного эффекта не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Нарушения психики: часто - дезориентация, тревога, возбуждение, раздражительность, психоз, галлюцинации, кошмарные сновидения, нарушение концентрации внимания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, повышенная утомляемость, слабость, сонливость или бессонница, тремор, парестезии, атаксия, периферическая невропатия; нечасто - экстрапирамидные нарушения (поздняя дискинезия, смазанная речь, повышение судорожной готовности, судороги).

Нарушения со стороны со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, нарушения аккомодации.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: очень часто - головокружение, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: очень часто - аритмия, нарушение сердечной проводимости, регистрируемые лишь на ЭКГ, но не проявляющиеся клинически (увеличение QTинтервала, увеличение QRSкомплекса), экстрасистолия, ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто - сердечная недостаточность (ухудшение имеющегося нарушения функции сердца), неспецифические изменения на ЭКГ у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца; очень редко - фибрилляция предсердий, фибрилляция желудочков, асистолия, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто - ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - сухость слизистой оболочки полости рта, нарушения вкуса (горький или соленый привкус во рту), ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия, запор, тошнота, диарея, рвота, изжога, анорексия, стоматит, потемнение языка, увеличение слюнных желез; редко - паралитическая кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - повышенное потоотделение; редко - алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - задержка мочи, задержка начала мочеиспускания, поллакиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - нарушения либидо, потенции, отек яичек; нечасто - гинекомастия, галакторея.

Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - изменение секреции антидиуретического гормона (АДГ); редко - гипо- или гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница, редко - фотосенсибилизация, ангионевротический отек, отек лица и губ.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - утомляемость. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - повышение массы тела при длительном применении; редко - гиперпирексия, снижение массы тела; частота неизвестна - гиперкалиемия.

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Синдром "отмены": после длительного применения при резком прекращении приема могут возникать такие нежелательные реакции, как тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, бессонница, необычные сновидения, необычное возбуждение, раздражительность; после длительного применения при постепенной отмене - раздражительность, нарушения сна, необычные сновидения. Эти симптомы не свидетельствуют о развитии привыкания к препарату.

Сообщалось о развитии суицидальных мыслей или поведения в ходе лечения амитриптилином или после его отмены.

Класс - эффект антидепрессантов

Эпидемиологические исследования, включавшие пациентов в возрасте старше 50 лет, продемонстрировали повышенный риск развития переломов у лиц, принимающих СИОЗС и ТЦА. Механизм, приводящий к повышению риска переломов, неизвестен.

При температуре до 25 °С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.