Амлопресс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 5 мг + 4 мг

Белые или почти белые, круглые, плоские таблетки с фаской и гравировкой "СН3" на одной стороне.

Дозировка 5 мг + 8 мг

Белые или почти белые, круглые, плоские таблетки с фаской и гравировкой "СН4" на одной стороне.

Дозировка 10 мг + 4 мг

Белые или почти белые, круглые, плоские таблетки с фаской и гравировкой "СН5" на одной стороне.

Дозировка 10 мг + 8 мг

Белые или почти белые, круглые, плоские таблетки с фаской и гравировкой "СН6" на одной стороне.

Амлопресс® представляет собой фиксированную комбинацию действующих веществ: амлодипина и периндоприла.

Периндоприл

Периндоприл - это ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента).

Ангиотензинпревращающий фермент, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в вазоконстриктор (сосудосуживающий агент) ангиотензин И, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля).

Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Другие метаболиты не показали invitroспособности ингибировать действие АПФ.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении "лежа" и "стоя". Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Как правило, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) при этом не изменяется.

Антигипертензивное действие периндоприла достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.

Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии.

Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены". Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Сердечная недостаточность

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), получавших периндоприл, наблюдалось:

- снижение давления наполнения левого и правого желудочков сердца;

- снижение ОПСС;

- повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.

В исследовании было показано, что изменение АД у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести после первого приема 2,5 мг периндоприла статистически достоверно не отличалось от изменений АД у пациентов, наблюдавшихся после приема плацебо.

Цереброваскулярные заболевания

Влияние активной терапии периндоприлом (в качестве монотерапии или в комбинации с индапамидом) на риск развития повторного инсульта было изучено у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Результаты исследования показали, что лечение периндоприлом достоверно снижает риск возникновения повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического) на 28% (95% ДИ (17; 38), р < 0,0001) по сравнению с плацебо (10,1% по сравнению с 13,8%).

Дополнительно наблюдалось значительное снижение риска:

- фатальных или приводящих к инвалидности инсультов;

- основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в том числе с летальным исходом;

- деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций.

Данные терапевтические преимущества наблюдались как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Показано, что на фоне приема периндоприла третбутиламина в дозе 8 мг 1 раз в сутки (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) у пациентов со стабильной ИБС отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией), на 1,9%. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию, снижение абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.

Амлодипин

Амлодипин является производным дигидропиридина, блокирует "медленные" кальциевые каналы и трансмембранный перенос ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов (воздействует в большей степени на гладкие мышцы сосудов, чем на кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:

1.Расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), при этом ЧСС практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

2.Расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением.

У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и ишемической депрессии сегмента STна 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Амлодипин оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента "лежа" и "стоя").

Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижение толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияние на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторное увеличение ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием.

При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч после приема амлодипина, длительность эффекта - 24 ч.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА), или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аортокоронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования ХСН; снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН III-IVфункционального класса по классификации NYHAна фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН III-IVфункционального класса по классификации NYHAнеишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.

Периндоприл

Всасывание

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа).

Метаболизм

Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме периндоприлата в процессе метаболизма образуется еще 5 метаболитов - все они являются неактивными веществами.

Период полувыведения (Т_1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов. Прием периндоприла во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно уменьшая биодоступность препарата. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Объем распределения несвязанного периндоприлата - около 0,2 л/кг. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, носит дозозависимый характер и составляет 20%.

Выведение

Периндоприлат выводится почками, Т_1/2 свободной фракции составляет 3-5 ч. Конечный Т_1/2 составляет приблизительно 17 ч, равновесное состояние достигается в течение четырех суток.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Выведение периндоприлата замедляется в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. При индивидуальном подборе дозы следует учитывать степень нарушения функции почек (клиренс креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла снижается наполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6-12 ч. Равновесные концентрации достигаются после 7-8 дней терапии.

Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Объем распределения равен примерно 21 л/кг, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм/ Выведение

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первичного прохождения. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

После однократного приема амлодипина Т_1/2 варьирует от 35 ч до 50 ч, при повторном применении Т_1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, а 20-25% - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг; 0,42 л/ч/кг).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Удлинение Т_1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (Т_1/2 удлиняется до 60 ч).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста выведение амлодипина замедлено (Т_1/2 - 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

Амлопресс® показан в качестве заместительной терапии пациентам с адекватным контролем артериального давления на фоне одновременного приёма амлодипина и периндоприла в тех же дозах, что и в фиксированной комбинации.

- Повышенная чувствительность к периндоприлу или любому другому ингибитору АПФ;

- повышенная чувствительность к амлодипину или любому другому производному дигидропиридина;

- повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

- ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;

- наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

- обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз);

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;

- шок (включая кардиогенный);

- нарушения функции почек (КК менее 60 мл/мин);

- одновременное применение периндоприла с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Снижение объема циркулирующей крови (вызванное применением диуретиков, диетой с низким содержанием поваренной соли, рвотой, диареей), цереброваскулярные заболевания, стенокардия (риск чрезмерного снижения АД); хроническая сердечная недостаточность III-IVфункционального класса по классификации NYHA, прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий или при наличии только одной функционирующей почки, хроническая почечная недостаточность; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид; гиперкалиемия (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"); стеноз аортального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; пациенты, находящиеся на гемодиализе с применением высокопроточных полиакрилнитриловых мембран; аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (аппаратное удаление холестерина из крови); пациенты после трансплантации почки; одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами; хирургическое вмешательство/общая анестезия; применение у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства или инсулин; применение у пациентов негроидной расы, печеночная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IVфункционального класса по классификации NYHA, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), применение у пациентов с синдромом слабости синусового узла (выраженная тахикардия или брадикардия), стенозом митрального клапана, артериальной гипотензией, при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, пожилой возраст.

Беременность

Применение препарата Амлопресс® противопоказано во время беременности.

Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Амлопресс® во время беременности не проводилось. Применение у беременных женщин действующих веществ, входящих в состав препарата, противопоказано или не рекомендуется.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Если беременность установлена, прием препарата Амлопресс® следует немедленно прекратить, и, в случае необходимости, должно быть назначено альтернативное лечение.

Heследует начинать терапию препаратом Амлопресс® во время беременности. При необходимости продолжения терапии пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативную гипотензивную терапию с установленным профилем безопасности при беременности.

Периндоприл не рекомендуется применять в I триместре беременности. При планировании или подтверждении беременности следует немедленно прекратить прием периндоприла и перейти на альтернативную терапию. Поскольку соответствующие контролируемые исследования у человека не проводились, клинические данные о действии ингибиторов АПФ в I триместре беременности являются недостаточными. В отдельных случаях применение ингибиторов АПФ в I триместре беременности не сопровождалось развитием каких-либо пороков развития, связанных с фетотоксичностыо (см. информацию, приведенную ниже).

Периндоприл противопоказан во II и III триместрах беременности, так как имеются данные о проявлении фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион (выраженное уменьшение объема амниотической жидкости), замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (нарушение функции почек, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если периндоприл применялся во II и/или III триместрах беременности, необходимо провести ультразвуковое исследование почек и черепа плода. Безопасность применения амлодипина во время беременности и кормления грудью не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина установлены при применении его в высоких дозах. Применение амлодипина во время беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Амлопресс® противопоказано в период кормления грудью. Неизвестно, экскретируются ли действующие вещества в женское грудное молоко. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина выделяются в грудное молоко. Действующие вещества препарата Амлопресс® проникают в молоко кормящих крыс.

Фертильность

Не выявлено влияния периндоприла на репродуктивную функцию или фертильность.

У некоторых пациентов, получавших блокаторы "медленных" кальциевых каналов, были обнаружены биохимические изменения в головке сперматозоидов. Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В исследованиях на крысах были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.

Во время монотерапии периндоприлом и амлодипином наблюдались следующие нежелательные лекарственные реакции (НЛР):

НЛР представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRAи с частотой возникновения:

Очень часто - 1/10 назначений (≥ 10%)

Часто - 1/100 назначений (≥ 1% и < 10%)

Нечасто - 1/1000 назначений (≥ 0,1% и < 1%)

Редко - 1/10000 назначений (≥0,01% и < 0,1%)

Очень редко - менее 1/10000 назначений (< 0,01%).

Внутри каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Периндоприл

Профиль безопасности периндоприла согласуется с профилем безопасности ингибиторов АПФ.

Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях и которые наблюдались при применении периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, чрезмерное снижение АД, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

нечасто: гипогликемия (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), гиперкалиемия, обратимая после отмены периндоприла (см. раздел "Особые указания"), гипонатриемия.

Нарушения психики

нечасто: лабильность настроения;

очень редко: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головная боль, головокружение, нарушения зрения, судороги мышц, парестезия, вертиго;

нечасто: нарушения сна, сонливость, обморок.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

часто: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

часто: чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы;

нечасто: васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения;

очень редко: аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно развитие вторичной выраженной артериальной гипотензии у пациентов этой группы риска.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

часто: кашель, затруднение дыхания; нечасто: бронхоспазм;

очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

часто: тошнота, рвота, боли в животе, извращение вкуса, диарея, запор, диспепсия;

нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта;

редко: ангионевротический отек кишечника (см. раздел "Особые указания");

очень редко: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

очень редко: холестатическая или цитолитическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

часто: кожный зуд, сыпь;

нечасто: ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница, фотосенсибилизация, пузырчатка, повышенное потоотделение;

очень редко: мультиформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

нечасто: артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: почечная недостаточность;

очень редко: острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

нечасто: эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: астения;

нечасто: боль в грудной клетке, периферические отеки, слабость, лихорадка, падения.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

нечасто: эозинофилия, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови;

редко: повышение концентрации билирубина в сыворотке крови и повышение активности "печеночных" ферментов;

очень редко: снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, единичные случаи агранулоцитоза или панцитопении. Возможно развитие гемолитической анемии, обусловленное дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы.

Амлодипин

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень редко: тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: кожный зуд, сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница);

очень редко: ангионевротический отек, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

очень редко: гипергликемия.

Нарушения психики

часто: сонливость;

нечасто: лабильность настроения, необычные сновидения, тревога, депрессия;

очень редко: амнезия, апатия, ажитация.

Нарушения со стороны нервной системы

часто: повышенная утомляемость, головокружение, головная боль;

нечасто: повышенная возбудимость, астения, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, извращение вкуса, озноб;

очень редко: атаксия, паросмия, мигрень, повышенная потливость.

Зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Нарушения со стороны органа зрения

нечасто: нарушения зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

часто: ощущение сердцебиения, периферические отеки (лодыжек и стоп), "приливы" крови к коже лица;

нечасто: чрезмерное снижение АД;

очень редко: обморок, одышка, васкулит, ортостатическая гипотензия, развитие или усугубление течения ХСН, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боли в грудной клетке.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: одышка, ринит, носовое кровотечение;

очень редко: кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

часто: боли в животе, тошнота;

нечасто: рвота, изменения режима дефекации (включая запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда;

редко: гиперплазия десен, повышение аппетита;

очень редко: гастрит, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

очень редко: гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности "печеночных" ферментов, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

редко: дерматит;

очень редко: алопеция, ксеродермия, "холодный" пот, нарушение пигментации кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

нечасто: артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко: миастения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия;

очень редко: дизурия, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

нечасто: эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

нечасто: увеличение/снижение массы тела, общее недомогание, боль неуточненной локализации.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.