Анвистат - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, определяющего предельную скорость биосинтеза хо­лестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил- коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая холестерин; синтетическое гиполипидемическое средство. В печени триглицериды и хо­лестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП. Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Атор­вастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирую­щих частиц ЛПНП.

Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследст­венной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гипогликемическими средствами.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин сни­жает уровень общего холестерина (на 30-46 %), холестерина ЛПНП (на 41-61 %), аполипопротеина В (на 34-50 %) и триглицеридов (на 14-33 %), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холе­стерина ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогич­ными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несе­мейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

Абсорбция - высокая. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается через 1-2 ч. C_max у женщин выше на 20 %, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) - ниже на 10 %; C_max у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC- в 11 раз выше нормы.

Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизи­тельно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасыва­ния и дозой препарата.

Биодоступность - 12 %, системная биодоступность ингибирующей активно­сти в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30 %. Низкая системная биодоступ­ность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желу­дочно-кишечного тракта и при "первом прохождении" через печень.

Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы крови - 98 %. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, про­дуктов бета-окисления). Invitroорто- и парагидроксилированные метаболи­ты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопостави­мое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отноше­нии ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью цир­кулирующих метаболитов.

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).

Период полувыведения - 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2 % от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

В сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холесте­рина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбиниро­ванной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону).

В сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает аде­кватного эффекта.

Для снижения уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и дру­гие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффек­тивными.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Активные заболевания печени или повышение активности "печеночных" ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней гра­ницей нормы).

Печеночная недостаточность (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью А и В).

Беременность.

Период лактации.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе.

Анвистат® противопоказан к применению при беременности. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Препарат можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода

Препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Неизвестно, выводится ли препарат с грудным молоком. Учитывая возмож­ность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости приме­нения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Наиболее часто (1 % и более):бессонница, головная боль, астенический синдром; тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор; миалгия.

Менее часто (менее 1 %):

Со стороны центральной нервной системы: недомогание, головокружение, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, гипестезия.

Со стороны пищеварительного тракта: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь, анафилактические реакции, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. син­дром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: гипо- или гипергликемия, повышение активно­сти сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).

Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, повы­шенная утомляемость.

По 7 или 10 таблеток в контурной безъячейковой упаковке.

2 контурные безъячейковые упаковки по 7 таблеток или 3 контурные безъячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.