Арипризол - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

10 мг: Усеченно-овальные, двояковыпуклые таблетки бледно-розового цвета, с риской на одной стороне.

15 мг: Круглые, плоские таблетки с фаской бледно-желтого цвета.

30 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-розового цвета.

Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве 1 типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D₂-дофаминовых и 5НТ1_а-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5НТ2_а-серотониновых рецепторов.

Арипипразол в экспериментах на животных проявил антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Арипипразол обладает высокой аффинностью invitroк D₂- и D₃-дофаминовым рецепторам, 5НТ1_а- и 5НТ2_а-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D₄-дофаминовым, 5НТ2_с- и 5НТ7-серотониновым, α₁-адренорецепторам и H₁-гистаминовым рецепторам.

Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к м-холинорецепторам.

Некоторые клинические эффекты арипипразола могут объясняться взаимодействием с иными, чем дофаминовыми и серотониновыми, рецепторами.

При применении внутрь арипипразола у здоровых добровольцев в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 недель наблюдается дозозависимое снижение связывания 11С-раклоприда, лиганда D₂/D₃-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой по данным позитронно-эмиссионной томографии.

Всасывание

После приема внутрь арипипразол быстро всасывается, при этом его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 ч. Арипипразол в минимальной степени подвергается пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблеток составляет 87%. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Распределение

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на значительное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях в крови арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом - с альбумином.

Метаболизм

Арипипразол метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным исследований in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным действующим веществом в крови.

При равновесном состоянии площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) дегидроарипипразола составляет около 40% AUC арипипразола в плазме.

Выведение

Средний период полувыведения (Т_1/2) арипипразола - примерно 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и примерно 146 часов у пациентов с низкой активностью данного изофермента. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

После однократного приема внутрь меченного [¹⁴С] арипипразола примерно 27% радиоактивности определяется в моче и примерно 60% - в кале. Менее 1% неизменного арипипразола определяется в моче, и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Применение у детей

Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у детей от 10 до 17 лет была такой же, как у взрослых после корректировки разницы в массе тела.

Пожилые пациенты

Различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией и у здоровых добровольцев, обусловленных возрастом, не выявлено.

Пол

Различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией и у здоровых добровольцев, обусловленных полом, не выявлено.

Курение и Раса

Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности и курения не отмечено.

Нарушение функции почек

Фармакокинетические параметры арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

После однократного приема арипипразола лицами с различной степенью тяжести цирроза печени (Класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако, в исследовании участвовали только три пациента с декомпенсированным циррозом печени (Класс С по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.

-Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия;

-Биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод;

-Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа;

-Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

Гиперчувствительность к арипипразолу или к любому компоненту препарата; возраст до 18 лет; дефицит лактазы, редкая наследственная галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца или перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и нарушения проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; у пациентов с судорожными приступами или страдающих заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме м-холиноблокаторов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов, страдающих ожирением, и при наличии сахарного диабета в семейном анамнезе; у пациентов с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство); у лиц в возрасте 18-24 года в связи с риском развития суицидального поведения.

Беременность

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения у беременных женщин не проводилось. Неизвестно, может ли применение препарата Арипризол® беременной женщиной оказать вредное воздействие на плод или вызвать нарушения репродуктивной функции.

У новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение последнего триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и синдрома "отмены". Зарегистрированы случаи возбуждения, мышечной гипертонии или гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.

Пациенток следует предупредить, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, а также следует проинформировать врача о планируемой беременности.

Препарат Арипризол® можно применять при беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает возможный риск для плода.

Грудное вскармливание

Арипипразол проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание отменяют.

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами в плацебо-контролируемых клинических исследованиях являются акатизия и тошнота, каждое из которых наблюдалось у более 3 % пациентов, принимавших арипипразол.

Нижеперечисленные побочные эффекты встречаются чаще (≥1/100) по сравнению с плацебо или определены в качестве возможных клинически значимых побочных эффектов (*).

Для обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация: часто (≥ 1/100 и < 1/10) и нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100):

Психические расстройства: часто - беспокойство, бессонница, тревожность; нечасто - депрессия*, повышенная сексуальность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седативный эффект, головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - диплопия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия*, ортостатическая гипотензия*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия, рвота, тошнота, запор, гиперсекреция слюны.

Общие нарушения: часто - усталость.

Постмаркетинговое наблюдение

Приведенные ниже нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе постмаркетинговых исследований. Частота нежелательных реакций считается неизвестной, поскольку не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (анафилактический шок, ангионевротический отек, включая, воспаление языка, отек языка, отек лица, зуд или крапивница).

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.

Со стороны обмена веществ и питания: увеличение массы тела, уменьшение массы тела, анорексия, гипонатриемия.

Психические расстройства: возбуждение, нервозность, патологическое пристрастие к азартным играм, попытка самоубийства, суицидальные мысли, совершенное самоубийство.

Со стороны нервной системы: расстройство речи, злокачественный нейролептический синдром, судорожные приступы, серотониновый синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, обморок, повышение артериального давления, тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен).

Со стороны дыхательной системы: ротоглоточный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, дисфагия, тяжесть в животе, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, фоточувствительность, алопеция, гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, миаглия, мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: приапизм.

Общие нарушения: нарушения температурной регуляции (в том числе, гипотермия, пирексия), боли в грудной клетке, периферические отеки, увеличение активности креатинфосфокиназы (КФК), повышение уровня глюкозы в крови, колебания уровня глюкозы в крови, повышенный уровень гликогемоглобина.

По 6 таблеток в блистер из оПА/Ал/ПВХ фольги.

Пять блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.