Аторвастатин Алкалоид - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 10 мг, 20 мг и 40 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 80 мг:

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) - редуктазы, фермента, катализирующего преобразование ГМГ-КоА в мевалонат - предшественник стероидов, включая холестерин. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина (ХС) в организме.

Триглицериды (ТГ) и ХС в печени включаются в липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП. Увеличение концентрации данных липидов и липопротеинов приводит к повышению риска развития атеросклероза.

Аторвастатин, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез ХС в печени, также приводит к увеличению числа "печеночных" рецепторов ЛПНП в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению концентрации холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП) в плазме крови.

Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными качественными изменениями циркулирующих ЛПНП-частиц.

Аторвастатин эффективно снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, которая не поддается стандартной терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в диапазоне доз 10-80 мг снижал концентрации "проатерогенных" липидов - общего ХС (ОХС) (на 30-46%), ХС-ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (апо-В) (на 34-50%) и ТГ (на 14-33 %) и приводил к одновременному повышению концентрации "противоатерогенных" липидов - ХС липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и аполипопротеина А1 (апо-А1).

Данные результаты были сопоставимы у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной формой гиперлипидемии, в том числе и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В, и ТГ и повышает ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию ХС липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП).

Для аторвастатина, как и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы была показана достоверная связь между снижением концентраций ОХС, ХС-ЛПНП, апо-В и снижением риска сердечно-сосудистых осложнений и сердечно-сосудистой смертности, включая исследования применения аторвастатина для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий.

Как правило, терапевтический эффект аторвастатина развивается после двух недель применения аторвастатина, а максимальный эффект достигается через четыре недели и сохраняется в течение всего периода лечения.

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; его концентрация в плазме крови достигает максимального значения через 1-2 ч. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально принятой дозе препарата. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, а системная биодоступность ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе - приблизительно 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и биотрансформацией во время "первичного" прохождения через печень. Прием пиши может несколько снижать скорость и степень абсорбции аторвастатина, однако такое снижение не влияет на степень снижения ХС-ЛПНП.

Несмотря на то, что прием аторвастатина в вечернее время сопровождается более низкими значениями максимальной концентрации (С_mах) и площади под кривой "концентрация время" (AUC), чем в утреннее время, снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит от времени суток.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина около 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет около 98%.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной мере метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, при этом образуются орто- и парагидроксилированные производные и различные продукты Р-окисления; дальше метаболизируется путем глюкуронирования.

Invitroорто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность относительно ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентно действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе приблизительно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Исследования invitroтакже показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты, главным образом, выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации (аторвастатин не подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т_1/2) аторвастатина из плазмы крови составляет приблизительно 14 ч. Ингибирующая активность по отношению к ГМГ-КоА-редуктазе сохраняется на протяжении 20-30 ч вследствие присутствия активных метаболитов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: плазменные концентрации аторвастатина и его метаболитов у здоровых пациентов пожилого возраста выше, чем у взрослых пациентов молодого возраста, в то же время гиполипидемические эффекты сравнимы с таковыми у взрослых пациентов молодого возраста.

Дети: исследования фармакокинетики у детей не проводились.

Пол: концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (С_maх выше приблизительно на 20%, aAUCниже на 10%). Однако эти расхождения не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаковый.

Почечная недостаточность: нарушение функции почек не влияет на концентрации аторвастатина в плазме крови или его эффекты в отношении липидного обмена.

Печеночная недостаточность: у пациентов с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина и его метаболитов в плазме крови значительно повышена (С_mах - приблизительно в 16 раз, значение AUC- в 11 раз).

Полиморфизм SLOC1B1: аторвастатин, как и все ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) проникает в клетки с помощью белка переносчика органических анионов - ОАТР1В1. У пациентов с полиморфизмом SLCО1B1 существует риск повышенной экспозиции аторвастатина, что может привести к увеличению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм в гене, кодирующем ОАТР1В1 (SLCO1B1 с.521СС) связан с превышением экспозиции аторвастатина в 2,4раза по сравнению с пациентами, не имеющими данного варианта генотипа.

- Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (II тип по классификации Фредриксона);

- Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIa и IIb типы по классификации Фредриксона);

- Дисбеталипопротеинемия (IIIтип по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете);

- Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по классификации Фредриксона), резистентная к диете;

- Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

- Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

• Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкая концентрация ХС-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии;
• Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

- Повышенная чувствительность к аторвастатину или какому-либо другому компоненту препарата;

- Заболевания печени в активной стадии или повышение активности "печеночных" трансаминаз неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН);

- Беременность и период кормления грудm., применение у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции;

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);

- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем; у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени, заболевания мышечной системы в анамнезе (включая при применении других статинов), сахарный диабет, одновременное применение с лекарственными средствами, повышающими риск развития миопатии и рабдомиолиза (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), агрессивная липидснижающая терапия (аторвастатин в дозах 80 мг) при вторичной профилактике инсульта у пациентов с геморрагическим или лакунарным инсультом в анамнезе.

Беременность

Препарат Аторвастатин Алкалоид противопоказан во время беременности. Препарат Аторвастатин Алкалоид не следует применять женщинам, которые пытаются забеременеть или подозревают, что беременны. Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции на период лечения препаратом Аторвастатин Алкалоид. Препарат Аторвастатин Алкалоид можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Период кормления грудью

Препарат Аторвастатин Алкалоид противопоказан в период кормления грудью. Не известно, выделяется ли аторвастатин или его метаболиты с грудным молоком. Поскольку существует потенциальный риск для детей грудного возраста, во время лечения препаратом Аторвастатин Алкалоид следует прекратить кормление грудью.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.