Аторвастатин Авексима - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием.

Таблетки 20 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием.

Таблетки 40 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием.

Аторвастатин - гиполипидемический препарат из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы - ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стероидов, включая холестерин. Подавление аторвастатином синтеза холестерина (Хс) приводит к повышенной реактивности рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени и внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению концентрации холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП) в крови.

Антисклеротический эффект препарата проявляется воздействием аторвастатина на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А.

Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.

Как правило, терапевтический эффект аторвастатина развивается через 2 недели после начала приема препарата, а максимальный эффект достигается через 4 недели.

Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. смерть от инфаркта миокарда) на 16%; риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда - на 26%.

Всасывание

При приеме внутрь аторвастатин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) в плазме крови составляет 1-2 ч. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 12%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА- редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена, пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и эффектом "первичного прохождения" через печень.

Одновременный прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции аторвастатина (на 25% и 9% соответственно), о чем свидетельствуют результаты определения максимальной концентрации (С_mах) аторвастатина и площади под кривой "концентрация - время" (AUC), однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина натощак.

Распределение

Средний объем распределения (V_d) составляет около 381 л, связывание с белками плазмы крови не менее 98%. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Метаболизм

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р₄₅₀ с образованием фармакологически активных метаболитов: орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления. Метаболиты обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Ингибирующая активность сохраняется в течение 20-30 ч.

Выведение

Аторвастатин выводится в основном с желчью, не подвергается выраженной кишечнопеченочной рециркуляции. Период полувыведения (Т_1/2) - около 14 ч. После приёма внутрь в моче обнаруживается менее 2% дозы этого лекарственного препарата.

Особые группы пациентов

Пол

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов у женщин отличается от таковой у мужчин. У женщин С_mах выше на 20%, aAUC- ниже на 10%, чем у мужчин. Эти различия не являются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы (см. раздел "Способ применения и дозы").

Патенты пожилого возраста

С_mах и AUCпрепарата у пожилых пациентов (старше 65 лет) на 40% и 30% (соответственно) выше, чем у взрослых пациентов молодого возраста, что не требует коррекции дозы (см. раздел "Способ применения и дозы"), так как результаты гиполипидемической терапии сравнимы с таковыми у взрослых пациентов молодого возраста.

Дети

Исследование фармакокинетики аторвастатина у детей не проводилось.

Генетический полиморфизм

Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLC01B1 имеется риск повышения экспозиции (AUC) аторвастатин а, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLC01B1 с.521СС) связан с повышением AUC аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521TT). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.

Таблица 1. Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина

¹коэффициент изменения [(I - В)/В], где I = фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме;

²при значительном потреблении грейпфрутового сока (> 750 мл - 1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC(до 1,5 раз) и/или С_mах (до 0,71 раз);

³образец был взят однократно через 8-16 часов после приема препарата;

⁴так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Недостаточность функции печени

Концентрация аторвастатина значительно повышается (С_mах примерно в 16 раз, AUCв 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).

- Гиперхолестеринемия:

• в качестве дополнения к диете для снижения повышенной концентрации холестерина, Хс-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (соответственно тип IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;
• для снижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны;

-первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкая концентрация Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии;

-вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в проведении процедур реваскуляризации.

-Повышенная чувствительность к аторвастатину или любому другому компоненту препарата;

-заболевание печени в активной фазе (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);

-повышение активности "печеночных" трансаминаз неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;

-одновременное применение с фузидовой кислотой;

-применение у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции;

-беременность;

-период грудного вскармливания;

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена);

-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью следует назначать при тяжелых нарушениях водно-электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, сахарном диабете, злоупотреблении алкоголем, заболеваниях печени в анамнезе, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях, неконтролируемых судорогах, нарушениях мозгового кровообращения, обширных хирургических вмешательствах и травмах.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Применение препарата при беременности противопоказано. Женщинам репродуктивного возраста в период приема аторвастатина следует применять надежные методы контрацепции. Если пациентка планирует беременность, она должна прекратить прием препарата, по крайней мере, за 1 месяц до запланированной беременности.

Применение препарата аторвастатин противопоказано в период кормления грудью. Неизвестно, выделяется ли аторвастатин в грудное молоко. Однако при необходимости применения препарата в период лактации во избежание риска развития нежелательных реакций у грудных детей, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.