Биотерицин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 250 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с гравировкой "NC250" на одной стороне.

Дозировка 500 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с гравировкой "NB500" на одной стороне. 

Полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белкам микроорганизмов (связывается с 50S-субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенные микроорганизмы. Активность кларитромицина в отношении большинства, штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике:

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila;

- другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR - Taiwan Acute Respiratory Agent);

- микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcusagalactiae, Streptococcusspp. группы C,F, G, Streptococcusspp. группы Viridans, Listeriamonocytogenes;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetellapertussis, Pasteurella multocida, Neisseriagonorrhoeae;

- анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridiumperfringens, Peptococcusniger, Propionibacteriumacnes;

- анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroidesmelaninogenicus;

- спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

- микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum;

- кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Микробиологически активный метаболит кларитромицина в организме человека - 14(R)-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также к линкомицину и клиндамицину.

К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp., а также другие не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии.

Кларитромицин быстро абсорбируется из желудочно- кишечного тракта. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность таблеток 250 мг - 50%. После однократного приема регистрируется 2 пика максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови. Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови при приеме 250 мг - 2-3 часа.

При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменяется.

Кларитромицин в терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают сывороточные). После перорального приема концентрация кларитромицина в спинномозговой жидкости остается невысокой (у пациентов с неповрежденным гематоэнцефалическим барьером составляет 1-2% от концентрации в плазме крови).

Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 мкг/мл до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

После приема внутрь 20-30% от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома - CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита - 14(R)-гидроксикларитромицина. Кларитромицин является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. При регулярном приеме по 250 мг в сутки равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его основного метаболита - 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения (Т_1/2) - 3-4 часа и 5-6 часов соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сутки равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его метаболита в плазме крови - 2,7-2,9 мкг/мл и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно; период полувыведения (Т_1/2) - 4,8-5 часов и 6,9-8,7 часа соответственно. При равновесном состоянии концентрация 14(R)-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а периоды полувыведения кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14(R)-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме высоких доз.

Выводится кларитромицин почками и кишечником (20-30% - в неизмененной форме, остальное - в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1200 мг почками выводится 37,9% и 46%, кишечником - 0,2% и 29,1% соответственно.

Нарушения функции печени

У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени, но с сохраненной функцией почек коррекции дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14(R)-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Нарушения функции почек

При нарушении функции почек увеличивается минимальная и максимальная концентрация кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под кривой "концентрация-время" кларитромицина и 14(R)-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

ВИЧ-инфекция

Равновесная концентрация (Css) кларитромицина и 14(R)-гидроксикларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг/сутки и 2000 мг/сутки в 2 приема, максимальная равновесная концентрация обычно составляла 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение периода полувыведения (Т_1/2) по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами.

Взрослые:

-инфекции нижних дыхательных путей (такие как обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);

-инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (такие как фарингит, тонзиллит, острый гайморит);

-неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки (такие как фолликулит, рожа);

-профилактика, и лечение диссеминированной инфекции, вызванной Mycobacteriumaviumи Mycobacteriumintracellulare;

-в комбинации с амоксициллином и омепразолом/лансопразолом в виде тройной, терапии при инфекциях, вызванных Helicobacter pylori, включая язвенную болезнь 12-перстной кишки;

-в комбинации с омепразолом или ранитидином и висмута цитратом в виде двойной терапии для лечения острой язвы 12-перстной кишки, вызванной Helicobacterpylori.

Дети старше 12 лет:

-инфекции нижних дыхательных путей (такие как внебольничная пневмония);

-инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (такие как фарингит, тонзиллит, острый гайморит);

-острый средний отит;

-неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки;

-профилактика и лечение диссеминированной инфекции, вызванной Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.

-Гиперчувствительность к кларитромицину или любому другому компоненту препарата;

-одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин и другие алкалоиды спорыньи, мидазолам (для приема внутрь), алпразолам, триазолам;

-порфирия;

-детский возраст (до 12 лет) или масса тела менее 33 кг;

-I триместр беременности;

-период лактации.

Печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл/мин), миастения gravis, одновременный прием лекарственных средств, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови), одновременный прием колхицина, беременность.

Кларитромицин можно применять во II и III триместрах беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск, для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации необходимо прервать грудное вскармливание.

Очень частые - ≥10 %; частые - ≥1 % и <10,%; нечастые - ≥0,1 % и <1%; редкие - ≥0,01 % и <0,1 %; очень редкие - <0,01 %.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница, "кошмарные" сновидения, судороги, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания.

Со стороны органов кроветворения: редко - тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в том числе типа "пируэт", трепетание и мерцание желудочков, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ).

Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, изменение вкуса (дисгевзия), в единичных случаях - потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, острый панкреатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха; редко - псевдомембранозный колит, печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакций.

Лабораторные показатели: лейкопения, гиперкреатининемия, гипогликемия (в том числе при одновременном приеме гипогликемических лекарственных средств).

Прочие: вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

По 14 таблеток в блистер из ПВХ-ПВДХ пленки/алюминиевой фольги.

По 1, 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

В сухом защищенном от света месте, при температуре от 15 °С до 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.