Бондронат - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачная бесцветная жидкость.

Ингибитор костной резорбции, азот-содержащий бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных ос­ложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам invitro.Ибандроновая кислота предотвращает костную дест­рукцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми про­цессами или введением экстрактов опухолевой ткани invivo.

В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая ки­слота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-коррегированного кальция до 3 ммоль/л -18-26 дней. Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсив­ности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значи­тельному улучшению качества жизни пациентов.

Всасывание

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации ТС_mах 6.5-2 ч (медиана -1ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность - 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Употребление пищи или напитков через 30 мин после приема ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного внутривенно (в дозе до 6 мг) или принятого внутрь препарата (в дозе до 100 мг).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 часа по­сле еды, в связи с чем препарат Бондронат® в виде таблеток рекомендуется принимать на­тощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 мин.,

Распределение

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный объем распределения - 90 л; количество препарата в костной ткани обычно достигает 40-50% от циркулирующей в крови дозы. Связь с белками плазмы при терапевтических концентрациях препарата - 87%. Таким образом, вероятность возникновения межлекарственного взаимодействия вследствие вытеснения из связи с белками достаточно низкая.

Метаболизм

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется (как у людей, так и у живот­ных) нет.

Выведение

40-50% количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и на­капливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом. Величина наблюдаемого кажущегося конечного периода полувыведения варьирует в ши­роких пределах (10-60 ч) и зависит от дозы препарата и чувствительности анализа. Кон­центрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения и 8 ч после приема внутрь.

После 12 месяцев перорального приема пациентами с остеопорозом наблюдалась не более, чем двукратная кумуляция препарата в плазме. При в/в назначении ибандроновой ки­слоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим пораже­нием костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий со средними значениями 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика и биодоступность ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не, выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой ки­слоты у лиц европеоидной и монголоидной расы, недостаточно.

Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Больные с нарушением функции почек

Экспозиция ибандроновой кислоты у больных с различными нарушениями функции по­чек зависит от клиренса креатинина (КК).

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) после однократной в/в инъекции 2 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) отмечалось увеличение средней AUC_0-24 на 110% по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократной в/в инъекции 6 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) средняя AUC_0-24 была выше на 14% у пациентов с нарушением функций почек легкой степени тяжести (среднее значение КК=68.1 мл/мин) и на 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК=41.2 мл/мин) по сравне­нию со здоровыми добровольцами (среднее значение КК=120 мл/мин). Средняя С_mах не возрастала у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличи­валась на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК≥50 и <80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Для пациентов с нарушением функции почек средней сте­пени тяжести (КК≥30 и <50 мл/мин) или с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) с метастатическим поражением костей при раке молочной железы, при прохож­дении терапии, направленной против костных осложнений, необходима коррекция дозы препарата.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой про­цедуры гемодиализа.

Больные с нарушением функции печени

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции пе­чени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки или связывается в костной ткани. У больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Кроме того, в терапев­тических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы кро­ви (85%), поэтому/вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Пожилой возраст

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста (многофакторный анализ). Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Дети

Данные о применении препарата Бондронат® у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведе­нии лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов.

Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препа­рата.

Гипокальциемия.

Детский возраст (отсутствие клинического опыта).

Беременность и период кормления грудью.

Повышенная чувствительность к другим бисфосфонатам.

Клиренс креатинина менее 50 мл/мин.

Беременность

Не следует применять Бондронат® во время беременности.

В ходе доклинических исследований было выявлено нарушение фертильности, а также уменьшение количества эмбрионов (мест имплантации), нарушение нормального процес­са родов (дистоция). Не обнаружено фетотоксического или тератогенного действия. Об­наружено увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно­мочеточникового сегмента).

Опыта применения препарата Бондронат® у беременных женщин нет.

Период кормления грудью

Неизвестно, выводится ли Бондронат® с грудным молоком у женщин.

В исследованиях на крысах обнаружено наличие небольшого количества ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения препарата.

Не следует применять Бондронат® в период кормления грудью.

Для оценки частоты нежелательных эф­фектов используются следующие катего­рии частоты: очень часто ≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0.1%, <1%); ред­ко (≥0.01%, <0.1%); очень редко (<0.01 %), включая отдельные случаи.

При внутривенном введении препарата Бондронат® в дозе 2 мг и 4 мг с целью ле­чения гиперкальциемии при злокаче­ственных заболеваниях, при внутривен­ном введении препарата Бондронат® в до­зе 6 мг с 4-х недельным интервалом для лечения метастатического поражения ко­стей наблюдались следующие нежела­тельные реакции.

Инфекционные и паразитарные заболе­вания: часто - инфекции; нечасто - ци­стит, вагинит, кандидоз полости рта.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные образования (включая ки­сты и полипы):нечасто - доброкаче­ственные новообразования кожи.

Нарушения со стороны крови и лимфа­тической системы:нечасто - анемия, нарушение гемостаза.

Нарушения со стороны эндокринной си­стемы: часто - паратиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:часто - гипокальциемия; неча­сто - гипофосфатемия.

Нарушения психики:нечасто - нарушение сна, тревожность, эмоциональная лабиль­ность.

Нарушения со стороны нервной систе­мы:часто - головная боль, головокруже­ние, дисгевзия (нарушение вкусового восприятия); нечасто - цереброваскуляр­ные нарушения, корешковый синдром, амнезия, мигрени, невралгия, проходящая парестезия и гиперестезия, паросмия (нарушение восприятия запахов).

Нарушения со стороны органа зрения: часто - катаракта.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:нечасто - сни­жение слуха.

Нарушения со стороны сердечно­сосудистой системы:часто - блокада ножки пучка Гиса; нечасто - ишемия миокарда, кардиоваскулярные наруше­ния, учащение сердцебиения.

Нарушения со стороны дыхательной си­стемы, органов грудной клетки и средо­стения:часто - фарингит; нечасто - отек легких, стридор.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:часто - боль в живо­те, диарея, рвота, диспепсия, поражение зубов; нечасто - гастроэнтерит, гастрит, дисфагия, хейлит, язвы ротовой полости.

Нарушения со стороны печени и желче­выводящих путей:нечасто - холелитиаз.

Нарушения со стороны кожи и подкож­ных тканей:часто - поражение кожи, экхимоз; нечасто - кожная сыпь, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:ча­сто - остеоартрит, миалгия, артралгия, нарушение функции суставов, боли в ко­стях.

Нарушения со стороны почек и мочевы­водящих путей:нечасто - задержка мочи, кисты почек.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:нечасто - тазовая боль.

Общие расстройства и нарушения в ме­сте введения:часто - повышение темпе­ратуры тела, астения, периферические отеки, жажда, гриппоподобный синдром; нечасто - гипотермия.

Изменения лабораторных показателей: часто - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение кон­центрации креатинина; нечасто - повы­шение активности щелочной фосфатазы в крови, снижение массы тела.

Травмы, интоксикации и осложнения процедур: нечасто - повреждение, боль в месте инъекции.

Пострегистрационное наблюдение

Нарушения со стороны кожи и подкож­ных тканей: тяжелые кожные нежела­тельные реакции, включая синдром Сти­венса-Джонсона, мультиформную эрите­му и буллезный дерматит.

Нарушения со стороны костно­мышечной системы и соединительной ткани:редко - атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной ко­сти (характерно для класса бисфосфона­тов); очень редко при назначении ибанд­роновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти и других челюстно-лицевых об­ластей, включая наружный слуховой ка­нал (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны органа зрения: при терапии бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит и увеит. В неко­торых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов.

Нарушения со стороны иммунной систе­мы:очень редко - реакции гиперчувстви­тельности, ангионевротический отек; при лечении ибандроновой кислотой были за­регистрированы случаи анафилактиче­ских реакций/шока, в том числе с леталь­ным исходом; аллергические реакции, в частности, обострение бронхиальной аст­мы.

Нарушения со стороны дыхательной си­стемы, органов грудной клетки и средостения:бронхоспазм.

По 2 мл или 6 мл препарата во флакон из бесцветного стекла гидролитического типа 1 (ЕФ), укупоренный резиновой пробкой, ламинированной пленкой из этилентетрафторэтилена, обжатый алюминиевым колпачком с отрываемой пластиковой крышкой.

Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности 5 лет.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

При температуре не выше 30°С.

Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 часов при температуре 2-8°С.

Хранить в недоступном для детей месте.