Чампикс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки дозировкой 0,5 мг: белые или почти белые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "Pfizer" на одной стороне и "СНХ 0,5" на другой стороне

Таблетки дозировкой 1 мг: светло-голубые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью "Pfizer" на одной стороне и "СНХ 1,0" на другой стороне

Варениклин с высокой аффинностью и селективностью связывается α4β2 никотиновыми ацетилхолиновымирецепторами головного мозга, в отношении которых он является как частичным агонистом (но в меньшей степени, чем никотин), так и антагонистом в присутствии никотина. Электрофизиологическиеисследования invitroи нейрохимические исследования invivoпоказали, что варениклин связывается с α4β2никотиновыми ацетилхолиновымирецепторами и стимулируя их, но в значительно меньшей степени, чем никотин.

Никотин конкурентно связывается с тем же участком рецептора, к которому варениклинобладает более высоким сродством. Таким обратом, варениклин эффективно блокирует способность никотина стимулировать α4β2 рецепторы и активироватьмезолимбическую дофаминовую систему - нейрональный механизм, который лежит в основе реализации механизмовформирования никотиновой зависимости (получение удовольствия от курения).

Эффективность варениклина как средства для лечения никотиновой зависимости обусловлена его частичным агонизмом в отношении α4β2 никотиновых рецепторов, связывание с которыми уменьшает тягу к курению и облегчает проявление синдрома "отмены", одновременно приводя к снижению чувства удовольствия от курения (антагонизм в присутствии никотина).

В двух плацебо-контролируемых двойных слепых клинических исследованиях, изучавших эффективность варениклина и бупропиона, варениклинпродемонстрировал статистически значимое превосходство. Во время активного лечения тяга к курению и проявление синдрома "отмены" были значительно снижены у пациентов, рандомизированных в группу варениклина, но сравнению с плацебо. Варениклин также существенно снижал эффекты подкрепления, возникающие при курении, которые могут закрепить привычку к курению у пациентов, курящих во время лечения, по сравнению с плацебо. Влияниеварениклина на тягу к курению, синдром "отмены" и эффекты подкрепления не оценивались при последующем наблюдении, когда медикаментозное лечение не проводилось.

Плацебо-контролируемое слепое клиническоеисследование продемонстрировало эффективностьдополнительных 12 недель терапии варениклином для воздержания от курения по сравнению с плацебо.

Пациентам, не желающим или не способным поставить цель бросить курить в течение 1-2 недель, можно предложить начать лечение, с возможностью выбора собственной даты прекращения курения в пределах 5 недель.

Пациенты, которые ранее пытались бросить курить с применением варениклина и которыеповторно получали лечение варениклином, имели лучший уровень подтвержденного стойкого воздержания по сравнению с плацебо.

В плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании у пациентов, не способных или не желающих бросить курить в течение 4 недель, но желающих постепенно уменьшать курение в течение 12 недель перед тем, как бросить был подтвержден более высокий уровень стойкого воздержания по сравнению с плацебо;

При применении препарата варениклина у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких не отмечалось различий 15 профиле безопасности по сравнению со здоровыми пациентами.

Всасывание

Максимальная концентрация варениклина (С_mах) в плазме крови, как правило, достигается через 3-4 ч после приема внутрь. При последующих приемах у здоровых добровольцев равновесное состояние достигалось в течение 4 дней. Препарат практически полностью всасывается после приема внутрь и обладает высокой системной биодоступностью, не связанной с приемом пищи и временем приема в течение дня. После однократного приема в дозе от 0,1 мг до 3 мг или повторного приема в дозе от 1 мг/сутки до 3 мг/сутки фармакокинетика варениклина носила линейный характер.

Распределение

Варениклин распределяется в тканях и проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в головной мозг. Степень связывания с белками плазмы крови низкая (< 20%) и не зависит от возраста и функции почек.

Метаболизм

Варениклин подвергается минимальной трансформации: 92% дозы выводится почками в неизмененном виде и менее 10% - в виде метаболитов. Среди метаболитов варениклина в моче обнаружены N-карбамилглюкуронид варениклина и гидроксиварениклин. В плазме крови варениклин на 91% циркулирует в неизмененном виде. Среди циркулирующих метаболитов обнаружены N-карбамилглюкуронид варениклина и N-глюкозилварениклин.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) варениклина составляет около 24 ч. Выведение варениклина почками осуществляется, в основном путем клубочковой фильтрации в сочетании с активной канальцевой секрецией.

Фармакокинетика в особых группах

Фармакокинетика варениклина существенно не зависит от возраста, расы, пола, статуса курения или сопутствующей терапии.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика варениклина не изменялась у больных с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин и < 80 мл/мин). У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин и < 50 мл/мин) AUCварениклина увеличилась в 1,5 раза по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). У больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) AUCварениклина увеличилась в 2,1 раза. У больных с терминальной стадией почечной недостаточности варениклин эффективно удалялся при гемодиализе.

Нарушение функции печени

Учитывая отсутствие выраженного метаболизма варениклина в печени, фармакокинетика варениклина не должна изменяться у больных с нарушением ее функции.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика варениклина у пожилых людей с нормальной функцией почек (возраст от 65 до 75 лет) не изменяется.

Никотиновая зависимость у взрослых.

- Гиперчувствительность к любому компоненту препарата;

- возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе);

- беременность и период лактации;

- терминальная стадия почечной недостаточности;

В связи с тем, что адекватные контролируемые исследования применения варениклина у беременных женщин не проводились, использование препарата в период беременности противопоказано.

Сведений о выделении варениклина с грудным молоком у женщин нет. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Прекращение курения как на фоне терапии препаратом Чампикс®, так и без нее, сопровождается различными симптомами, в частности отмечались снижение настроения и дисфория, бессонница, раздражительность, чувство неудовольствия и гнева, тревога, нарушение концентрации внимания, двигательное беспокойство, уменьшение частоты сердечных сокращений, усиление аппетита или прибавка массы тела.

Отказ от курения на фоне медикаментозной терапии или без нее сопровождался также обострением сопутствующих психических расстройств. Однако ни при разработке схем клинических исследований препарата Чампикс®, ни в ходе анализа их результатов, не предпринимались попытки разграничить нежелательные явления, связанные с применением исследуемого препарата, и нежелательные явления, возможно, связанные собственно с синдромом "отмены" никотина.

По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, были, как правило, слабо или умеренно выраженными и их частота не зависела от возраста, расы или пола пациента.

У пациентов, получавших Чампикс® в рекомендуемой дозе 1 мг два раза в сутки после периода титрации, самым частым из зарегистрированных побочных эффектов была тошнота (28,6%). В большинстве случаев тошнота возникала на ранних этапах терапии, была выражена слабо или умеренно и редко требовала прекращения приема препарата. Частота прерывания терапии из-за нежелательных явлений составила 11,4% для группы варениклина и 9,7% для группы плацебо. Частота прекращения терапии из-за основных нежелательных реакций была следующей: тошнота - 2,7% и 0,6% в группах варениклина и плацебо соответственно; головная боль - 0,6% и 1,0%; бессонница - 1,3% и 1,2%; необычные сновидения - 0,2% и 0,2%.

На фоне приема препарата Чампикс® также возможны следующие реакции со стороны органов и систем (критерии оценки частоты: очень частые ≥ 10%; частые - от ≥1% до <10%; нечастые - от ≥ 0,1% до < 1%; редкие - от ≥ 0,01% до < 0,1%, очень редкие - <0,01%, частота неизвестна - невозможно определить на основании имеющихся данных):

Инфекции: очень частые - назофарингит; частые - бронхит, синусит; нечастые - грибковые инфекции, вирусные инфекции.

Нарушения метаболизма и питания: частые - снижение аппетита, повышение аппетита; нечастые - анорексия, полидипсия, частота неизвестна - гипергликемия, сахарный диабет.

Психические расстройства: очень частые - необычные сновидения, бессонница; нечастые - паническая реакция, брадифрения, нарушение мышления, колебания настроения; частота неизвестна - сомнамбулизм.

Неврологические нарушения: очень частые - головная боль; частые - сонливость, головокружение, изменения вкусовых ощущений, в т.ч. снижение вкусовых ощущений; нечастые - тремор, нарушение координации, летаргия, дизартрия, гипертонус, двигательное беспокойство, дисфория, гипестезия, апатия, повышение либидо, снижение либидо; редкие - нарушение мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны сердца: нечастые - фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, стенокардия, тахикардия; частота неизвестна - инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны органа зрения: нечастые - скотома, изменение цвета склеры, боли в глазном яблоке, расширение зрачков, фотофобия, миопия, повышенное слезотечение, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечастые - шум в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: частые - одышка, кашель; нечастые - инфекции верхних дыхательных путей, охриплость голоса, боль в глотке и гортани, раздражение глотки, застойные явления в дыхательных путях, застой в придаточных пазухах носа, экссудация в носоглотке, ринорея, храп, дисфония, аллергический ринит.

Желудочно-кишечные нарушения: очень частые - тошнота; частые - рвота, запор, диарея, вздутие живота, дискомфорт в желудке, диспепсия, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боли в животе, зубная боль; нечастые - рвота кровью, примесь крови в стуле, гастрит, кишечные расстройства, отрыжка, афтозный стоматит, болезненность десен, обложенный язык.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые - сыпь, кожный зуд; нечастые - генерализованная сыпь, эритема, акне, гипергидроз, ночные поты.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частые - артралгия, миалгия, боль в спине; нечастые - скованность суставов, мышечные спазмы, костохондрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые - глюкозурия, никтурия, полиурия, поллакиурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечастые - меноррагия, выделения из влагалища, сексуальная дисфункция.

Общие и местные реакции: частые - боли в груди, усталость; нечастые - дискомфорт в груди, лихорадка, ощущение холода, астения, нарушение циркадного ритма сна, недомогание, киста, гриппоподобный синдром.

Результаты исследований: частые - увеличение массы тела; нечастые - повышение артериального давления (АД), депрессия сегмента STна ЭКГ, уменьшение амплитуды зубца Т на ЭКГ, увеличение частоты сердечных сокращений, "приливы" крови к коже лица, изменение показателей функции печени, уменьшение числа тромбоцитов, изменение спермы, повышение концентрации С-реактивного белка, снижение концентрации кальция в крови.

Прекращение курения на фоне терапии или без нее сопровождается развитием синдрома отмены никотина и обострением сопутствующих психических расстройств.

В ходе пострегистрационных исследований у пациентов, пробующих отказаться от курения с помощью препарата Чампикс®, регистрировались случаи депрессивного настроения, ажитации, нарушения поведения или мышления, тревоги, психоза, галлюцинаций, колебаний настроения, агрессивного поведения, суицидальной настроенности и суицидальных попыток. Поскольку указанные явления фиксируются по результатам добровольного сообщения популяцией неопределенного размера, не всегда возможно точно установить их частоту или причинно-следственную связь с действием препарата. Не у всех пациентов, описанных в этих сообщениях, имелись в анамнезе психические расстройства и не все они прекратили курить. Роль препарата Чампикс® в развитии реакций, описанных в этих сообщениях, неизвестна. Зарегистрированы также случаи реакций гиперчувствительности, таких как ангионевротический отек и редкие, но тяжелые случаи кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона и мультиформной эритемы (см. раздел "Особые указания").

Первичная упаковка

11 таблеток дозировкой 0,5 мг в блистер из Аклар® УПВХ и алюминиевой фольги или ПВХ и алюминиевой фольги.

11 таблеток дозировкой 0,5 мг и 14 таблеток дозировкой 1 мг в блистер из Аклар® УПВХ и алюминиевой фольги или ПВХ и алюминиевой фольги.

14 или 28 таблеток дозировкой 1 мг в блистер из Аклар® УПВХ и алюминиевой фольги или ПВХ и алюминиевой фольги.

56 таблеток дозировкой 0,5 мг в банку из полиэтилена высокой плотности.

56 таблеток дозировкой 1 мг в банку из полиэтилена высокой плотности.

Вторичная упаковка

1 блистер, содержащий 11 таблеток дозировкой 0,5 мг, и 1 блистер, содержащий 14 таблеток дозировкой 1 мг, в комбинированную картонную упаковку, термически плотно склеенную с блистерами и с инструкцией по применению.

Упаковка для поддерживающей терапии

1 блистер, содержащий 11 таблеток дозировкой 0,5 мг и 14 таблеток дозировкой 1 мг, и 1 блистер, содержащий 28 таблеток дозировкой 1 мг, в комбинированную картонную упаковку, термически плотно склеенную с блистерами и с инструкцией по применению.

2 блистера, содержащих 14 таблеток дозировкой 1 мг, или 2 блистера, содержащих 28 таблеток дозировкой 1 мг, в комбинированную картонную упаковку, термически плотно склеенную с блистерами и с инструкцией по применению.

1, 2, 4 или 8 блистеров, содержащих по 14 таблеток дозировкой 1 мг, в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

1 банку, содержащую 56 таблеток дозировкой 0,5 мг, в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

1 банку, содержащую 56 таблеток дозировкой 1 мг, в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

На блистере, содержащем 11 таблеток (как на отдельном, так и на общем с 14 таблетками дозировкой 1 мг), расположена пустая контурная ячейка для фиксации блистера в производственной машине.

При упаковке по 1, 2, 4 или 8 блистеров, содержащих по 14 таблеток по 1 мг, на лицевую сторону картонной пачки наносится перфорированная строчка контроля первого вскрытия.

Третичная упаковка для полного курса в течение 12 недель

1 комбинированную картонную упаковку, содержащую 1 блистер с 11 таблетками дозировкой 0,5 мг и 14 таблетками дозировкой 1 мг, и 1 блистер с 28 таблетками дозировкой 1 мг, и 2 комбинированные картонные упаковки, содержащие 2 блистера с 28 таблетками дозировкой 1 мг, в картонную пачку.

Хранить при температуре 15-30 °С.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.