Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав
Таблетки дроспиренон + этинилэстрадиол
Состав на 1 таблетку:
действующие вещества: дроспиренон 3,000 мг, этинилэстрадиол 0,020 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 48,530 мг, крахмал кукурузный 16,600 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 9,600 мг, макрогола и поливинилового спирта сополимер 1,450 мг, магния стеарат 0,800 мг.
Пленочная оболочка (Опадрай II белый* 2,000 мг): поливиниловый спирт 0,880 мг, титана диоксид 0,403 мг, макрогол-3350 0,247 мг, тальк 0,400 мг, лецитин соевый 0,070 мг.
*код 85G18490
Таблетки плацебо
Состав на 1 таблетку:
целлюлоза микрокристаллическая 42,39 мг, лактоза 37,26 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 9,00 мг, магния стеарат 0,90 мг, кремния диоксид коллоидный 0,45 мг.
Пленочная оболочка (Опадрай II зеленый** 3,0000 мг): поливиниловый спирт 1,2000 мг, титана диоксид 0,7086 мг, макрогол-3350 0,6060 мг, тальк 0,4440 мг, индигокармин 0,0177 мг, краситель хинолиновый желтый 0,0177 мг, краситель железа оксид черный 0,0030 мг; краситель солнечный закат желтый 0,0030 мг.
** код 85F21389
Описание
Для таблеток дроспиренон + этинилэстрадиол: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой "G73" на одной стороне таблетки, нанесенной методом тиснения. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Для таблеток плацебо: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
контрацептивное средство комбинированное (эстроген+гестаген)Фармакодинамика
Препарат Димиа® является комбинированным монофазным пероральным контрацептивным средством (КОК), содержащим дроспиренон и этинилэстрадиол. По своему фармакологическому профилю дроспиренон близок к натуральному прогестерону: не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью и характеризуется выраженным антиандрогенным и умеренным антиминералокортикоидным действием. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются торможение овуляции, увеличение вязкости секрета шейки матки и изменение эндометрия. Индекс Перля, показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин репродуктивного возраста в течение года применения контрацептива, составляет менее 1.
Фармакокинетика
Дроспиренон
Всасывание
При пероральном приеме дроспиренон быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации дроспиренона в сыворотке - около 38 нг/мл - достигаются примерно через 1-2 ч после однократного приема.
Биодоступность 76-85%. Одновременный прием с пищей не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение
После приема внутрь концентрации дроспиренона в плазме крови уменьшались с конечным периодом полувыведения 31 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или с кортикостероид-связывающим глобулином (транскортин). Всего 3-5% общей сывороточной концентрации дроспиренона существует в виде свободных стероидов. Индуцированное этинилэстрадиолом увеличение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с сывороточными белками. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,2 л/кг.
Метаболизм
Дроспиренон активно метаболизируется после приема внутрь. Главные метаболиты в плазме крови - это кислотные формы дроспиренона, образовавшиеся при раскрытии лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-З-сульфат, оба образуются без участия системы Р450. Дроспиренон в малой степени метаболизируется цитохромом Р450 3А4 и способен ингибировать этот фермент, а также цитохром Р450 1А1, цитохром Р450 2С9 и цитохром Р450 2С19 invitro.
Выведение
Почечный клиренс метаболитов дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,5 ± 0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и через кишечник с соотношением экскреции около 1,2:1,4. Период полувыведения метаболитов почками и через кишечник составляет около 40 ч.
Равновесная концентрация
В ходе цикла лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в плазме крови составляет около 70 нг/мл, она достигается после 8 дней лечения. Сывороточные концентрации дроспиренона увеличиваются примерно в 3 раза вследствие соотношения конечного периода полувыведения и интервала дозирования.
Этинилэстрадиол
Всасывание
При пероральном приеме этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови - около 33 пкг/мл - достигается в течение 1-2 часов после однократного приема внутрь. Абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгации и пресистемного метаболизма составляет приблизительно 60%. Одновременный прием пищи уменьшал биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных пациенток; у других изменений не было.
Распределение
Сывороточные концентрации этинилэстрадиола уменьшались двухфазно, в фазе конечного распределения период полувыведения составляет примерно 24 часа. Этинилэстрадиол хорошо, но неспецифически связывается с сывороточным альбумином (примерно 98,5%) и индуцирует увеличение концентраций в сыворотке крови ГСПГ. Кажущийся объем распределения - около 5 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол является субстратом пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется широкий ряд гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в свободной форме, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Почечный клиренс метаболитов этинилэстрадиола составляет примерно 5 мл/мин/кг.
Выведение
Неизмененный этинилэстрадиол практически не выводится из организма. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболита составляет около 24 часов.
Равновесная концентрация
Равновесная концентрация наступает во второй половине цикла лечения, а сывороточная концентрация этинилэстрадиола увеличивается в 2,0-2,3 раза.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
При нарушении функции почек
Равновесная концентрация дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) была сравнима с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин). У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 30 мл/мин до 50 мл/мин) концентрация дроспиренона в плазме крови была в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Дроспиренон хорошо переносился во всех группах. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на содержание калия в сыворотке крови. Фармакокинетика при тяжелой почечной недостаточности не изучалась.
При нарушении функции печени
Дроспиренон хорошо переносится пациентами с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по Чайлд-Пью). Фармакокинетика при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась.
Показания
Пероральная контрацепция.
Противопоказания
Противопоказания:Препарат Димиа®, как и другие комбинированные пероральные контрацептивные средства (КОК), противопоказан при любом состоянии из перечисленных ниже:
-тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз, тромбофлебит глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения). Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
-множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в том числе осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, объёмное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с индексом массы тела > 30 кг/м2;
-наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, например, резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антитела против фосфолипидов (наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
-беременность и подозрение на нее;
-период лактации;
-панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
-существующее тяжелое заболевание печени (или в анамнезе) при условии, что функция печени и в настоящее время не нормализована;
-тяжелая хроническая или острая почечная недостаточность;
-в настоящее время или в анамнезе опухоль печени (доброкачественная или злокачественная);
-гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов или молочной железы в настоящее время или в анамнезе;
-кровотечение из влагалища неясного генеза;
-мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, лактазная недостаточность Лаппа;
-повышенная чувствительность к препарату или любому из компонентов препарата.
С осторожностью
Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение в возрасте до 35 лет, ожирение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников); заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистых осложнений, системная красная волчанка (СКВ), гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен; наследственный ангионевротический отек, гипертриглицеридемия, заболевания печени тяжелой степени (до нормализации функциональных проб печени); заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности в анамнезе, малая хорея (болезнь Сиденгама), хлоазма, послеродовый период.
Беременность и лактация
Препарат Димиа® противопоказан во время беременности.
Если беременность наступила во время применения препарата Димиа®, его прием следует немедленно прекратить. Расширенные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска врожденных дефектов у детей, родившихся от женщин, принимавших КОК перед беременностью, ни тератогенного действия КОК при их непреднамеренном приеме во время беременности.
Согласно данным доклинических исследований нельзя исключить нежелательные эффекты, оказывающие влияние на течение беременности и развитие плода ввиду гормонального действия активных компонентов.
Препарат Димиа® может влиять на лактацию: уменьшать количество молока и изменять его состав. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут экскретироваться с молоком во время приема КОК. Эти количества могут влиять на ребенка. Применение препарата Димиа® во время грудного вскармливания противопоказано.
Побочные эффекты
Во время приема препарата Димиа® зарегистрированы следующие нежелательные явления:
| Класс системы органов | Частые (> 1/100 до < 1/10) | Менее частые (> 1/1000 до < 1/100) | Редкие (> 1/10000 до < 1/1000) |
| Инфекции и инвазии | Кандидоз, в том числе ротовой полости | ||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Анемия, тромбоцитопения | ||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Аллергическая реакция
| ||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Увеличение массы тела | Повышенный аппетит, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение массы тела | |
| Нарушения психики
| Эмоциональная лабильность
| Депрессия, снижение либидо, нервозность, сонливость | Аноргазмия, бессонница
|
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Головокружение, парестезии | Вертиго, тремор |
| Нарушения со стороны органа зрения | Конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаза, нарушения зрения | ||
| Нарушения со стороны сердца | Тахикардия | ||
| Нарушения со стороны сосудов | Мигрень, варикозное расширение вен, повышение артериального давления | Флебит, поражение сосудов, носовое кровотечение, обморок
| |
| Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта | Тошнота, боль в животе | Рвота, диарея | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Болезненность желчного пузыря, холецистит | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
| Сыпь (в том числе угревая), зуд | Хлоазма, экзема, алопеция, угревой дерматит, сухость кожи, узловатая эритема, гипертрихоз, поражения кожи, кожные стрии, контактный дерматит, фотодерматит, кожные узелки | |
| Нарушения со стороны костномышечной и соединительной ткани | Боль в спине, боль в конечностях, мышечные судороги | ||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы | Боль в груди, отсутствие кровотечений "отмены" | Вагинальный кандидоз, тазовая боль, увеличение молочных желез, фиброкистоз молочной железы, выделения из влагалища, "приливы" крови, вагинит, ациклические кровянистые выделения, болезненные менструальноподобные кровотечения, обильные кровотечения "отмены", скудные менструальноподобные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, изменение цитологической картины в мазке по Папаниколау | Болезненный половой акт, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, киста молочной железы, гиперплазия молочной железы, рак молочной железы, полипы шейки матки, атрофия эндометрия, киста яичника, увеличение матки |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения
| Астения, усиленное потоотделение, отек (генерализованный отек, периферический отек, отек лица)
| Ощущение дискомфорта
|
У женщин, использующих КОК, отмечались следующие серьезные нежелательные явления:
- венозные тромбоэмболические заболевания;
- артериальные тромбоэмболические заболевания;
- опухоли печени;
- возникновение или обострение состояний, для которых связь с приемом КОК не доказана: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, мигрень, эндометриоз, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес во время предшествующей беременности, ревматическая хорея, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;
- хлоазма;
- острые или хронические заболевания печени могут повлечь необходимость прекращения приема КОК до нормализации показателей функциональных проб печени;
- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой [набор], 3 мг + 0,02 мг.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-001179