Дисмаксин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсулы 10 мг:

Твердые желатиновые капсулы с белым корпусом с надписью "10 мг" и белой крышечкой. Размер капсул № 3.

Капсулы 18 мг:

Твердые желатиновые капсулы с белым корпусом с надписью "18 мг" и желтой крышечкой. Размер капсул № 1.

Капсулы 25 мг:

Твердые желатиновые капсулы с белым корпусом с надписью "25 мг" и голубой крышечкой. Размер капсул № 4.

Капсулы 40 мг:

Твердые желатиновые капсулы с голубым корпусом с надписью "40 мг" и голубой крышечкой. Размер капсул № 3.

Капсулы 60 мг:

Твердые желатиновые капсулы с желтым корпусом с надписью "60 мг" и голубой крышечкой. Размер капсул № 3.

Содержимое капсул - белый или почти белый порошок или слегка уплотненные агломераты.

Атомоксетин является высокоселективным мощным ингибитором пресинаптических переносчиков норадреналина. Атомоксетин обладает минимальным сродством к адренорецепторам или к другим переносчикам или рецепторам нейротрансмиттеров.

Атомоксетин не относится к психостимуляторам и не является производным амфетамина. В клинических исследованиях при отмене препарата не отмечалось усиления симптомов заболевания или каких-либо нежелательных явлений, связанных с синдромом "отмены".

В исследовании продолжительности интервала QT/QTcу взрослых здоровых добровольцев с низкой активностью изофермента СYP2D6, принимавших атомоксетин в дозе до 60 мг два раза в день, было показано, что при максимальной ожидаемой концентрации атомоксетина в крови влияние атомоксетина на продолжительность интервала QTcне носило существенных отличий от эффекта плацебо. Было отмечено небольшое удлинение интервала QTcпри повышении концентрации атомоксетина в крови.

Фармакокинетика у детей и подростков схожа с фармакокинетикой у взрослых. Фармакокинетика атомоксетина у детей до 6 лет не изучалась.

Всасывание

Атомоксетин быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность атомоксетина у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2D6 составляет 63%, и 94% у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6. Фармакокинетические параметры атомоксетина не зависят от приема пищи.

Распределение

Атомоксетин хорошо распределяется в организме. Атомоксетин обладает высоким сродством к белкам плазмы, в первую очередь к альбумину.

Метаболизм

Атомоксетин преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2D6. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 концентрация атомоксетина в плазме крови ниже, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2D6.

Совместное применение атомоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6, таких как флуоксетин, пароксетин, хинидин, приводит к существенному повышению концентрации атомоксетина в плазме и требует коррекции доз.

Основным окисленным метаболитом является 4-гидроксиатомоксетин, который быстро подвергается глюкуронированию. 4-гидроксиатомоксетин обладает такой же фармакологической активностью, как исходный препарат, но его концентрация в плазме крови значительно ниже.

Несмотря на то, что 4-гидроксиатомоксетин образуется главным образом посредством изофермента CYP2D6, у пациентов с низкой активностью данного фермента, указанный метаболит может образовываться при участии некоторых других ферментов цитохрома Р450, но с более медленной скоростью.

N-десметилатомоксетин образуется при участии изофермента CYP2C19 и других изоферментов цитохрома Р450, но обладает существенно более низкой фармакологической активностью по сравнению с атомоксетином и циркулирует в плазме в более низкой концентрации (5% от концентрации атомоксетина у людей с нормальной активностью изофермента CYP2D6 и 45% от концентрации атомоксетина у людей с низкой активностью изофермента CYP2D6). Атомоксетин не обладает способностью к ингибированию или индукции изофермента CYP2D6.

Выведение

Средний период полувыведения атомоксетина после приема внутрь составляет 3,6 часа у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2D6 и 21 час у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6.

Период полувыведения 4-гидроксиатомоксетина и N- десметилатомоксетина у людей с нормальной активностью изофермента CYP2D6 схож и составляет от 6 до 8 часов, а у людей с низкой активностью изофермента CYP2D6 период полувыведения N-десметилатомоксетина значительно более длителен - от 34 до 40 часов.

Атомоксетин выводится в основном почками в виде 4-гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида (более 80% дозы) и с калом (менее 17%). В неизменном виде выводится только небольшая часть дозы - менее 3%.

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей 6 лет и старше, подростков и взрослых.

-Повышенная чувствительность к атомоксетину и другим веществам, входящим в состав препарата;

- одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) (см. раздел "Особые указания");

- закрытоугольная глаукома;

- тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (см. раздел "Особые указания");

- феохромоцитома (в том числе в анамнезе).

У пациентов с артериальной гипертензией, тахикардией, врожденным синдромом удлинения интервала QT, приобретенным синдромом удлинения интервала QT, при наличии в анамнезе указаний на увеличение продолжительности интервала QTу родственников пациента, с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, тяжелыми физическими нагрузками, одновременным приемом психостимуляторов, внезапной смертью в семейном анамнезе, нарушением мозгового кровообращения, судорожными припадками в анамнезе, а также при состояниях, которые могут приводить к артериальной гипотензии, с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел "Особые указания").

Из-за недостаточного опыта применения атомоксетина во время беременности, препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода.

Не известно, выделяется ли атомоксетин с грудным молоком. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата кормящей женщине.

Дети и подростки

Головная боль, боль в животе⁶ и снижение аппетита являются побочными явлениями, наиболее часто связанными с приемом атомоксетина (19%, 18% и 16% соответственно) у детей, но они, как правило, не требуют отмены препарата. Боль в животе и снижение аппетита обычно носят временный характер.

У детей и подростков в начале терапии отмечалось отставание средних темпов прибавки массы тела и роста от возрастной нормы среди получавших атомоксетин в связи с пониженным аппетитом. В дальнейшем по истечении длительного периода времени показатели массы тела и роста у этих пациентов возвращались к средней возрастной норме, определенной с учетом антропометрических данных до начала лечения атомоксетином.

Тошнота, рвота и сонливость¹ могут появиться приблизительно у 10% и 11% пациентов соответственно, особенно в течение первого месяца лечения. Однако эти эпизоды были обычно легкой и средней степени выраженности, носили временный характер и не были причиной отмены лечения в значительном числе случаев (случаи отмены препарата составляют ≤ 0,5%).

У детей и взрослых, получавших атомоксетин, наблюдалось повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС), повышение систолического и диастолического давления. Кроме того, у пациентов, получавших атомоксетин, отмечалась ортостатическая гипотензия (0,2%) и обморок (0,8%) вследствие его воздействия на симпатический тонус. Атомоксетин необходимо применять с осторожностью при любом состоянии, которое может привести к снижению артериального давления (АД).

Ниже представлены побочные действия и отклонения в лабораторных показателях у детей и подростков.

Нежелательные явления распределены по частоте возникновения побочных эффектов, развивающихся при приеме препарата и классифицированы согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1%, < 10%); нечасто (≥ 0,1%, < 1%); редко (≥ 0,01%, < 0,1%); очень редко (< 0,01%, включая отдельные сообщения); частота не установлена - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита; часто - анорексия (потеря аппетита).

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость¹, головная боль; часто - головокружение; нечасто - обморок², тремор.

Нарушения психики: часто - колебания настроения, бессонница³, депрессия⁴; нечасто - суицидальные мысли и поведение, агрессивное поведение, враждебность, эмоциональная неустойчивость.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - мидриаз; нечасто - конъюнктивит.

Нарушения со стороны сердца и сосудов: очень часто - повышение артериального давления⁵, увеличение частоты сердечных сокращений⁵; нечасто - ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе⁶, тошнота, рвота; часто - запор, диспепсия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд.

Общие расстройства: часто - утомляемость, снижение массы тела, раздражительность; нечасто - астения.

¹Включает седацию.

²Включает вазовагальный обморок.

³Включает трудности засыпания, беспокойный сон и раннее пробуждение.

⁴Включает большое депрессивное расстройство, депрессивные симптомы, депрессивное настроение и дисфорию.

⁵Данные основаны на измерениях частоты сердечных сокращений и артериального давления.

⁶Включает явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастральных отделах живота, дискомфорт в области желудка.

Следующие побочные явления отмечались, по меньшей мере, у 2% детей и подростков с низкой активностью изофермента CYP2D6 чаще, чем у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6: снижение массы тела (7,3% и 4,4% соответственно), запор (6,8% и 4,3% соответственно), бессонница (11% и 6,1% соответственно), депрессия (6,5% и 4,1% соответственно), тремор (4,5% и 0,9% соответственно), беспокойный сон (2,8% и 1,3% соответственно), обморок (2,5% и 0,7% соответственно), конъюнктивит (2,5% и 1,2% соответственно), раннее утреннее пробуждение (2,3% и 0,8% соответственно), мидриаз (2,0% и 0,6% соответственно), седация (3,9% и 2,1% соответственно).

Взрослые

У взрослых наиболее частые побочные явления во время приема атомоксетина наблюдались со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы и психики.

Наиболее часто встречающиеся побочные явления (≥ 5%): снижение аппетита (14,9%), бессонница (11,3%), головная боль (16,3%), сухость во рту (18,4%) и тошнота (26,7%). В большинстве случаев все перечисленные побочные явления носили легкий или умеренный характер. Наиболее часто, как тяжелые, отмечались побочные явления: тошнота, бессонница, утомляемость, головная боль.

Жалобы на задержку мочеиспускания и затрудненное начало мочеиспускания потенциально могут быть связаны с приемом атомоксетина.

Ниже представлены побочные действия и отклонения в лабораторных показателях, отмеченные у взрослых пациентов.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, изменение вкуса, парестезия, сонливость⁴, тремор.

Нарушения психики: очень часто - бессонница¹; часто - возбуждение, снижение либидо, нарушение сна¹; нечасто - нарушение оргазма, беспокойство, суицидальные мысли и поведение, агрессивное поведение, враждебность, эмоциональная неустойчивость.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердца и сосудов: очень часто - повышение артериального давления², увеличение частоты сердечных сокращений²; часто - ощущение сердцебиения, тахикардия, "приливы" (крови), покраснение кожи; нечасто - ощущение холода в нижних конечностях.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту, тошнота; часто - боль в животе³, запор, диспепсия, метеоризм, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, гипергидроз; нечасто - зуд, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто - мышечные спазмы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - дизурия, задержка мочеиспускания, затрудненное начало мочеиспускания⁵, учащенное мочеиспускание; нечасто - болезненный позыв на мочеиспускание.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - дисменорея⁶, нарушение эякуляции⁷, эректильная дисфункция⁷, простатит⁷, боль в яичках⁷; нечасто - отсутствие эякуляции, нарушение менструального цикла⁶.

Общие расстройства: часто - утомляемость, озноб, снижение массы тела, астения, тревога, раздражительность, жажда; нечасто - ощущение холода.

¹Включает трудности засыпания, беспокойный сон и раннее пробуждение.

²Данные основаны на измерениях частоты сердечных сокращений и артериального давления.

³Включает явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастральных отделах живота, дискомфорт в области желудка.

⁴Включает седативный эффект.

⁵Включает уменьшение струи.

⁶Частота основана на данных пациентов женского пола.

⁷Частота основана на данных пациентов мужского пола.

Следующие побочные явления отмечались, по меньшей мере, у 2% взрослых пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 чаще, чем у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6: нечеткость зрения (3,9% и 1,3% соответственно), сухость во рту (34,5% и 17,4% соответственно), запор (11,3% и 6,7% соответственно), ощущение тревоги (4,9% и 1,9% соответственно), снижение аппетита (23,2% и 14,7% соответственно), тремор (5,4% и 1,2% соответственно), бессонница (19,2% и 11,3% соответственно), нарушения сна (6,9% и 3,4% соответственно), беспокойный сон (5,4% и 2,7% соответственно), раннее пробуждение (3,0% и 0,9% соответственно), задержка мочи (5,9% и 1,2% соответственно), эректильная дисфункция (20,9% и 8,9% соответственно), нарушение эякуляции (6,1% и 2,2% соответственно), повышенное потоотделение (14,8% и 6,8% соответственно), холод в конечностях (3,0% и 0,5% соответственно).

Спонтанные (постмаркетинговые) сообщения

Нарушения со стороны сердца и сосудов: нечасто - удлинение интервала QT; редко - увеличение артериального давления; очень редко - периферические сосудистые реакции и/или синдром Рейно и риск обострения синдрома Рейно.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение концентрации билирубина у детей и подростков; редко - нарушение показателей функции печени, желтуха, гепатит, поражение печени, острая печеночная недостаточность; повышение концентрации билирубина у взрослых.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - болезненная или продолжительная эрекция, боль в области наружных половых органов у мужчин, затруднение мочеиспускания у детей и подростков, задержка мочеиспускания у детей и подростков.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - мигрень, судорожные припадки у детей и подростков; очень редко - обморок, парестезия у детей и подростков, гипестезия, тики.

Нарушения психики: редко - депрессия и сниженное настроение, тревога; очень редко - нарушения восприятия, включая галлюцинации.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - аллергические реакции; очень редко - гипергидроз.

Общие расстройства: очень редко - летаргия.

По 7 или 14 капсул в блистер из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПХТФЭ.

1 блистер по 7 капсул или 2 блистера по 14 капсул вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.