Диспорт - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Комплекс токсин Clostridium botulinumтип А - гемагглютинин блокирует высвобождение ацетилхолина из пресинаптического нервного окончания, нарушая, таким образом, периферическую холинергическую передачу в нервно-мышечном синапсе. Токсин обладает антагонистическим действием по отношению к процессам, приводящим к высвобождению нейромедиатора, триггером которых является ион Са²⁺. Это не влияет на постганглионарную холинергическую передачу или постганглионарную симпатическую передачу.

Действие токсина включает первоначальный этап, при котором токсин быстро и интенсивно связывается с мембраной пресинаптического окончания. Вторым является этап интернализации, в ходе которого токсин пересекает пресинаптическую мембрану, не вызывая развития паралича. Наконец токсин ингибирует высвобождение ацетилхолина, нарушая механизм Са²⁺опосредованного высвобождения ацетилхолина, тем самым уменьшая потенциал концевой пластинки и вызывая паралич.

Восстановление передачи нервного импульса происходит постепенно по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной концевой пластинкой (процесса, который занимает 6-8 недель у экспериментальных животных).

Препарат Диспорт® показан для лечения фокальной спастичности, включая:

- симптоматическое лечение фокальной спастичности верхних конечностей у взрослых;

- динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью у детей с церебральным параличом с 2-х летнего возраста;

Также препарат Диспорт® показан для лечения следующих расстройств:

- цервикальная дистония у взрослых;

- блефароспазм у взрослых;

- гемифациальный спазм у взрослых;

- гипергидроз подмышечной области;

- временное улучшение внешнего вида гиперкинетических складок (мимических морщин) лица от умеренной до выраженной степени у взрослых пациентов моложе 65 лет, когда выраженность этих морщин оказывает серьезное психологическое влияние на пациента.

Диспорт® противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата.

Существует ограниченное количество данных о применении комплекса токсина Clostridium botulinumтип А - гемагглютинин у беременных женщин. Исследования на животных не показали прямого или непрямого неблагоприятного эффекта на течение беременности, эмбрионального/фетального развития плода, течения родов или постнатального развития, за исключением токсичного воздействия на материнский организм при применении высоких доз. Диспорт® может быть использован во время беременности, только если ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому должна соблюдаться особая осторожность при применении препарата у беременных.

Неизвестно экскретируется ли токсин Clostridium botulinumтип А - гемагглютинин в женское молоко. Данные исследования не проводились и у животных. Следовательно, применение Диспорта® в период грудного вскармливания противопоказано в связи с отсутствием данных.

Побочные реакции, описанные в данном разделе, имеют следующую классификацию: очень часто (>1/10), часто (>1/100 - <1/10), нечасто (>1/1000 - <1/100), редко (>1/10000 - <1/1000), очень редко (< 1/10000).

Общие побочные эффекты.

У 25% пациентов, получавших терапию препаратом Диспорт®, были отмечены нежелательные явления во время клинических исследований для показаний: блефароспазм; гемифациальный спазм; цервикальная дистония, спастичность, вызванная церебральной недостаточностью, инсультом или травматическим повреждением головы; подмышечный гипергидроз; гиперкинетические складки лица.

Со стороны нервной системы:

Редко: невралгическая амиотрофия.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: зуд.

Редко: сыпь.

Общие и местные реакции:

Часто: астения, утомляемость, гриппоподобный синдром, боль /гематома в месте введения.

Симптоматическое лечение фокальной спастичности верхних конечностей у взрослых

В контролируемых клинических исследованиях были заявлены следующие побочные реакции:

Общие и местные реакции:

Часто: были заявлены ожидаемые для всех проводимых манипуляции в виде инъекций: боль в месте инъекции, эритема в месте инъекции, припухлость в месте инъекции и т.п.

Нечасто: астения, утомляемость, гриппоподобный синдром.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Часто: слабость мышц.

В открытых клинических исследованиях были заявлены следующие побочные реакции:

Общие и местные реакции:

Нарушения походки, гематома или кровотечение в месте инъекции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Скелетно-мышечная боль, боль в конечности.

Со стороны нервной системы:

Повышенный мышечный тонус.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: дисфагия.

Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью у детей с церебральным параличом с 2-х летнего возраста

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Часто: слабость мышц.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Часто: недержание мочи.

Общие и местные реакции:

Часто: нарушения походки.

Травмы и осложнения процедур:

Часто: случайная травма / падения.

Случайная травма вследствие падения и аномальная походка могут являться следствием избыточной слабости мышц и/или распространением действия токсина на другие, близлежащие к месту инъекции, мышцы, вовлеченные или участвующие в определенном двигательном акте и в поддержании равновесия тела пациента в положении стоя и при ходьбе.

Цервикальная дистония у взрослых

Со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, головокружение, парез лицевого нерва.

Со стороны органа зрения:

Часто: нечеткость зрения, снижение остроты зрения.

Изменения со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения:

Часто: дисфония, диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: дисфагия, сухость во рту.

Нечасто: тошнота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Очень часто: слабость мышц.

Часто: боль в шее, скелетно-мышечная боль, миалгия, боль в конечности, скелетно-мышечная скованность.

Нечасто: атрофия мышц, слабость мышц нижней челюсти.

Дисфагия носит дозозависимый эффект и происходит наиболее часто при введении препарата в грудино-ключично-сосцевидную мышцу (m. stemocleidomastoideus).Может потребоваться диета с исключением грубой пищи до исчезновения симптомов.

Блефароспазм и гемифациальный спазм у взрослых

Со стороны нервной системы:

Часто: парез мышц лица.

Нечасто: паралич лицевого нерва.

Со стороны органа зрения:

Очень часто: птоз.

Часто: диплопия, сухость глаз, слезоотделение.

Редко: офтальмоплегия.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: отек век.

Редко: заворот века.

Побочное действие может иметь место при несоблюдении врачом правил выполнения инъекции (разведения, точного расчета вводимой дозы, правильного выбора точек введения, направления иглы и глубины введения) и связанной с этим излишней диффузией препарата и временным параличом близлежащих к месту инъекции групп мышц.

Гипергидроз подмышечной области

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: компенсаторное потоотделение.

Временное улучшение внешнего вида гиперкинетических складок (мимических морщин) лица от умеренной до выраженной степени у взрослых пациентов моложе 65 лет, когда выраженность этих морщин оказывает серьезное психологическое влияние на пациента

Следующие побочные реакции (обычно от легкой до умеренной интенсивности) были зарегистрированы при применении препарата Диспорт® для коррекции гиперкинетических складок лица.

Со стороны органа зрения:

Часто: астенопия (слабость зрения), птоз век, отек век, повышенное слезоотделение, сухость глаза, подергивание мышц вокруг глаза.

Нечасто: расстройства зрения, нечеткость зрения, диплопия, глазодвигательные нарушения.

Общие и местные реакции:

Очень часто: реакции в месте введения, включая боль, гематому, зуд, парастезии, эритему, сыпь.

(Замечание: эти реакции часто наблюдались и в группах плацебо).

Со стороны иммунной системы:

Редко: гиперчувствительность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Часто: слабость мышц, близлежащих к месту инъекции.

Со стороны нервной системы:

Очень часто: головная боль.

Часто: парез мышц лица.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: сыпь, кожный зуд.

Пострегистрационный опыт применения

Профиль побочных эффектов препарата в ходе пострегистрационного применения отражает фармакологические свойства препарата и соответствует зарегистрированному в клинических исследованиях профилю побочных эффектов. В дополнение были заявлены случаи реакций гиперчувствительности.

Были выявлены побочные эффекты, связанные с отдаленным от места инъекции, распространением токсина (распространенная мышечная слабость, дисфагия, аспирация/аспирационная пневмония).

Сразу же после проведения инъекции оставшийся во флаконе или в шприце раствор следует инактивировать раствором гипохлорита натрия, содержащим 1% активного хлора. Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии со стандартной больничной практикой.

Пролитый препарат должен быть вытерт абсорбирующей салфеткой, смоченной в 1% растворе гипохлорита натрия. Данный препарат/раствор также может быть инактивирован при помощи автоклавирования; минимальная температура 121 °С.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ

Лечение препаратом должно проводиться специалистами, имеющими опыт в диагностике и лечении подобных состояний, и прошедших подготовку по проведению лечения.