Экватор - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Продолговатые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на обеих сторонах и гравировкой "CF" слева от риски и цифрой "5" справа от риски на одной стороне.

Экватор® представляет собой комбинированный препарат, содержащий действующие вещества: амлодипин и лизиноприл.

Амлодипин

Производное дигидропиридина - блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК). Блокирует "медленные" кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:

- при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;

- расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением).

У пациентов со стабильной стенокардией однократная суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Оказывает длительное дозозависимое гипотензивное действие. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении пациента "лежа" и "стоя").

Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влиянияна обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС) (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА), или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IVфункциональный класс (ФК) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ.

У пациентов с ХСН (III-IVфункциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.

Лизиноприл

Лизиноприл представляет собой ингибитор АПФ, который предотвращает превращение ангиотензина I в ангиотензин И. Снижение содержания ангиотензина II приводит к прямому уменьшению секреции альдостерона. Лизиноприл уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сопротивление сосудов, артериальное давление, преднагрузку и давление в легочных капиллярах. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лизиноприл увеличивает минутный объем крови и приводит к повышению толерантности миокарда к нагрузке. Лизиноприл обеспечивает более выраженное расширение артерий, чем вен. Некоторые эффекты лизиноприла опосредованы его влиянием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. Длительное его применение ведет к уменьшению гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа.

Лизиноприл улучшает кровоснабжение миокарда при ишемии. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью применение ингибиторов АПФ увеличивает продолжительность жизни; у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и безсердечной недостаточности лизиноприл замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка.

Эффект наступает в течение 1 часа после приема лизиноприла внутрь. Максимальный эффект развивается в течение 6-7 часов; длительность эффекта сохраняется 24 часа. У пациентов с артериальной гипертензией эффект отмечается в течение первых дней после начала лечения; стабильный эффект достигается в течение 1-2 месяцев лечения. При резкой отмене лизиноприла случаи значительного повышения артериального давления не отмечались. Лизиноприл обеспечивает как снижение АД, так и уменьшение альбуминурии. У пациентов с гипергликемией лизиноприл способствует восстановлению функции поврежденного эндотелия клубочков. У пациентов с сахарным диабетом лизиноприл не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в крови; применение лизиноприла не приводит к увеличению частоты случаев гипогликемии.

Экватор®

Комбинированный препарат, содержащий амлодипин и лизиноприл, позволяет предотвратить развитие возможных побочных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Например, блокатор "медленных" кальциевых каналов, вызывая расширение артериол, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, что, в свою очередь, может привести к активации системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс и нормализует реакцию на солевую нагрузку.

Амлодипин

Всасывание: после приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%, Сmах в сыворотке крови наблюдается через 6-12 ч. Равновесные концентрации (Css) достигаются после 7-8 дней терапии. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Распределение и связывание с белками плазмы крови: средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97,5%), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм/выведение: амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта "первичного прохождения" через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови варьирует от 35 до 50 ч, что позволяет принимать лекарственный препарат один раз в сутки. Т1/2 при повторном применении - примерно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, а 20-25% - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста: у пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 - 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

Пациенты с печёночной недостаточностью: удлинение Т1/2 у пациентов с печёночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (Т1/2 - до 60 ч).

Пациенты с почечной недостаточностью: почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина.

Лизиноприл

Всасывание

При приеме лизиноприла внутрь в желудочно-кишечном тракте всасывается 25% действующего вещества. Абсорбция лизиноприла не зависит от приема пищи. Средний уровень абсорбции - 30%, биодоступность составляет 29%.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 6-8 часов после приема внутрь.

Лизиноприл плохо связывается с белками плазмы, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Лизиноприл не подвергается биотрансформации в организме.

Выведение

Период полувыведения составляет 12 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с ХСН

У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. У данной категории пациентов абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC(площадь под кривой "концентрация-время") и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин/1,73 м². При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 80 мл/мин) среднее значение AUCувеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUCв 4,5 раза.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла снижается (приблизительно на 30%), однако воздействие препарата увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

Экватор®

Взаимодействие между действующими веществами препарата Экватор® маловероятно. Значения AUC, Сmах, время достижения Сmах, а также Т1/2, не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на абсорбцию действующих веществ. Длительная циркуляция обоих действующих веществ в организме позволяет принимать препарат один раз в сутки.

-Гиперчувствительность к лизиноприлу или любому другому ингибитору АПФ.

-Гиперчувствительность к амлодипину или любому другому производному дигидропиридина.

-Гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ.

-Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе в связи с применением ингибиторов АПФ.

-Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

-Шок (включая кардиогенный).

-Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).

-Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).

-Гемодинамически значимая обструкция выходного тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии), гемодинамически значимый митральный стеноз.

-Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

-Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1.73 м² площади поверхности тела.

-Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией

-Беременность и период грудного вскармливания.

-Дети в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, ХСН неишемического генеза ФК III-IV, острый инфаркт миокарда (а также в течение 1 месяца после острого инфаркта миокарда), стенокардия Принцметала, синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия или брадикардия), тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и заменителей соли на основе калия, гиперкалиемия, гипонатриемия, миелосупрессия, сахарный диабет, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии у пациентов с единственной почкой, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность, азотемия, гемодиализ с использованием мембран с высокой проницаемостью, первичный альдостеронизм, диета с ограничением соли, состояния, связанные со снижением объема циркулирующей крови (в том числе рвота и понос), пожилой возраст, печеночная недостаточность, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (повышенный риск развития артериальной гипертензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности при двойной блокаде РААС), у пациентов негроидной расы.

Беременность

Применение препарата Экватор® противопоказано во время беременности.

Данные о применении препарата Экватор® у беременных женщин в рамках адекватных контролируемых клинических исследований отсутствуют. При выявлении беременности следует немедленно прекратить лечение препаратом Экватор®. Пациенткам, планирующим беременность, следует обратиться к врачу для назначения антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности при беременности.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение его при беременности возможно, только если польза для матери превышает риск для плода и новорождённого.

Лизиноприл

Применение ингибиторов АПФ во 2-3 триместрах беременности может привести к смерти плода и новорожденного. Рекомендуется проводить тщательное наблюдение за новорожденными и грудными детьми, подвергшимися внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, с целью своевременного выявления значительного снижения артериального давления, олигурии и гиперкалиемии. Возможно возникновение маловодия, гипоплазии лицевых костей, деформации костей лица и черепа, гипоплазии легких и аномалий развития почек у ребенка.

Женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции при лечении лизиноприлом.

Лизиноприл может проникать через гематоплацентарный барьер. Лечение лизиноприлом не следует начинать во время беременности. Пациенткам, планирующим беременность, следует обратиться к врачу для назначения антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности при беременности.

Период грудного вскармливания

Амлодипин

Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко. Однако известно, что другие БМКК, производные дигидропиридина, проникают в грудное молоко.

Лизиноприл

Данные о проникновении лизиноприла в грудное молоко отсутствуют.

Экватор®

Применение препарата Экватор® во время грудного вскармливания противопоказано.

Частота возникновения побочных реакций у пациентов, принимавших комбинированный препарат, не превышала таковую у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали данным, полученным ранее для амлодипина и/или лизиноприла. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали прекращения терапии. Наиболее частыми побочными реакциями при применении комбинированного препарата были головная боль (8%), кашель (5%) и головокружение (3%).

Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина. Ниже представлены нежелательные лекарственные реакции (НЛР), зарегистрированные во время раздельного применения амлодипина - 1 и лизиноприла - 2.

Частота возникновения нежелательных реакций определялась следующим образом:

Очень часто: 1/10 случаев (≥10%)

Часто: 1/100 случаев (≥1% и <10%)

Нечасто: 1/1000 случаев (≥0,1% и <1%)

Редко: 1/10000 случаев (≥0,01% и <0,1%)

Очень редко: менее 1/10000 случаев (<0,01 %).

Частота неизвестна (частота не могла быть установлена на основе имеющихся данных).

В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания их серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Снижение гемоглобина^{2(редко)}, снижение гематокрита^{2(редко)}, угнетение костномозгового кроветворения^{2(очень редко)} , лейкопения^{1,2(очень редко)}, тромбоцитопения^{1,2(очень редко)}, агранулоцитоз^{2(очень редко)} , гемолитическая анемия^{2(очень редко)} , нейтропения^{2(очень редко)}, анемия^{2(очень редко)} , лимфаденопатия^{2(очень редко)} .

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции^{1(очень редко)}, аутоиммунные нарушения^{2(очень редко)} .

Нарушения со стороны эндокринной системы

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона^{2(редко)}.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Гипергликемия^{1(очень редко)}, гипогликемия^{2(очень редко)}.

Нарушения психики

Лабильностьнастроения ^{1,2(нечасто)},нарушения сна^{2(нечасто)}, галлюцинации^{2(нечасто)}, бессонница^{1(нечасто)}, ^{тревожность1(нечасто)}, депрессия^{1(нечасто),2(частота неизвестна)}, спутанность сознания^{1,2(редко)}.

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение^{1,2(часто)}, головная боль^{1,2(часто)}, сонливость^{1(часто)}, вертиго^{2(нечасто)}, парестезия ^{1,2(нечасто)}, дисгевзия^{1,2(нечасто)}, обморок ^{1(нечасто),2(частота неизвестна)}, тремор^{1(нечасто)}, гипестезия^{1(нечасто)}, паросмия^{2(редко)} (нарушение обоняния), гипертонус мышц^{1(очень редко)}, периферическая нейропатия^{1(очень редко)}, экстрапирамидные нарушения^{1(частота неизвестна)}.

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение зрения (включая диплопию)^{1(часто)}.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

Шум в ушах^{1(нечасто)}.

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения^{1(часто),2(нечасто)}, инфаркт миокарда^{1(очень редко),2(нечасто)}, тахикардия^{2(нечасто)}, желудочковая тахикардия^{1(нечасто)}, аритмия^{1(нечасто)}, брадикардия^{1(нечасто)}, фибрилляция предсердий^{1 (нечасто)}.

Нарушения со стороны сосудов

Ортостатическая гипотензия и связанные с ней симптомы^{2(часто)}, "приливы" крови к коже лица^{1(часто)}, острое нарушение мозгового кровообращения^{2(нечасто)} (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно^{2(нечасто)}, васкулит^{1(очень редко)}, гипотензия^{1(нечасто)}.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка^{1(часто)}, кашель^{1(нечасто),2(часто)}, ринит^{1,2(нечасто)}, бронхоспазм^{2(очень редко)}, аллергический альвеолит^{2(очень редко)}, эозинофильная пневмония^{2(очень редко)}, синусит^{2(очень редко)}.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Боль в животе^{1(часто),2(нечасто)}, тошнота^{1(часто),2( нечасто)}, диспепсия^{1(часто),2(нечасто)}, изменение ритма дефекации^{1(часто)}, диарея^{1,2(часто)}, запор^{1(часто)}, рвота^{1 (нечасто), 2(часто)}, сухость во рту ^{1(нечасто),2( редко)}, панкреатит^{1,2(очень редко)}, гастрит^{1(очень редко)}, интестинальный ангионевротический отек^{2(очень редко)}, гиперплазия десен^{1 (очень редко)}.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит^{1 (очень редко)}, гепатит (включая печеночно-клеточный или холестатический)^{2(очень редко)}, желтуха^{1,2(очень редко)}, печеночная недостаточность^{2(очень редко)}, повышение активности "печеночных" ферментов ^{1(очень редко)}.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция ^{1(нечасто),2(редко)}, экзантема^{1 (нечасто)}, пурпура^{1(нечасто)}, депигментация кожи^{1(нечасто)}, гипергидроз^{1(нечасто),2(очень редко)}, кожный зуд^{1,2( нечасто)}, сыпь^{1,2(нечасто)}, крапивница^{1(нечасто),2(редко)}, псориаз^{2(редко)}, мультиформная эритема^{1,2(очень редко)}, ангионевротический отек^{1(очень редко),2(редко)}, эксфолиативный дерматит^{1 (очень редко)}, токсический эпидермальный некролиз^{2(очень редко)}, синдром Стивенса-Джонсона^{1,2(очень редко)}, отек Квинке^{1(очень редко)}, фоточувствительность^{1(очень редко)}, вульгарная пузырчатка^{2(очень редко)}, доброкачественный лимфаденоз кожи*^{2(очень редко)}, повышенная чувствительность/ ангионевротический отек лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани^{2(редко)}. (*: сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Мышечные судороги^{1(часто)}, припухлость в области лодыжек^{1(часто)}, артралгия^{1(нечасто)}, миалгия^{1(нечасто)}, боль в спине^{1(нечасто)}.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение функции почек^{2(часто)}, расстройство мочеиспускания^{1(нечасто)}, никтурия^{1(нечасто)}, учащенное мочеиспускание^{1(нечасто)}, острая почечная недостаточность^{2(редко)}, уремия^{2(редко)}, олигурия^{2(очень редко)}, анурия^{2(очень редко)}.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Гинекомастия^{1(нечасто), 2(редко)}, импотенция ^{1,2(нечасто)}.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Отеки^{1(очень часто)}, повышенная утомляемость^{1(часто),2(нечасто)}, астения^{1(часто),2(нечасто)}, боль в грудной клетке^{1(нечасто)}, боль^{1(нечасто)}, недомогание^{1(нечасто)}.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение концентрации креатинина и мочевины^{2(нечасто)}, гиперкалиемия^{2(нечасто)}, гипербилирубинемия^{2(редко)}, гипонатриемия^{2(редко)}, повышение активности "печеночных" ферментов^{2(частота неизвестна)}, снижение или повышение массы тела^{1(нечасто)}.

При ухудшении течения любой из перечисленных выше нежелательных реакции или возникновении новой нежелательной реакции, не указанной в данной инструкции, вам следует обратиться к врачу.

10 или 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ - алюминиевой фольги. По 1, 3 и 6 блистеров (10 таблеток) или 1, 2 и 4 блистера (14 таблеток) в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.