Эмтритаб - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой овальные, двояковыпуклые белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Синтетический нуклеозидный аналог цитидина. Механизм действия связан с подавлением активности обратной транскриптазы ВИЧ-1. Эмтрицитабин внутри клетки фосфорилируется до активного метаболита - эмтрицитабин-5'-трифосфата. Эмтрицитабин-5'-трифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, результатом чего является прерывание синтеза цепи ДНК.

Эмтрицитабин 5'-трифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз а, b, e млекопитающих и митохондриальной ДНК-полимсразы y.

Противовирусная активность

Противовирусная активность эмтрицитабина в отношении лабораторных и клинических изолятов штаммов ВИЧ-I оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток (клеточная линия MAGI-CCR5) и мононуклеарных клеток периферической крови. Концентрация эмтрицитабина ЕС50 (ЕС50- концентрация препарата, необходимая для подавления 50% вирусов), находилась в диапазоне от 0,0013 до 0,64 мкмоль.

В культуре клеток эмтрицитабин проявил противовирусную активность в отношении ВИЧ-1 подтипов А, В, С, D, Е, F. G (ЕС50 составила 0,007-0,075 мкмоль), а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50 составила 0,007-1,5 мкмоль).

Резистентность

Резистентность к эмтрицитабину наблюдалась in vitro у некоторых ВИЧ-1 инфицированных пациентов вследствие замещения в кодонах M184V или Ml841 обратной транскриптазы. Других механизмов развития резистентности к эмтрицитабину выявлено не было.

Перекрестная резистентность

При приеме внутрь эмтрицитабин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пища не оказывает значимого влияния на биодоступность эмтрицитабина. При многократном пероральном приеме в дозе 200 мг/сут максимальная концентрация (Сmах) эмтрицитабина в плазме крови составляет 1,8±0,7 мкг/мл, а площадь под кривой "концентрация-время" в интервале наблюдения от 0 до 24 ч (AUC0-24)-10,0±3,1 мкг*час/мл. Время достижения максимальной концентрации в крови (ТСmах)- 1-2 ч.

Средние значения минимальных концентраций эмтрицитабина в плазме спустя 24 часа после приема в равновесном состоянии составляют или превышают среднее значение IC90- концентрации, необходимой для подавления репликации 90% вирусов in vitro. При многократном приеме в диапазоне доз от 25 до 200 мг фармакокинетические параметры эмтрицитабина находятся в пропорциальной зависимости от доз.

Связь эмтрицитабина с белками плазмы in vitro составляет менее 4% и не зависит от концентрации в диапазоне от 0,02 до 200 мкг/мл. Данные исследований in vitro указывают на то, что эмтрицитабин не оказывает ингибирующего влияния на изоферменты цитохрома Р450 человека. Эмтрицитабин в основном выводится почками (приблизительно 86%) и через кишечник (приблизительно 14%). 13% от введенной дозы эмтрицитабина были обнаружены в моче в виде трех предполагаемых метаболитов. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем равен 307 мл/мин.

Метаболиты эмтрицитабина включают З'-сульфокснд диастереомеры (примерно 9% от дозы) и их конъюгат с глюкуроновой кислотой в форме 2-О-глюкуронида (примерно 4% от дозы). После однократного перорального приема период полувыведения (Т1/2) эмтрицитабина составляет примерно 10 часов. При последующем дозировании в курсовом режиме значение внутриклеточного Т1/2 эмтрицитабин-5'-трифосфата (активного метаболита эмтрицитабина) в мононуклеарных клетках периферической крови составляет 39 часов.

Эмтрицитабин выводится путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 80 мл/мин) фармакокинетика эмтрицитабина изменяется. Системное воздействие эмтрицитабина (среднее значение ± стандартное отклоненение) увеличилось с 11,8 ± 2,9 мкг*ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 19,9 ± 1,1 мкг*ч/мл, 25,0 ± 5,7 мкг*ч/мл и 34,0 ± 2,1 мкг*ч/мл у пациентов с КК 50-80 мл/мин, 30-49 мл/мин и < 30 мл/мин соответственно.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика эмтрицитабина не изучена.

Пол и раса

У взрослых мужчин и женщин и у различных рас существенных различий в фармакокинетических параметрах не отмечается.

Дети

В целом, фармакокинетика эмтрицитабина у детей сходна с таковой у взрослых. При приеме эмтрицитабина в дозе б мг/кг в сутки средние показатели AUC0-24 у детей сопоставимы с таковыми у взрослых при приеме препарата в дозе 200 мг один раз в день.

Пожилые пациенты

Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии

Повышенная чувствительность к эмтрицитабину и другим компонентам препарата.

Дети младше 3 лет и с массой тела менее 33 кг (для данной лекарственной формы).

Период лактации.

Одновременное применение с комбинированными препаратами, содержащими эмтрицитабин, а также с ламивудином, залцитабином.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. так как препарат содержит лактозу.

Почечная недостаточность, пожилой возраст, беременность, заболевания печени, одновременное применение с препаратами, выведение которых осуществляется путем активной канальцевой секреции.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Эмтрицитабин следует применять беременным женщинам только при крайней необходимости, в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Со стороны системы крови и органов кроветворения: часто - нейтропения; нечасто - анемия.

Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота; часто - повышение активности амилазы, включая повышение активности панкреатической амилазы; повышение активности липазы сыворотки, рвота, боль в животе, диспепсия.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - головокружение. Нарушения психики: часто - бессонница, патологические сновидения.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто повышение активности - аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке, гипербилирубинемия.

Со стороны кожных покровов: часто - везикулобуллезная сыпь, пустулезная сыпь, макулопапулезная сыпь, сыпь, зуд, крапивница, изменение цвета кожи (усиление пигментации); нечасто - ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - повышение активности креатинкиназы.

Прочие: боль, астения.

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциировалась с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия и гиперлактатемия; перераспределением/накоплением подкожно-жировой клетчатки (липодистрофией).

У ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших аналоги нуклеозидов, описаны случаи лактоацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепагомегалией и жировой дистрофией печени. Частота развития зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов.

Сообщалось о случаях остеонекроза у пациентов с такими факторами риска, как поздние стадии ВИЧ-инфекции или длительная комбинированная антиретровирусная терапия.

У пациентов, принимающих эмтрицитабин или другие антиретровирусные препараты, возможно развитие оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ -инфекции.

Дети

В клинических исследованиях побочные эффекты препарата у детей и взрослых больных были схожими. Чаще всего отмечалось развитие гиперпигментации. Дополнительной нежелательной реакцией, велявлснной в клинических исследованиях у детей, была анемия.

Первичная упаковка лекарственного препарата.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30, 60, 90 или 120 таблеток помещают в банку полимерную и крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеющиеся.

Вторичная упаковка лекарственного препарата.

По 3, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку.

По 1 банке вместе с инструкций по применению помещают в пачку из картона. Пачки помещают в групповую упаковку - короб из гофрированного картона.

Хранить в оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.