Энап Л Комби - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 10 мг + 10 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, со скошенными краями. Вид на изломе: шероховатая масса желтовато-белого цвета, с пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 10 мг + 20 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, со скошенными краями. Вид на изломе: шероховатая масса желтовато-белого цвета, с пленочной оболочкой желтого цвета.

Препарат Энап® Л Комби - фиксированная комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) эналаприла и блокатора "медленных" кальциевых каналов (БМКК) лерканидипина.

Лерканидипин

Лерканидипин - является селективным БМКК, производным дигидропиридина, ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладко-мышечные клетки сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). Несмотря на относительно короткий период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови, лерканидипин оказывает длительное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности, лерканидипин не оказывает отрицательного инотропного эффекта.

Выраженное снижение артериального давления (АД) с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приёме лерканидипина.

Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+) Rи (-) S- энантиомеров. Антигипертензивное действие лерканидипина, как и других асимметричных производных 1,4-дигидропиридина, в основном, определяется S-энантиомером.

Эналаприл

Эналаприл - ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие. Снижает АД, не вызывая увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и минутного объема. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце. Снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, а также на функции половой системы.

При одновременном применении лерканидипина и эналаприла фармакокинетического взаимодействия не выявлено.

Лерканидипин

Всасывание

Лерканидипин полностью всасывается после приёма внутрь, а его максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается примерно через 1,5-3 часа. Энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации (ТС_mах), одинаковый Т1/2. С_mах в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) S-энантиомера лерканидипина, в среднем, в 1,2 раза выше, чем R-энантиомера. Взаимопревращение двух энантиомеров invivoотсутствует.

Благодаря высокому метаболизму при "первичном прохождении" через печень, абсолютная биодоступность лерканидипина после приёма пищи составляет около 10 %. При приёме внутрь натощак - биодоступность у здоровых добровольцев составила 1/3 от показателя биодоступности после приёма пищи.

Биодоступность лерканидипина при приёме внутрь увеличивается в 4 раза, если его принимать в течение 2 часов после приёма пищи с высоким содержанием жиров, поэтому, препарат следует принимать не менее чем за 15 минут до приёма пищи. Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При приёме лерканидипина в дозах 10 мг, 20 мг или 40 мг С_mах в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8, соответственно, и AUC- в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при "первичном прохождении" через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением принятой дозы.

Распределение

Лерканидипин быстро и активно распределяется из плазмы крови в ткани и органы. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98 %. Так как концентрация белка в плазме крови снижается у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек или печени, это может привести к увеличению свободной фракции лерканидипина.

Метаболизм

Лерканидипин активно метаболизируется под действием изофермента CYP3A4, в основном, превращаясь в неактивные метаболиты.

Выведение

Выведение лерканидипина происходит преимущественно путём биотрансформации. Около 50% принятой дозы выводится почками. Среднее значение Т1/2 составляет, в среднем, 8-10 часов. Благодаря тесному связыванию лерканидипина с липидной мембраной, длительность терапевтического действия лерканидипина составляет 24 часа. Не кумулирует при повторном применении.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции почек или печени сходна с таковой у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина в плазме крови повышалась примерно на 70 %. У пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как лерканидипин метаболизируется преимущественно в печени.

Эналаприл

Всасывание

После приёма внутрь эналаприл быстро всасывается. С_mах эналаприла в плазме крови наблюдается в течение 1 часа после приёма внутрь. Абсорбция эналаприла после приёма внутрь составляет около 60 % и не зависит от времени приёма пищи.

Распределение

После всасывания эналаприл быстро и активно гидролизуется до эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. С_mах эналаприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приёма внутрь. Связывание эналаприлата с белками плазмы крови в диапазоне терапевтических доз не превышает 60 %.

Метаболизм

Помимо превращения в эналаприлат, других метаболических изменений эналаприла не выявлено.

Выведение

Эналаприл выводится почками: около 40 % в виде эналаприлата и около 20 % в виде неизменённого эналаприла.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Нарушение функции почек

Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приёма эналаприла в дозе 5 мг один раз в сутки AUCэналаприлата примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжёлом нарушении функции почек (КК < 30 мл/мин) AUCувеличивается примерно в 8 раз, также удлиняется Т1/2 эналаприлата.

Эналаприлат может быть удалён из общего кровотока путем гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.

Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии эналаприлом или лерканидипином).

-Повышенная индивидуальная чувствительность к одному из компонентов препарата, любым ингибиторам АПФ, производным дигидропиридина.

-Обструкция выносящего тракта левого желудочка, включая аортальный стеноз.

-Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации.

-Нестабильная стенокардия.

-Первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней).

-Тяжёлая печёночная недостаточность (более 9 балов по шкале Чайлд-Пью).

-Одновременное применение с циклоспорином, мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин), грейпфрутовым соком.

-Беременность, период грудного вскармливания.

-Применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надёжными методами контрацепции.

-Тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе.

-Ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ.

-Наличие в анамнезе эпизодов ангионевротического отёка (идиопатический, наследственный).

-Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).

-Детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие данных об эффективности и безопасности).

-Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность

Препарат Энап® Л Комби

Применение препарата Энап® Л Комби не рекомендуется в первом триместре беременности и противопоказано во втором и третьем триместрах.

Эналаприл

Применение ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, в первом триместре беременности не рекомендуется.

Применение ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, во втором и третьем триместрах беременности противопоказано.

Эпидемиологические данные о риске развития тератогенных эффектов при применении ингибиторов АПФ во время беременности не дают возможность сделать окончательные выводы. Тем не менее, нельзя исключить вероятность риска их развития. В случае необходимости применения ингибиторов АПФ, пациентку необходимо перевести на терапию другим, разрешённым гипотензивным препаратом с доказанным профилем безопасности для беременных.

При подтверждении беременности препарат необходимо отменить как можно раньше. Применение во втором и третьем триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

Если ингибитор АПФ принимался во втором и третьем триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии. В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые исследования (УЗИ) для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе УЗИ олигогидрамниона, необходимо прекратить приём препарата. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удалён из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа, теоретически он может быть удалён посредством обменного переливания крови.

Лерканидипин

В исследованиях на животных лерканидипин не оказывал тератогенного действия, однако тератогенные эффекты отмечались при применении других производных дигидропиридина.

Опыт применения лерканидипина у беременных отсутствует, поэтому его не рекомендуется применять во время беременности или женщинам, планирующим беременность.

Период грудного вскармливания

Препарат Энап® Л Комби

Применение препарата Энап® Л Комби в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Эналаприл

Эналаприл и эналаприлат определяются в грудном молоке в следовых концентрациях, поэтому при необходимости применения эналаприла грудное вскармливание следует прекратить.

Лерканидипин

Данных о выведении лерканидипина с грудным молоком нет.

Классификация частоты развития побочных эффектов:

очень часто ≥ 1/10

часто от ≥ 1/100 до < 1/10

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100

редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000

очень редко < 1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

При применении комбинации лерканидипин /эналаприл

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: тромбоцитопения, снижение гемоглобина в сыворотке крови.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, отёк Квинке.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: гипертриглицеридемия.

Нарушения психики:

нечасто: тревога.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение; нечасто: головная боль.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто: вертиго, в том числе позиционное.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: ощущение сердцебиения и тахикардия, декомпенсация ХСН.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: ощущение "приливов" крови к коже лица;

нечасто: выраженное снижение АД, сосудистый коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: кашель, глоточно-гортанная боль;

нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто: абдоминальная боль, тошнота, запор, диспепсия, глоссит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: дерматит, отёк губ, эритема, крапивница, кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: поллакиурия, полиурия, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: периферические отёки;

нечасто: астения, повышенная утомляемость, чувство жара.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT).

При применении эналаприла

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую);

редко:нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита в сыворотке крови, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания;

Нарушения со стороны иммунной системы:

часто:реакции повышенной чувствительности / ангионевротический отёк (описан ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, глотки и / или гортани).

Нарушения со стороны эндокринной системы:

нечасто: гипогликемия;

частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения психики:

часто: депрессия;

нечасто: спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность;

редко: патологические сновидения, нарушение сна.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: головокружение;

часто: головная боль;

нечасто: парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень часто: нечеткость зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто: шум в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

часто: боль в грудной клетке, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда (возможно обусловленный резким падением АД у пациентов из группы высокого риска);

нечасто: ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: выраженное снижение АД (в том числе ортостатическая гипотензия), синкопе, инсульт (возможно обусловленный резким падением АД у пациентов группы высокого риска);

нечасто: ощущение "приливов" крови к коже лица;

редко: синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто: кашель;

часто: одышка, глоточно-гортанная боль;

нечасто: ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм / бронхиальная астма;

редко:лёгочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота;

часто: диарея, боль в животе, метеоризм, изменение вкусового восприятия;

нечасто: илеит, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, пептическая язва;

редко: стоматит / афтозные язвы, глоссит;

очень редко: ангионевротический отёк кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко: печёночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печёночный некроз, холестаз (включая желтуху).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: кожная сыпь;

нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;

редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка (пемфигус), эритродермия.

Описан симптомокомплекс, который может включать: лихорадку, миалгию / миозит, артралгию / артрит, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), лейкоцитоз и эозинофилию, положительный тест на антинуклеарные антитела. Могут иметь место: кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие кожные проявления.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: нарушение функции почек, протеинурия, почечная недостаточность;

редко: олигурия;

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: эректильная дисфункция;

редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто: астения;

часто: повышенная утомляемость;

нечасто: недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто: гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия; редко: повышение активности "печёночных" ферментов, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.

При применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, у пациентов, получающих внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД.

При применении лерканидипина

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко: реакции повышенной чувствительности.

Нарушения психики:

редко: сонливость.

Нарушения со стороны нервной системы:

нечасто: головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения;

редко: стенокардия, боль за грудиной;

очень редко:у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.

Нарушения со стороны сосудов:

нечасто: ощущение "приливов" крови к коже лица;

очень редко: обморок.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

редко: тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальная боль, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

редко: кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканы:

редко: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко: полиурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто: периферические отёки;

редко: астения, повышенная утомляемость.

Имеются сообщения о следующих очень редких побочных явлениях: инфаркт миокарда, гиперплазия дёсен, обратимое повышение активности "печёночных" трансаминаз, выраженное снижение АД, поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания), боль в грудной клетке.