Лекарственная форма
раствор для внутривенного введенияСостав
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до светло-коричневого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Недеполяризующий миорелаксант периферического действия.Фармакодинамика
Механизм действия
Эсмерон® (рокурония бромид) - быстродействующий, недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, обладающий всеми фармакологическими эффектами (курареподобными), характерными для данного класса препаратов. Он блокирует н- холинорецепторы скелетной мышцы и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина. Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы типа неостигмина метилсульфоната, эдрофония хлорида и пиридостигмина бромида.
Фармакодинамические эффекты
ED90 (доза, необходимая для подавления на 90% сократительной реакции мышцы большого пальца руки в ответ на стимуляцию локтевого нерва) при внутривенной общей анестезии составляет примерно 0,3 мг/кг рокурония бромида. ED95 У младенцев ниже, чем у взрослых и детей (0,25; 0,35 и 0,40 мг/кг, соответственно).
Клиническая продолжительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25% от контрольного уровня) при дозе 0,6 мг/кг рокурония бромида составляет 30-40 минут. Общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90% от контрольного уровня) составляет 50 минут. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц от 25% до 75% от контрольного уровня (индекс восстановления) после болюсной дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида равно 14 минутам. При более низких дозах 0,3-0,45 мг/кг рокурония бромида (1-11/2 х ED90) начало действия наступает позже и продолжительность действия короче. При высоких дозах 2 мг/кг рокурония бромида клиническая продолжительность составляет 110 минут.
Интубация трахеи при проведении плановой анестезии
В течение 60 секунд после внутривенного введения 0,6 мг/кг рокурония бромида (2 хED90 при внутривенной общей анестезии) практически у всех больных достигаются адекватные условия для интубации, а у 80% из них условия для интубации расцениваются как отличные. Общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, развивается в течение 2 минут. После введения 0,45 мг/кг рокурония бромида, приемлемые условия для интубации создаются через 90 секунд.
Быстрая последовательная индукция анестезии
При быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофола или фентанила/тиопентала натрия адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 93% и 96% пациентов, соответственно, после введения 1,0 мг/кг рокурония бромида. Из них, у 70% больных они оцениваются как отличные. Клиническая продолжительность действия рокурония бромида при этой дозе составляет около 1 часа, после чего нервно- мышечная проводимость может быть восстановлена. После введения дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 81% и 75% пациентов при проведении быстрой последовательной индукции анестезии с пропофолом или фентанилом/тиопенталом натрия, соответственно.
Особые группы пациентов
Среднее время начала действия у младенцев и детей при интубационной дозе 0,6 мг/кг рокурония бромида немного короче, чем у взрослых. Продолжительность действия и время восстановления нервно-мышечной проводимости могут быть короче у детей по сравнению с младенцами и взрослыми.
Продолжительность действия поддерживающих доз (0,15 мг/кг) рокурония бромида может быть несколько больше у больных старческого возраста и у больных с заболеванием печени и/или почек (примерно 20 минут) при использовании анестезии энфлураном и изофлураном, чем у больных без нарушения функций экскреторных органов при внутривенной анестезии (приблизительно 13 минут). При многократном введении поддерживающих доз на рекомендованном уровне кумулятивный эффект (прогрессивное увеличение продолжительности действия) не наблюдался.
Отделение интенсивной терапии
После непрерывной инфузии рокурония бромида в отделении интенсивной терапии время восстановления train-of-four (TOF) - отношения (соотношение величин четвертого и первого ответов мышцы на четырехразрядную (TOF) стимуляцию) до 0,7 зависит от уровня блокады в конце инфузии. После непрерывной инфузии в течение 20 часов или более среднее время (диапазон) между повторным появлением Т2 (второго ответа мышцы) в ответ на TOFстимуляцию и восстановлением TOF-отношения до 0,7 приблизительно составляет 1,5 (1-5) часа у больных без полиорганной недостаточности и 4 (1-25) часа у больных с полиорганной недостаточностью.
Сердечно-сосудистая хирургия
У больных, которым планируется проведение операции на сердце, наиболее частыми эффектами со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемыми во время развития максимального блока после введения 0,6-0,9 мг/кг препарата Эсмерон®, являются слабое и клинически не выраженное увеличение частоты сердечных сокращений - до 9% и увеличение среднего артериального давления - до 16% от контрольных уровней.
Восстановление нервно-мышечной проводимости
Введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин или эдрофоний) при повторном появлении Т2 или при первых признаках клинического восстановления приводит к восстановлению нервно-мышечной проводимости после блока, вызванного действием препарата Эсмерон®.
Фармакокинетика
После внутривенного введения однократной болюсной дозы рокурония бромида изменение его концентрации в плазме крови проходит три экспоненциальные фазы. У здоровых взрослых людей средний период полувыведения (95% доверительный интервал) составляет 73 (66-80) минуты, (кажущийся) объем распределения в равновесных условиях составляет 203 (193-214) мл/кг. Клиренс плазмы составляет 3,7 (3,5-3,9) мл/кг/мин. В контролируемых исследованиях показано, что клиренс плазмы у пациентов старческого возраста и у больных с нарушением функции почек замедлен, однако в большинстве исследований наблюдаемые различия не достигали статистической значимости. Период полувыведения у больных с заболеваниями печени возрастает в среднем на 30 минут, клиренс снижается на 1 мл/кг/мин.Показания
Противопоказания
Противопоказания:С осторожностью
Печеночная и/или почечная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, сопровождающиеся выраженной недостаточностью кровообращения (пороки сердца, легочная гипертензия), заболевания нервно-мышечной системы (в т.ч. миастения), ожирение, нарушение кислотно-щелочного баланса, ожоги, кахексия, пожилой возраст, миорелаксация при кесаревом сечении. При проведении операции кесарева сечения рекомендуемая доза рокурония бромида 0,6 мг/кг массы тела, так как использование более высоких доз (1,0 мг/кг массы тела) не исследовалось.Беременность и лактация
Беременность
В отношении рокурония бромида отсутствуют клинические данные о действии препарата во время беременности (за исключением кесарева сечения). Назначение препарата Эсмерон® у беременных женщин в связи с недостаточностью данных клинических исследований не рекомендуется (за исключением кесарева сечения).
Кесарево сечение
При проведении операции кесарева сечения, препарат Эсмерон® может применяться в составе методики быстрой последовательной индукции анестезии, если не предполагаются трудности при интубации трахеи и введена достаточная доза анестетика, или после интубации с применением суксаметония. Показано, что применение препарата Эсмерон® в дозе 0,6 мг/кг является безопасным у женщин, подвергающихся кесареву сечению. Препарат Эсмерон® не влияет на оценку по шкале Апгар, на мышечный тонус плода или на его кардиореспираторную адаптацию. Анализы проб крови из пупочного канатика свидетельствуют о том, что только очень незначительные количества рокурония бромида проникают через плацентарный барьер, что не приводит к возникновению клинически значимых нежелательных эффектов у новорожденного.
Примечание 1: дозы 1,0 мг/кг исследовались при проведении быстрой последовательной индукции анестезии, но не у пациенток, подвергающихся операции кесарева сечения. Поэтому в этой группе пациентов только'доза 0,6 кг/кг является рекомендованной. Примечание 2: Восстановление нервно-мышечной проводимости после введения миорелаксантов может быть замедленным или быть неполным у пациенток, получающих соли магния для лечения токсикоза беременных, поскольку соли магния усиливают нервно- мышечный блок. Поэтому у таких пациенток дозы препарата Эсмерон® должны быть снижены и их необходимо титровать в зависимости от мышечного ответа.
Лактация
В настоящее время остается неизвестным, выводится ли препарат Эсмерон® у человека с грудным молоком. Назначение препарата Эсмерон® в период лактации в связи с недостаточностью данных клинических исследований не рекомендуется.
Побочные эффекты
| Системно- | Частота встречаемостиa | |
| органный | Нечасто/ | Очень редко |
| класс | редкоb | (<1/10 000) |
| MedDRA | (<1/100, > | |
| 1/10 000) | ||
| Иммунные нарушения | Повышенная чувствитель ность Анафилакти ческая реакция Анафилактоид ная реакция Анафилакти ческий шок Анафилактоидный шок | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Вялый паралич | |
| Нарушения со стороны сердечной деятельное ти | Тахикардия | |
| Сосудистые нарушения | Артериальная гипотензия | Сосудистый коллапс и шок Гиперемия кожных покровов |
| Нарушения со стороны системы органов дыхания | Бронхоспазм | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Ангионевроти ческий отёк Крапивница Сыпь Эритематозная сыпь | |
| Нарушения со стороны скелетных мышц и соединитель ной ткани | Мышечная слабостьс Стероидная миопатияс | |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Неэффективность лекарственно го средства Сниженный лекарственный эффект/ терапевтичес кий ответ Повышенный лекарственный эффект/ терапевтичес кий ответ Боль в месте инъекции | Отёк лица Злокачественная гипертермия |
| Травмы, отравления и процедурн ые осложнен и я | Пролонгиро вание нервно- мышечного блока Замедление восстановле ния нервно- мышечной проводимое ти после анестезии | Дыхательные осложнения после анестезии |
| Травмы, отравления и процедурные осложнения | Пролонгирование нервно-мышечного блока Замедление проводимости нервно-мышечной проводимости после анестезии | Дыхательнын осложнения после анестезии |
| MedDRA версия 8.1 | ||
| а Частота встречаемости | оценивается | |
| на основании данных, полученных в | ||
| период | пострегистрационного | |
| наблюдения | за препаратом и | |
| литературных данных. | ||
| bДанные наблюдений за препаратом в | ||
| пострегистрационный период не | ||
| позволяют определить точную частоту | ||
| встречаемости. По этой причине | ||
| сообщаемая частота была разделена на | ||
| две, а не на пять категорий | ||
| сПосле длительного применения в | ||
| отделении интенсивной терапии. Анафилаксия
О возникновении тяжелых анафилактических реакций в результате применения миорелаксантов, включая препарат Эсмерон®, сообщается очень редко. Анафилактические/анафилактоидные реакции: бронхоспазм, изменения со стороны сердечно-сосудистой системы (например, гипотензия, тахикардия, сосудистый коллапс - шок) и изменения со стороны кожи (например, ангионевротический отек, крапивница). В некоторых случаях эти реакции были фатальными. Из-за возможной тяжести этих реакций всегда необходимо иметь в виду возможность их возникновения и соблюдать соответствующие меры предосторожности. Поскольку известно, что миорелаксанты способны вызывать высвобождение гистамина как локально в месте инъекции, так и системно, то при введении этих препаратов всегда необходимо учитывать возможное возникновение зуда и эритематозных реакций в месте инъекции и/илигенерализованных гистаминоподобных (анафилактоидных) реакций (см. также анафилактические реакции, описанные выше). В клинических исследованиях было показано только незначительное увеличение средней концентрации гистамина в плазме после быстрого болюсного введения 0,3-0,9 мг/кг рокурония бромида. Пролонгирование нервно-мышечного блока Наиболее частой побочной реакцией недеполяризующих миорелаксантов как класса лекарственных препаратов является удлинение периода их фармакологического действия сверх необходимого периода времени. Степень тяжести этой реакции может варьировать от скелетно-мышечной слабости до глубокого и продолжительного паралича скелетных мышц, приводящего к дыхательной недостаточности или апноэ. Миопатия Миопатия отмечалась после использования различных миорелаксантов в отделении интенсивной терапии в комбинации с глюкокортикостероидами (см. раздел "Особые указания"). Местные реакции в месте инъекции Во время быстрой последовательной индукции анестезии сообщалось о болезненных ощущениях при инъекции, особенно когда пациент ещё находится в сознании, а также при применении пропофола в качестве средства для индукции анестезии. В клинических исследованиях боль при инъекции отмечалась у 16% пациентов, подвергавшихся быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофола, и менее чем у 0,5% пациентов, подвергавшихся быстрой последовательной индукции анестезии с применением фентанила и тиопентала натрия. Мета-анализ 11 клинических исследований рокурония бромида (до 1 мг/кг) с участием детей и подростков (п=704) показал, что побочной реакцией была тахикардия с частотой 1,4%. | ||
Форма выпуска/дозировка
Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл.Упаковка
Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл, 5 мл во флаконы из бесцветного стекла типа 1 (ЕФ), закупоренные резиновыми пробками типа 1 (ЕФ) и обжимными колпачками. По 10 флаконов по 5 мл в картонные пачки вместе с инструкцией по применению.Условия хранения
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска из аптек
Для стационаровРегистрационный номер
П N012646/01