Фирмагон - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Лиофилизат: белая или почти белая лиофилизированная масса.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Дегареликс является селективным антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), способный конкурентно и обратимо связывать гипофизарные ГнРГ-рецепторы, резко снижая высвобождение гонадотропинов, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Таким образом, снижается секреция тестостерона в семенниках. Рак предстательной железы считается гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на снижение выработки мужских половых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты этого гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса тестостерона, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала лечения.

Однократное введение 240 мг дегареликса и последующая поддерживающая терапия в дозе 80 мг, проводимая в течение месяца, быстро снижает концентрацию ЛГ, ФСГ и, как следствие, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона (ДГТ) в плазме крови снижается сходным с тестостероном образом.

При введении дегареликса наблюдается снижение содержания тестостерона и поддержание его концентрации на уровне более низком, чем при кастрации (0,5 нг/мл). Поддерживающая ежемесячная терапия в дозе 80 мг приводила к продолжительному подавлению тестостерона у 97% пациентов в течение по меньшей мере 1 года. Средняя концентрация тестостерона после годового лечения был равен 0,087 нг/мл.

Выработка антител против дегареликса наблюдалась у 10% пациентов после 1 года лечения. Нет данных о влиянии образующихся антител на эффективность или безопасность лечения дегареликсом.

Всасывание

После подкожного введения 240 мг дегареликса (в концентрации 40 мг/мл) пациентам с раком предстательной железы, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC_0-28) составила 635 (602-668) сут* нг/мл, максимальная концентрация (С_mах) - 66,0 (61,0-71,0) нг/мл, время достижения максимальной концентрации (T_mах) - 40 (37-42) ч. Дегареликс выводится в два этапа, средний конечный период полувыведения (t_1/2) около 43 дней для первоначальной дозы и 28 дней для поддерживающей дозы. Длительный t_1/2 после подкожного введения является следствием медленного высвобождения дегареликса из депо, образованных в местах инъекции. Фармакокинетика препарата зависит от концентрации раствора при введении. Так, С_mах и биодоступность уменьшаются с повышением концентрации препарата, в то время как t_1/2 возрастает. Таким образом, не следует вводить в концентрациях выше рекомендованных.

Распределение

Объем распределения составляет приблизительно 1 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 90%.

Метаболизм

Дегареликс подвергается простой пептидной деградации при прохождении через гепатобилиарную систему и выделяется, в основном, в виде пептидных фрагментов с калом. Значимые метаболиты не обнаружены. Исследования invitroпоказали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5.

Выведение

Прогрессирующий гормонозависимый рак предстательной железы у взрослых мужчин.

Повышенная чувствительность к дегареликсу или маннитолу.

Пациенты женского пола, дети и подростки (в связи с отсутствием показаний к применению у данной популяции).

При почечной и печеночной недостаточности, у пациентов с удлиненным интервалом Q-Tили при одновременном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T, при полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", сахарном диабете.

Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (> 10%); часто (> 1% до <10%); нечасто (>0,1% до < 1%).

Со стороны органов кроветворения: часто - анемия*; в единичных случаях - фебрильная нейтропения.

Со стороны системы пищеварения: часто - диарея, тошнота, повышение активности "печеночных" трансаминаз; нечасто - запор, рвота, снижение аппетита, боль в животе, дискомфорт в брюшной полости, сухость во рту, повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - "приливы"*; нечасто - аритмии (включая фибрилляцию предсердий), ощущение сердцебиения, атриовентрикулярная блокада I степени, увеличение интервала Q-T*, повышение артериального давления, вазовагальный обморок, варикозное расширение вен; в единичных случаях - инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, кашель.

Со стороны нервной системы и психики: часто - головокружение, головная боль, бессонница; нечасто - гипостезия, раздражительность, снижение интеллектуальной деятельности, депрессия, звон в ушах, снижение либидо*.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; часто - повышение концентрации сывороточного креатинина; нечасто - учащенное мочеиспускание, императивные позывы на мочеиспускание, дизурия, никтурия, недержание мочи, почечная недостаточность.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто - усиленная потливость (включая ночную потливость)*, кожная сыпь; нечасто - уртикарная сыпь, алопеция, кожный зуд, эритема, гиперпигментация кожи, размягчение ногтевых пластин.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - костно-мышечные боли; нечасто - остеопороз/остеопения, мышечная слабость, мышечные судороги, припухлость и тугоподвижность суставов.

Со стороны репродуктивной системы: часто - гинекомастия*, атрофия яичек*, эректильная дисфункция*; нечасто - болезненность яичек, болезненность грудных желез, боль в области таза, раздражение гениталий, расстройство семяизвержения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.

Местные реакции: очень часто - покраснение и боль в месте инъекции; часто - припухлость, уплотнение в области инъекции.

Нарушения метаболизма: часто - гиперкалиемия; нечасто - гипергликемия, сахарный диабет, увеличение концентрации холестерина, изменения концентрации кальция в сыворотке крови.

Прочие: часто - повышение температуры тела, озноб, повышенная утомляемость*, гриппоподобный синдром, повышение массы тела*; нечасто - чувство недомогания, периферические отеки, снижение массы тела, снижение остроты зрения.

* - реакции, связанные с подавлением выработки тестостерона, которые носят временный характер и, как правило, не требуют отмены препарата.

Терапевтический эффект Фирмагона следует отслеживать по клиническим параметрам и уровню простатспецифического антигена в сыворотке (ПСА).

Супрессия тестостерона (Т) происходит сразу же после введения начальной дозы, при этом уровень тестостерона в плазме крови падает до кастрационного уровня (Т < 0,5 нг/мл) у 96% пациентов через три дня, у 100% пациентов - через месяц. Длительная, до 1 года, поддерживающая терапия обеспечивает супрессию тестостерона (Т < 0,5 нг/мл) у 97% пациентов. Если у пациента терапевтический эффект выражен недостаточно, следует удостовериться, что концентрация тестостерона в сыворотке крови остается сниженной в достаточной степени. Фирмагон не вызывает колебаний концентрации тестостерона, поэтому нет необходимости принимать антиандрогенные препараты в начале лечения.

Изменение минеральной плотности костной ткани при применении Фирмагона не изучалось, однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение минеральной плотности костей. Поэтому вследствие супрессии тестостерона, вызванной приемом Фирмагона, возможно снижение минеральной плотности костей.

Влияние Фирмагона на концентрацию инсулина и глюкозы в крови не изучалось. Однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение толерантности к глюкозе и возможно развитие или обострение сахарного диабета. Поэтому при лечении Фирмагоном рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.

- По 80 мг дегареликса во флакон бес­цветного стекла, укупоренный бромбутиловой пробкой с алюмини­евой обкаткой и пластиковым кол­пачком типа "флип-офф".

По 6 мл воды для инъекций во фла­кон бесцветного стекла типа 1, уку­поренный хлорбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластико­вым колпачком типа "флип-офф".

По 1 флакону с лиофилизатом, 1 флакону с растворителем, 1 шприцу, 1 игле для приготовления раствора и 1 игле для инъекций (все компонен­ты помещаются в пластиковый под­дон) вместе с инструкцией по при­менению в картонную пачку.

-По 80 мг дегареликса во флакон бес­цветного стекла, укупоренный бромбутиловой пробкой с алюмини­евой обкаткой и пластиковым кол­пачком типа "флип-офф".

По 4,2 мл воды для инъекций в од­норазовом шприце бесцветного стекла типа 1, с бромбутиловым уплотнителем на поршне, с наконеч­ником из бутадиенстиролового кау­чука типа II. Шприц может нахо­диться в упаковке в собранном или разобранном виде (поршень отдель­но).

По 1 флакону с лиофилизатом, 1 шприцу с растворителем, 1 переход­нику и 1 игле для инъекций (все компоненты помещаются в пласти­ковый поддон) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

-По 120 мг дегареликса во флакон бесцветного стекла, укупоренный бромбутиловой пробкой с алюмини­евой обкаткой и пластиковым кол­пачком типа "флип-офф".

По 6 мл воды для инъекций во фла­кон бесцветного стекла типа 1, уку­поренный хлорбутиловой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластико­вым колпачком типа "флип-офф".

По 2 флакона с лиофилизатом, 2 флакона с растворителем, 2 шприца, 2 иглы для приготовления раствора и 2 иглы для инъекций (все компонен­ты помещаются в пластиковые под­доны) вместе с инструкцией по при­менению в картонную пачку.

- По 120 мг дегареликса во флакон бесцветного стекла, укупоренный бромбутиловой пробкой с алюмини­евой обкаткой и пластиковым кол­пачком типа "флип-офф".

По 3 мл воды для инъекций в одно­разовом шприце бесцветного стекла типа 1, с бромбутиловым уплотните­лем на поршне, с наконечником из бутадиен-стиролового каучука типа II. Шприц может находиться в упа­ковке в собранном или разобранном виде (поршень отдельно).

По 2 флакона с лиофилизатом, 2 шприца с растворителем, 2 пере­ходника и 2 иглы для инъекций (все компоненты помещаются в пласти­ковые поддоны) вместе с инструкци­ей по применению в картонную пач­ку.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Готовый раствор хранить не более 2 часов, при температуре не выше 25 °С.

Лиофилизат: 3 года.

Растворитель: 3 года.

Не использовать по истечении срока годно­сти.