Флугесик - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Твердые желатиновые капсулы № 2 с корпусом белого цвета и крышечкой белого цвета. Содержимое капсул - порошок почти белого цвета.

Флупиртин является представителем класса лекарственных препаратов селективных активаторов нейрональных калиевых каналов и относится к неопиоидным анальгетикам центрального действия, не вызывающих зависимости и привыкания.

Флупиртин активирует связанные с G-белком нейрональные К⁺ каналы внутреннего выпрямления. Выход ионов К⁺ вызывает стабилизацию потенциала покоя и снижение возбудимости мембран нейронов. В результате наступает непрямое ингибирование рецепторов NMDA (N-metil-D-aspartat), поскольку блокада рецепторов NMDAионами Mg²⁺ сохраняется до тех пор, пока не наступит деполяризация клеточной мембраны (непрямое антагонистическое действие на NMDA-рецепторы).

В терапевтических дозах флупиртин не связывается с альфам и альфа₂- адренорецепторами, серотониновыми (5НТ₁, 5НТ₂), дофаминовыми, бензодиазепиновыми, опиоидными рецепторами и центральными м- и н -холинорецепторами.

Такое центральное действие флупиртина приводит к реализации трех основных эффектов.

Обезболивающее действие флупиртина связано с активированием потенциал-независимых калиевых каналов, что приводит к стабилизации мембранного потенциала нервной клетки. При этом происходит торможение активности NMDA-рецепторов и, как следствие, блокада нейрональных ионных каналов кальция и снижение внутриклеточного тока катионов кальция. Обезболивающий эффект проявляется вследствие развивающегося подавления возбуждения нейрона в ответ на ноцицептивные стимулы и ингибирования ноцицептивной активации. Это приводит к торможению нарастания нейронального ответа на повторные болевые стимулы, что предотвращает усиление боли и переход ее в хроническую форму, а при уже развившемся хроническом болевом синдроме ведет к снижению его интенсивности.

Миорелаксирующее действие флупиртина связано с блокированием передачи возбуждения на мотонейроны и промежуточные нейроны, приводящим к снятию мышечного напряжения. Это действие флупиртина проявляется при многих хронических заболеваниях, сопровождающихся болезненными мышечными спазмами (скелетно-мышечные боли в шее и спине, артропатии, тензионные головные боли, фибромиалгия). Флупиртин устраняет мышечный тонус, связанный с болью, при этом не оказывает влияния на состояние других мышц.

Эффект на процессы хронификации. Поскольку функциям нейронов свойственна пластичность, возможно развитие процессов хронификации, то есть процессов нейрональной проводимости, связанных с индукцией внутриклеточных процессов. При этом реализуется усиление ответа на каждый последующий импульс, и в регуляции экспрессии вовлеченных генов принимают участие NMDA-рецепторы. Поэтому непрямое ингибирование этих рецепторов при приеме флупиртина способствует подавлению эффектов процессов хронификации. Таким образом, для клинически значимого развития хронического болевого синдрома под воздействием флупиртина создаются неблагоприятные условия, а в случае уже наблюдающейся хронической боли стабилизация мембранного потенциала приводит к снижению болевой чувствительности и "стиранию" болевой памяти.

Также для флупиртина характерно определенное нейропротективное действие, связанное с его способностью вызывать блокаду нейрональных ионных кальциевых каналов, которое обуславливает защиту нервных структур от токсического действия высоких концентраций катионов внутриклеточного кальция.

После приёма внутрь флупиртин быстро и практически полностью (90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации флупиртина в плазме (Т_mах) в среднем составляет около 2,2 ч. До 75% принятой дозы метаболизируется в печени с образованием метаболитов M1 и М2.

Активный метаболит М1 (2-амино-3-ацетамино-6-[4-фтор]-бензиламинопиридин) образуется в результате гидролиза уретановой структуры (реакции I фазы) и последующего ацетилирования (реакции II фазы) и обеспечивает около 25% обезболивающей активности флупиртина.

Другой метаболит М2 (пара-фторгиппуровая кислота) не является биологически активным, образуется в результате реакции окисления (реакции I фазы) п-фторбензила с последующей конъюгацией (реакции II фазы) п-фторбензойной кислоты с глицином.

Период полувыведения (Т_1/2) флупиртина из плазмы крови составляет около 7 ч (приблизительно 10 ч для активного вещества и метаболита Ml), что является достаточным для обеспечения обезболивающего эффекта при приеме препарата в соответствии с указанным режимом дозирования.

Концентрация действующего вещества в плазме крови пропорциональна принятой дозе.

У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) по сравнению с молодыми пациентами наблюдается увеличение периода полувыведения препарата (до 14 ч при однократном приеме и до 18,6 ч при приеме в течение 12 дней), при этом максимальная концентрация (С_mах) флупиртина в плазме крови соответственно в 2-2,5 раза выше.

Значительная часть флупиртина (67%) выводится почками: 27% - в неизменном виде, 28% - в виде метаболита Ml(ацетилированного), 12% - в виде метаболита М2. 1/3 введенной дозы выводится в виде метаболитов невыясненной структуры. Небольшая часть дозы выводится из организма с желчью и калом.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Пациенты с риском развития печеночной энцефалопатии и пациенты с холестазом (так как может развиться энцефалопатия или усугубиться течение уже имеющейся энцефалопатии или атаксии).

Пациенты с миастенией gravis(так как флупиртин обладает миорелаксирующим действием).

Пациенты с сопутствующими заболеваниями печени или алкоголизмом.

Одновременное применение флупиртина с другими лекарственными препаратами, которые могут оказывать гепатотоксическое действие.

Пациенты с недавно излеченным или имеющимся звоном в ушах (так как пациенты имеют высокий риск повышения активности "печеночных" ферментов).

Детский возраст до 18 лет.

Почечная недостаточность; возраст старше 65 лет; гипоальбуминемия.

Недостаточно данных о применении флупиртина при беременности. В экспериментальных исследованиях на животных флупиртин показал репродуктивную токсичность, но не тератогенность. Потенциальный риск для человека не известен. Препарат Флугесик® нельзя применять при беременности, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Флупиртин и продукты его метаболизма могут проникать в грудное молоко, поэтому препарат Флугесик® нельзя применять в период грудного вскармливания. В случае необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание на период лечения.

Классификация частоты развития побочных эффектов приведена согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто: (≥ 1/10); часто: (≥ 1/100 -< 1/10); нечасто: (≥ 1/1000 - < 1/100); редко: (≥ 1/10000 -< 1/1000); очень редко: (< 1/10000, включая отдельные случаи); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности "печёночных" трансаминаз; частота неизвестна - гепатит, печёночная недостаточность.

Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность к препарату, аллергические реакции (в отдельных случаях сопровождающиеся повышенной температурой тела, кожной сыпью, крапивницей, кожным зудом).

Со стороны нервной системы: часто - нарушение сна, депрессия, беспокойство, головокружение, тремор, головная боль; нечасто - сонливость, спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия, тошнота, рвота, боль в области желудка, запор, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, диарея.

Нарушения, связанные с обменом веществ: часто - снижение (вплоть до отсутствия) аппетита.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - потливость.

Прочие: очень часто - усталость/слабость (у 15 % пациентов), особенно в начале лечения. Побочные действия в основном зависят от дозы препарата (за исключением аллергических реакций). Во многих случаях они исчезают сами по себе в ходе или после окончания лечения.

Препарат Флугесик® следует применять в случае, если лечение другими анальгезирующими средствами (например, нестероидные противовоспалительные препараты или опиодные средства) противопоказано.

У пациентов со сниженной функцией почек следует контролировать активность креатинина в плазме.

У пациентов старше 65 лет или с выраженными признаками почечной недостаточности или гипоальбуминемии необходимо проводить коррекцию дозы (см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов, страдающих шумом в ушах (в том числе недавно излеченным), при приёме флупиртина возрастает риск повышения активности "печёночных" ферментов, в связи с чем приём препарата Флугесик® противопоказан таким пациентам.

Во время лечения препаратом Флугесик® один раз в неделю следует контролировать состояние функции печени, так как возможно повышение активности "печёночных" ферментов (трансаминазы и др.), развитие гепатита и печёночной недостаточности. Если результаты исследования печени показывают отклонение от нормы или же проявляются клинические симптомы, указывающие на поражение печени, следует прекратить приём препарата. В то же время при лечении флупиртином возможны ложноположительные реакции теста с диагностическими полосками на билирубин, уробилиноген и белок в моче. Аналогичная реакция возможна при количественном определении концентрации билирубина в плазме крови. При применении флупиртина в высоких дозах в отдельных случаях может отмечаться окрашивание мочи в зелёный цвет, что не является клиническим признаком какой-либо патологии.

При назначении препарата Флугесик® пациентов следует предупредить о том, что во время лечения необходимо обращать внимание на любые симптомы поражения печени (например: отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в желудке, усталость, тёмная моча).

При появлении таких симптомов следует прекратить приём препарата и срочно обратиться к врачу.

По 10 капсул в блистер из фольги алюминиевой и пленки ПВХ.

По 1, 3 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.