Флутамид - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Флутамид

Лекарственная форма

таблетки

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, без делительной риски.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, антиандроген.

АТХ

L.02.B.B.01 Флутамид

Фармакодинамика

Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым препаратом.

Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной “кастрации”, вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Органами- мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной,прогестагенной и антигестагенной активностью.

Фармакокинетика

При приеме внутрь препарат полностью и быстро всасывается, подвергаясь биотрансформации впечени с образованием биологически активного а-гидроксилированного производного (2-оксифлутамида). Время достижения максимальной концентрации активного метаболита - 2 часа, связь с белками 94-96%. Из организма препарат выводится преимущественно с мочой. Приблизительно 4,2 % выделяется с калом в течение 72 часов. Период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет около 6 часов (у больных пожилого возраста - 8 часов после однократного приема и 9,6 часов при стабильной концентрации). После многократного приема внутрь флутамида по 250 мг 3 раза в день стабильный уровень концентрации препарата и его активного метаболита в плазме достигалась после четвертой дозы флутамида.

Показания

Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:

в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ;
в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами ГнРГ;
у больных с хирургической кастрацией;
лечение больных, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными или при непереносимости подобного лечения.

Противопоказания

Противопоказания:

-Повышенная чувствительность к флутамиду или к другим компонентам препарата.

-Выраженная печеночная недостаточность

С осторожностью

Флутамид следует применять с осторожностью у больных со сниженной функцией печени, со склонностью к тромбозам и при сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида - метиланилинованное производное):дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (М гемоглобин)

Побочные эффекты

Монотерапия

Наиболее частыми неблагоприятными побочными реакциями флутамида, о которых сообщалось, были гинекомастия и/или напряжение в грудной железе, иногда сопровождающиеся галактореей. Данные реакции обычно исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.

Флутамид демонстрирует слабую способность нарушать работу сердечно-сосудистой системы, по сравнению с диэтилстильбэстролом это нарушение выражено значительно слабее.

Комбинированная терапия

Наиболее частыми побочными эффектами комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГнРГ, о которых сообщалось, были "приливы" крови, снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, остальные указанные побочные явления возможны при приеме одних только агонистов Г нРГ, причем развиваются они с сопоставимой частотой.

Высокая частота развития гинекомастии, наблюдающаяся при монотерапии флутамидом, была значительно ниже при комбинированной терапии. В клинических исследованиях не наблюдалось существенного различия в отношении частоты развития гинекомастии между группой, получавшей плацебо, и группой, получавшей флутамид (таблетки или капсулы) и агонист Г нРГ.

При определении частоты использовались следующие общепринятые показатели: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), иногда (от >1/1 000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1 000) и очень редко (<1/10 000), а также неизвестно (оценка на основании доступных данных не может быть выполнена).

Класс

системы

органов

Монотерапия

Комбинированная

терапия агонистами

ГнРГ

Отклонения от нормы выявленных в лабораторных исследованиях

Часто:

Преходящее нарушение функции печени

Редко:

Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко:

Лимфедема

Анемия, лейкопения, тромбоцитопения

Очень

редко:

Г емолитическая анемия, макроцитарная анемия,

метгемоглобинемия,

сульфгемоглобинемия

Нарушения со стороны нервной системы

Редко:

Головокружение, головная боль

Чувство онемения, спутанность сознания, нервозность

Нарушения со стороны органа зрения

Редко

Нарушения зрения

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Очень

редко:

Легочные проявления (например, одышка), интерстициальное поражение легких

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень

часто:

Диарея, тошнота, рвота

Часто:

Диарея, тошнота, рвота

Редко:

Желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии изжога, запор

Желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Редко:

Урогенитальные

симптомы

Очень

редко

Изменение цвета мочи на янтарный или зеленовато-желтый

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко:

Зуд, экхимозы

Сыпь

Очень редко:

Фотосенсибилизаци я

Фотосенсибилизация, эритема, язвы, эпидермальный некролиз

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Редко:

Симптомы

нейромышечных

расстройств

Нарушения питания и обмена веществ

Часто:

Повышенный

аппетит

Редко:

Анорексия

Очень редко:

Гипергликемия, обострение сахарного диабета

Инфекции и инвазии

Редко:

Опоясывающий

лишай

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)

Очень

редко:

Новообразование грудной железы у мужчин*

Нарушения со стороны сосудистой системы

Очень часто:

“Приливы”

Редко:

“Приливы”

Повышение артериального давления

Неизвестно:

Тромбоэмболия

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Часто:

Повышенная

утомляемость

Редко:

Отек, слабость, недомогание, жажда, боль в грудной клетке

Отек, раздражение в месте инъекции

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко:

СКВ - подобный синдром

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Часто:

Г епатит

Иногда:

Г епатит

Редко:

Нарушение функции печени, желтуха

Очень

Холестатическая

редко:

желтуха, печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярный некроз,

гепатотоксичность с летальным исходом

Нарушения со стороны репродуктивной системы и

молочной железы

Очень

Гинекомастия и/или

Снижение полового

часто:

боль в грудной железе, галакторея

влечения, импотенция

Иногда:

Г инекомастия

Редко:

Снижение полового влечения, уменьшение образования спермы

Психические нарушения

Часто:

Бессонница

Редко:

Тревожность,

депрессия

Депрессия,

тревожность

* Имелось несколько сообщений о злокачественных новообразованиях грудной железы у пациентов мужчин, принимающих флутамид в таблетках. В одном сообщении речь шла об уплотнении в грудной железе, которое впервые было обнаружено за три или четыре месяца до начала монотерапии флутамидом у пациента с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. После иссечения образования была диагностирована низкодифференцированная протоковая карцинома. В другом сообщении речь шла о гинекомастии и узле, замеченных через два и шесть месяцев, соответственно, после начала монотерапии флутамидом по поводу распространенного рака предстательной железы. Через девять месяцев после начала лечения узел был иссечен, и в нем была диагностирована умеренно дифференцированная инвазивная протоковая карцинома, стадия T4N0M0, G3. Иногда может развиваться микронодулярное поражение грудной железы.

В начале монотерапии флутамидом возможно повышение уровня тестостерона в сыворотке; в дополнение к этому могут появиться "приливы" и изменения в характере оволосения.

В пострегистрационный период имели место сообщения о случаях острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита и ишемии миокарда; частота их неизвестна.

Взаимодействие

Взаимодействия между флутамидом и лейпрорелином не наблюдалось, однако при комбинированной терапии флутамидом с агонистами ГнРГ должны быть учтены возможные побочные эффекты каждого препарата.

У пациентов, получающих пероральную антикоагулянтную терапию после начала лечения флутамидом, отмечалось увеличение протромбинового времени. По этой причине рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта при совместном приеме флутамида с пероральными антикоагулянтами.

Сообщалось о случаях повышения концентрации теофиллина в плазме.

Одновременный прием другого потенциально гепатотоксичного лекарственного средства должен осуществляться только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Учитывая известную возможную гепато- и нефротоксичность препарата, следует избегать чрезмерного употребления алкоголя.

Особые указания

Лечение флутамидом должно назначаться специалистом. При комбинированной терапии с агонистами Г нРГ рекомендуется начать прием флутамида по меньшей мере за три дня до приема агониста ГнРГ, так как в таком случае будет снижаться вероятность развития и тяжесть индуцированных агонистами ГнРГ побочных эффектов.

В случае печеночной недостаточности длительная терапия флутамидом должна применяться только после тщательной оценки соотношения польза-риск. Перед началом лечения должно быть проведено лабораторное исследование функции печени. Лечение флутамидом не должно начинаться при более чем двух- или трехкратном повышении активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке.

Так как на фоне лечения флутамидом сообщалось о повышении активности "печеночных" трансаминаз, о развитии холестатической желтухи, некроза печени и печеночной энцефалопатии, необходимо рассмотреть возможность периодического лабораторного исследования функции печени. Функция печени обычно возвращалась в исходное состояние после отмены препарата; однако имелось три сообщения о смертельных исходах вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.

Соответствующие лабораторные исследования по оценке функции печени должны выполняться каждому пациенту один раз в месяц в течение первых 4 месяцев, а затем периодически или при развитии первых признаков/симптомов нарушения печеночной функции (зуд, потемнение мочи, устойчивая потеря аппетита, желтуха, напряжение в правом подреберье или необъяснимые другими причинами гриппоподобные симптомы). Терапия флутамидом должна быть прекращена при наличии лабораторных признаков поражения печени или при клинической желтухе при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени или при более чем двух-, трехкратном повышении активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке у пациентов без патологических признаков.

Флутамид показан к применению только у пациентов мужского пола. Во время лечения должны соблюдаться меры по предотвращению зачатия.

Флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушенной почечной функцией.

Флутамид может вызывать повышение тестостерона, эстрадиола в плазме, приводя тем самым к задержке жидкости. В тяжелых случаях это может привести к повышенному риску стенокардии и сердечной недостаточности. По этой причине флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями. Флутамид может усиливать периферические отеки или припухлость в области лодыжек у пациентов, склонных к данным состояниям. Повышение уровня эстрадиола может способствовать развитию тромбоэмболических осложнений.

Мужчины, получающие длительную терапию флутамидом при отсутствии химической или хирургической кастрации, должны регулярно проверять спермограмму.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки по 250 мг.

Упаковка

По 21 таблетке в блистер четыре блистера в пачку картонную

Условия хранения

Список Б. Хранить при температуре от 15 до 25 °С.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ!

Срок годности

3 года.

Препарат нельзя использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

П N015647/01

Дата регистрации

24.03.2009

Владелец Регистрационного удостоверения

Орион Корпорейшн

Производитель

ORION CORPORATION

Дата обновления информации

23.20.2015

Действующее вещество Лекарственная форма Описание Фармакотерапевтическая группа АТХ Фармакодинамика Фармакокинетика Показания Противопоказания С осторожностью Побочные эффекты Взаимодействие Особые указания Форма выпуска/дозировка Упаковка Условия хранения Срок годности Условия отпуска из аптек Регистрационный номер Дата регистрации Владелец Регистрационного удостоверения Производитель