Фровамигран - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

После однократного приема внутрь в дозе 2,5 мг максимальная концентрация фроватриптана в крови (Сmax) и среднем достигается через 2-4 ч и составляет 4,2 нг/мл у мужчин 7,0 нг/мл у женщин. Среднее значение площади под кривой "концентрация-время" у мужчин на 50 % ниже, чем у женщин и составляет 42,9 и 94,0 мг ч/мл для мужчин и женщин, соответственно. Данное различие для женщин может быть отчасти обусловлено одновременным применением пероральных противозачаточных средств. Биодоступность составляет 22 % у мужчин и 30 % у женщин. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность фроватриптана, но наблюдается незначительнoe увеличение времени достижения его максимальной концентрации в крови (ТСmax) приблизительно на 1 ч. Объем распределения - 4,2 л/кг у мужчин и 3,0 л/кг у женщин. Связь с белками плазмы крови около 15 %. Степень обратимого связывания фроватриптана с форменными элементами крови в равновесном состоянии составляет приблизительно 60 % как у мужчин, так и у женщин. После достижения равновесного состояния соотношение концентрации фроватриптана в крови и плазме составило приблизительно 2:1.

В клинических исследованиях при применении фроватриптана в диапазоне доз от 1 мг до 40 мг была продемонстрирована линейная фармакокинетика.

Метаболизм и выведение

Фроватриптан метаболизируется в печени под действием изофермента цитохрома Р450 CYP1A2. Препарат in vitro не оказывает ингибирующего или индуцирующего действия на изофермент CYP1A2.

У здоровых добровольцев мужского пола после однократного приема внутрь радиоактивно меченого фроватриптана в дозе 2,5 мг 32 % от принятой дозы выделялось через почки и 62 % - через кишечник. Среди радиоактивных соединений, выделившихся с мочой, были обнаружены неизмененный фроватриптан, гидроксилированный фроватриптан, N-ацетил-десметил-фроватриптан, гидрокси-N-ацетил-десметил-фроватриптан и десметил-фроватриптан, а также некоторые другие метаболиты в незначительных количествах. Десметил-фроватриптан обладает приблизительно в три раза меньшей способностью связываться с 5-HТ1 рецепторами, чем неизмененный фроватриптан. N-aцетил-десметил-фроватриптан обладает незначимой способностью связываться с 5-НТ1 рецепторами. Фармакологическая активность прочих метаболитов не установлена.

Выведение фроватриптана происходит в две фазы, с преобладанием в период от 2 ч до 6 ч после приема препарата фазы распределения, а приблизительно после 12 ч - фазы терминального выведения. Период полувыведсния (Т1/2) составляет приблизительно 26 ч и не Зависит от пола. Средние значения системного клиренса составляют 216 мл/мин у мужчин и 132 мл/мин у женщин. При этом значения почечного клиренса составляют 38 % (82 мл/мин) и 49 % (65 мл/мин) от общего клиренса у мужчин и женщин соответственно.

Пожилые пациенты

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте 65-77 лет) значения AUC были повышены на 73 % у мужчин и на 22 % у женщин, по сравнению с молодыми добровольцами (18-37 лет); значения ТСmax или Т1/2 в данных возрастных категориях не различались.

Почечная недостаточность

У пациентов мужского и женского пола с нарушением функции почек (клиренс креатинина 16 - 73 мл/мин) не было отмечено значимых изменений системной экспозиции (AUC) и Т 1/2 фроватриптана по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Печеночная недостаточность

У пациентов мужского и женского пола в возрасте от 44 до 57 лег с печеночной недостачностью легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней (7-9 баллов но шкале Чайлд-Пью) степени тяжести после приема внутрь фроватриптана средние значения его концентрации в плазме крови находились в пределах концентраций, отмечаемых у здоровых добровольцев молодого и пожилого возраста.

Информация об изменении фармакокинетических параметров фроватриптана и клиническом опыте его применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют (см. раздел "Противопоказания").

Пол

У пациентов мужского пола значения AUC и Сmax фроватриптана ниже (приблизительно на 50%), чем у пациентов женского пола. Данное различие отчасти может быть объяснено одновременным применением пероральных контрацептивов женщинами детородного возраста. Основываясь на клинических данных по эффективности и безопасности применения фроватриптана в дозе 2,5 мг коррекции дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Купирование приступов мигрени с аурой или без нее (в фазу головной боли).

• повышенная чувствительность к фроватриптану или другим компонентам препарата;
• гемиплегическая, базилярная или офтальмоплегическая формы мигрени;
• врожденные заболевания обмена веществ (галактоземия, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции);
• непереносимость лактозы;
• инфаркт миокарда,
• ишемическая болезнь сердца,
• вазоспастическая стенокардия (в т.ч., стенокардия Принцметала) в анамнезе;
• симптомы или признаки, позволяющие предполагать наличие ишемической болезни сердца;
• окклюзионные заболевания периферических артерий;
• инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;
• контролируемая артериальная гипертензия средней и тяжелой степеней, неконтролируемая артериальная гипертензия;
• тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• одновременное применение лекарственных препаратов, содержащих эрготамин или его производные (в т. ч. метизергид), или других препаратов для терапии мигрени из группы агонистов 5НТ1-рецепторов, а также в течение 24 часов после их применения;
• возраст пациентов младше 18 и старше 65 лет;
• беременность.

Исследования, проведенные на животных, выявили у фроватриптана наличие ренродуктивной токсичности.

В вязи с отсутствием клинических данных, подтверждающих безопасность применения препарата при беременности, применение препарата Фровамигран при беременности противопоказано.

Фроватриптан и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком у крыс, достигая максимальной концентрации фроватриптана в молоке, в четыре раза превышающей его максимальную концентрацию в плазме крови. Несмотря на то, что данных об экскреции фроватриптана или его метаболитов в грудное молоко человека не имеется, назначение фроватриптана кормящим матерям не рекомендовано, за исключением случаев крайней необходимости. В случае применения препарата в период грудного вскармливания, грудное вскармливание не рекомендуется проводить в течение 24 ч после приема препарата.

В клинических исследованиях наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями (<10 %) являются: головокружение, утомляемость, парестезии, головная боль и "приливы" крови к лицу. Эти нежелательные реакции носят преходящий характер, переносятся легко и проходят спонтанно. Некоторые из этих нежелательных реакций могут быть компонентами клинической картины самой мигрени. Возможные нежелательные реакции приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, по < 1/10), нечасто (>1/1000, но < 1 /]100), редко (>1/10000, но <1/1000), очень редко (< 1/10000).

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, парестезии, головная боль, сонливость, нарушения чувствительности, снижение чувствительности.

Нечасmo:тремор, гиперестезии, непроизвольные мышечные сокращения (подергивания), извращение вкуса, седативный эффект, летаргия, вертиго.

Редко: повышение или снижение мышечного тонуса, гипорефлексия, двигательные расстройства.

Со стороны психики

Нечасто: тревога, беспокойство, бессонница, нервозность, нарушение внимания, эйфория, депрессия, нарушение мышления, деперсонализация, спутанность сознания, возбуждение.

Редко: амнезия, патологические сновидения, расстройство личности.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота, сухость во рту, диспепсия, боль в животе.

Нечасто: диарея, дисфагия, метеоризм, дискомфорт в области желудка, вздутие живота.

Редко: везикулезная сыпь на губах, отрыжка, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, синдром раздраженного кишечника, икота, спазм пищевода, язва желудка, боль в области слюнных желез, стоматит, зубная боль, боль в области губ, образование пузырей на слизистой оболочке полости рта.

Со стороны дыхательной системы Часто: чувство сдавления в горле.

Нечасто: ринит, фаринголарингеальная боль, синусит.

Редко: носовые кровотечения, гипервентиляция, одышка, респираторные заболевания, першение в горле.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто: боль в спине, артралгия, артроз, скованность мышц, костно-мышечная боль, боль в конечностях.

Со стороны органа зрения

Часто: нарушения зрения.

Нечасто: боль в глазах, раздражение глаз, светобоязнь.

Редко: гемералопия ("куриная"слепота).

Со стороны кожных покровов

Часто: гипергидроз.

Нечасто: кожный зуд.

Редко: крапивница, эритема, пилоэрекция ("гусиная" кожа), пурпура.

Состороны сердечно-сосудистой системы

Часто: "приливы" с ощущением жара.

Не часто: тахикардия, повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, "похолодание" конечностей.

Редко: брадикардия;

Частота неизвестна: инфаркт миокарда, спазм коронарных артерий (наблюдались по данным пострегистрационных наблюдений).

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: шум или боль в ушах.

Редко: гиперакузия (усиление восприятия звуков), расстройства слуха, дискомфорт и зуд в ушах.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечacmo:жажда, обезвоживание.

Редко: гипогликемия.

Со стороны мочевыделителыюй системы

Нечасто: учащенное мочеиспускание, полиурия.

Редко: ночная полиурия, боль в области почек.

Состороны репродуктивной системы и молочной железы

Редко: нагрубание молочных желез.

Прочие нарушения

Часто: утомляемость, дискомфорт в грудной клетке.

Нечасто: боль в грудной клетке, чувство жара, изменение чувствительности к темпере окружающей среды, астения, вялость, недомогание.

Редко: лихорадка, лимфаденопатия.

Лабораторные показатели:

Редко: повышение концентрации билирубина в плазме крови, снижение концентрации кальция в плазме крови, изменения в анализах мочи.

По данным пострегистрационных исследований при применении фроватриптана начались реакции гиперчувствительности, включая кожные проявления и анафилаксию к установленной частотой.

Фровамигран можно применять только в том случае, если диагноз мигрени не вызывает сомнений. Препарат Фровамигран не показан при гемиплегической, офтальмоплегической, базилярной мигрени, а только при четко установленном диагнозе "классической мигрени".

Как и при применении других средств, предназначенных для купирования приступов мигрени, у пациентов, которым диагноз мигрени поставлен впервые или у пациентов с мигренью, протекающей с атипичными симптомами, перед началом лечения головной боли необходимо исключить возможность наличия других неврологических заболеваний с потенциально тяжелыми последствиями. Необходимо помнить, что у пациентов с мигренью, имеется повышенный риск развития определенных цереброваскулярных осложнений (например, инсульта или транзиторной ишемической атаки), эффективносгь действия препарата Фровамигран при его применении до развития головной боли (в фазу ауры) не подтверждена.

Подобно другим агонистам 5-НT1-рецепторов, препарат Фровамигран нельзя применять у пацентов, которые находятся в группе риска развития кардиоваскулярной патологии (включая курильщиков или пациентов, находящихся на никотинзаместительной терапии), без предварительного исключения сердечно-сосудистых заболеваний. При этом особое внимание должно уделяться женщинам, находящимся в постклимактерическом периоде, и мужчинам старше 40 лет.

Отсутствие заболеваний сердечно-сосудистой системы не исключает возможности развития нежелательных реакций со стороны этой системы.

После приема препарата Фровамигран могут возникать такие преходящие нежелательные реакции, как боль и чувство стеснения в грудной клетке. Боль может быть интенсивной и иррадировать в область шеи. Если имеются основания полагать, что эти симптомы являются проявлением ишемической болезни сердца, дальнейший прием препарата Фровамигран необходимо немедленно прекратить; необходимо провести соответствующее диагностическое обследование.

Интервал между приемом препарата Фровамигран и какого-либо средства, содержащего эрготамин, должен составлять минимум 24 часа.

При однократном применении фроватриптана (2,5 мг) у пожилых пациентов с отягощенным анамнезом в отдельных случаях отмечались преходящие изменения систолического артериального давления (в пределах нормальных значений), нельзя превышать рекомендованную дозу препарата Фровамигран. В случае слишком частого приема препарата (повторные приемы в течение нескольких дней подряд) фроватриптан может накапливаться в организме, что приводит к увеличению частоты возникновения нежелательных реакций.

Длительное применение обезболивающих средств для купирования головной боли может приводить к ее усугублению. При подозрении на развитие подобного состояния, прием препарата необходимо прекратить и обратиться за консультацией к врачу. У пациентов с частой или ежедневной головной болью, регулярно принимающих обезболивающие средства, необходимо учитывать возможность развития головной боли, вследствие с чрезмерного применения обезболивающих средств, препарат содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано.

Нежелательные реакции могут развиваться чаще при одновременном применении с другими агонистами 5НТ-рецепторов или растительными препаратами, содержащими Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Пациентов необходимо проинформировать о симптомах возможных реакций гиперчувствительности (кожные реакции, анафилаксия), а также о необходимости прекращения применения препарата в случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности и о запрете повторного применения препарата.

По 1, 2, 3, 4 или 6 таблеток в блистер (Аклар/ПВХ/ПЭ/фольга алюминиевая).

По 1 блистеру с инструкцией по применению в картонной пачке

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!