Гидрохлоротиазид+Каптоприл - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки с риской с одной стороны и фасками с двух сторон, белого или белого с бежевым оттенком цвета, с характерным запахом, допускается незначительная мраморность.

Гидрохлоротиазид + Каптоприл - комбинированный препарат, оказывающий антигипертензивное и диуретическое действие.

Каптоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, уменьшает выделение альдостерона, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), пост- и преднагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Каптоприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда; снижает агрегацию тромбоцитов.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы, снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле. Не влияет на кислотно-основное состояние. Снижает АД за счет изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния эндогенных сосудосуживающих веществ (адреналина, норадреналина) и усиления депрессорного влияния на вегетативные ганглии (в меньшей степени, за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК)). Усиливает антигипертензивный эффект каптоприла. Диуретический эффект отмечается через 2 часа и достигает максимума через 4 часа после приема внутрь. Действие сохраняется в течение 6-12 часов.

Эффективность и безопасность применения каптоприла у детей не установлены. В литературе описан ограниченный опыт применения каптоприла у детей. Дети, особенно новорожденные, могут быть более подвержены развитию гемодинамических побочных эффектов. Отмечались случаи развития чрезмерного, длительного и непредсказуемого повышения артериального давления, а также связанных с ним осложнений, включая олигурию и судороги.

Каптоприл

Абсорбция - быстрая, составляет около 60-70% от принятой дозы. Прием пищи снижает биодоступность на 30-40%. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 1 ч после приема внутрь.

Связывается с белками плазмы крови - 25-30%, преимущественно с альбумином. Менее 0,002% от принятой дозы каптоприла секретируется с грудным молоком, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеинсульфида. Метаболиты фармакологически неактивны.

Период полувыведения (Т_1/2) каптоприла составляет около 2-3 ч. Около 95% выводится почками в течение первых суток, из них 40-50% в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Через 4 часа после однократного приема внутрь в моче содержится около 38% неизмененного каптоприла и 28% в виде метаболитов, через 6 ч- только в виде метаболитов; в суточной моче - 38% неизмененного каптоприла и 62% - в виде метаболитов.

В результате накопления каптоприла и его метаболитов в почках может возникнуть нарушение их функции. Период полувыведения при почечной недостаточности - 3,5-32 часа. Кумулирует при хронической почечной недостаточности. Поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу препарата следует уменьшить и/или увеличить интервал между приемом доз.

Гидрохлоротиазид

После приёма внутрь абсорбция и биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70%. Связь с белками плазмы крови - 60-80%.

При приеме внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 1,5-4 часа и составляет 70 нг/мл, а при приеме внутрь 25 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 2-5 ч и составляет 142 нг/мл.

В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой "концентрация - время" (AUC) возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Т_1/2- 5-15 ч.

Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени. Гидрохлоротиазид выводится практически полностью (более 95%) почками в неизменённом виде. 50-70% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов.

Артериальная гипертензия.

Повышенная чувствительность к каптоприлу или другим ингибиторам АПФ, тиазидным диуретикам и другим производным сульфаниламида (возможны перекрестные аллергические реакции), любому компоненту препарата; ангионевротический отек наследственный или идиопатический, в том числе и в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ; аортальный стеноз, митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки (в анамнезе); хроническая сердечная недостаточность; кардиогенный шок, артериальная гипотензия, тахикардия; тяжелая печеночная недостаточность (прекома или кома); тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки крови более 1,8 мг/100 мл или клиренс креатинина (КК) менее 20-30 мл/мин, анурия); первичный гиперальдостеронизм; беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена), одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²), непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Умеренная почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), протеинурия (более 1 г/сут), нарушения функции печени, прогрессирующие заболевания печени, гипокалиемия (не коррегирующаяся лекарственными средствами); гипонатриемия, гиповолемия, гиперкальциемия, подагра, гиперурикемия, системные заболевания соединительной ткани и другие иммунные заболевания (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит); пожилой возраст (старше 65 лет), одновременное применение лекарственных средств, подавляющих защитные реакции организма (глюкокортикостероиды (ГКС), цитостатики, иммунодепрессанты), аллопуринол, прокаинамид, хирургическое вмешательство/общая анестезия, применение у пациентов негроидной расы, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая терапия, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Применение препарата Гидрохлоротиазид+Каптоприл во время беременности противопоказано.

Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не были убедительными, однако некоторое увеличение риска не может быть исключено. Если применение ингибитора АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациентка получала препарат Гидрохлоротиазид+Каптоприл во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование плода для оценки состояния костей черепа и функции почек.

Применение гидрохлоротиазида при беременности не рекомендуется, поскольку может ухудшить перфузию плаценты и вызывать желтуху плода/новорожденного, тромбоцитопению, нарушение водно-электролитного баланса и, возможно, другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.

Применение ингибиторов АПФ во время беременности может вызвать нарушения развития (включая артериальную гипотензию, неонатальную гипоплазию костей черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность) и смерть плода. При диагностировании беременности применение препарата Гидрохлоротиазид+Каптоприл следует прекратить как можно быстрее.

Каптогтрил и гидрохлоротиазид после приема внутрь кормящей женщиной обнаруживаются в грудном молоке. В связи с риском развития серьезных побочных реакций у ребенка, вызываемых обоими действующими веществами, следует прекратить грудное вскармливание или отменить терапию препаратом Гидрохлоротиазид+Каптоприл у матери на период грудного вскармливания.

Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи, по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Частота побочных эффектов изложена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: часто - ≥ 1/100 - < 1/10, нечасто - ≥ 1/1000 - < 1/100, редко - ≥ 1/10000 - < 1/1000, очень редко - < 1/10000.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто - боли в груди, стенокардия, "приливы" крови к коже лица, тахикардия или тахиаритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки, выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическое) с симптомами головокружения, ощущение слабости, синдром Рейно, инфаркт миокарда, обморок; очень редко - остановка сердца, кардиогенный шок.

Со стороны дыхательной системы:

часто - "сухой" непродуктивный кашель, одышка; очень редко - бронхоспазм, эозинофильный пневмонит, синусит, ринит, ларингит, отек легких.

Аллергические реакции:

часто - кожный зуд, с высыпаниями или без них, иногда сопровождающийся лихорадкой и артралгией, высыпания на коже, алопеция; нечасто - сосудистый отек кожи и подкожной клетчатки; редко - ангионевротический отек - кишечника; очень редко- крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, обратимые пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, а также токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, ангионевротический отек гортани, глотки, языка, лица, губ, слизистых оболочек (в том числе с летальным исходом), респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого).

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

часто - сонливость, головокружение, бессонница; редко - головная боль, атаксия, парестезия; очень редко - спутанность сознания, депрессия, нарушения мозгового кровообращения, включая инсульт и синкопе, нечеткость зрения.

Со стороны системы кроветворения:

очень редко - анемия, включая апластическую и гемолитическую формы, снижение гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения (вплоть до развития панцитопении и агранулоцитоза - особенно на фоне одновременного приема аллопуринола, прокаинамида, а также иммунодепрессантов), эозинофилия, лимфаденопатия, повышение титра антиядерных антител, аутоиммунные заболевания.

Со стороны пищеварительной системы:

часто - обратимое и обычно самостоятельно проходящее нарушение чувства вкуса, тошнота, рвота, запор или диарея, ощущение дискомфорта в области желудка, диспепсия, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта; редко - стоматит, афтозный стоматит, анорексия; очень редко - глоссит, язва желудка, панкреатит, гиперплазия десен, нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит (включая некроз), гипербилирубинемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

очень редко - миалгия, артралгия, миастения.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто - нарушение функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигоурия, учащенное мочеиспускание, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы:

очень часто - импотенция, гинекомастия.

Другие:

нечасто - боли в груди, повышенная утомляемость, плохое самочувствие.

Лабораторные показатели:

часто - эозинофилия;

очень редко - протеинурия, гиперкалиемия, гипонатриемия (в том числе симптоматическая), повышение концентрации азота мочевины, билирубина и креатинина в крови, снижение гематокрита, гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов.

Со стороны обмена веществ:

очень редко - гипергликемия; гиперурикемия (вплоть до обострения подагры).

Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, и латентнопротекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в сыворотке крови.

Нарушение водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.

Гипонатриемия: спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги.

При применении ингибиторов АПФ, в том числе, каптоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.