Иксел - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсулы 25 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 4, крышечка - оранжево-розового цвета с черного цвета оттиском "IXEL", корпус - оранжево-розового цвета с черного цвета оттиском "25".

Капсулы 50 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 3, крышечка - оранжево-розового цвета с черного цвета оттиском "IXEL", корпус - оранжево-коричневого цвета с черного цвета оттиском "50".

Содержимое капсул для обеих дозировок: порошок от белого до почти белого цвета, допускается наличие конгломератов (комочков), которые при надавливании стеклянной палочкой легко превращаются в порошок.

Милнаципран является селективным ингибитором обратного захвата моноаминов (серотонина (5 НТ) и норадреналина).

Милнаципран не связывается с м-холинорецепторами, α1 -адренорецепторами, Н₁-гистаминовыми рецепторами, а также D₁ и D₂-дофаминергическими, бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами.

Милнаципран практически не оказывает влияния на реполяризацию или проводимость сердца.

Милнаципран не оказывает влияния на когнитивную функцию и обладает незначительным седативным эффектом.

Милнаципран эффективен при нарушениях сна у пациентов с депрессивными состояниями: сокращается время засыпания, снижается число ночных пробуждений, увеличивается временной период до начала быстрой фазы сна, увеличивается общая продолжительность сна.

Эффективность милнаципрана сравнима с эффективностью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклических антидепрессантов, но уступает кломипрамину.

Всасывание

После приема внутрь милнаципран хорошо всасывается. Биодоступность составляет около 85 % и не зависит от особенностей и режима питания. Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается приблизительно через 2 ч (Т_mах) после приема внутрь. После приема препарата в однократной дозе 50 мг С_mах составляет около 120 нг/мл. Дозозависимое увеличение С_mах отмечалось при приеме препарата в дозах до 200 мг. После повторных приемов препарата равновесная концентрация достигается в течение 2-3 суток, при этом она на 70 % - 100 % больше, чем после приема однократной дозы (С_mах: 216 нг/мл). Межиндивидуальная вариабельность низкая.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови низкое (13%) и ненасыщаемое. Объем распределения милнаципрана составляет около 5 л/кг при общем клиренсе около 40 л/час. Почечный и непочечный клиренс одинаковы.

Метаболизм

Милнаципран практически не метаболизируется, активного метаболита не

существует, конъюгирует с глюкуроновой кислотой.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) милнаципрана составляет около 8 часов. Выведение в неизмененном виде преимущественно через почки (90% введенной дозы) за счет тубулярной секреции.

По окончании курсового лечения милнаципран полностью выводится из организма в течение 2-3 суток после прекращения приема препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

Нарушение функции печени не приводит к значимым изменениям фармакокинетических параметров милнаципрана.

Пациенты с почечной недостаточностью

Скорость выведения милнаципрана снижается пропорционально степени изменения функции почек.

Пациенты старше 65 лет

Фармакокинетические параметры милнаципрана у пожилых пациентов существенно не изменяются. Однако, при подборе дозы необходимо принимать во внимание физиологическое изменение функции почек у пожилых пациентов.

Данные доклинических исследований безопасности

Согласно данным доклинических исследований, органом-мишенью при многократном приеме милнаципрана является печень. Нежелательные эффекты развивались при применении высоких доз, примерно в 10 раз превышающих терапевтическую дозу, и являлись обратимыми. Доклинические данные, полученные в ходе исследований токсичности, генотоксичности и репродуктивной токсичности милнаципрана, не выявили потенциальных рисков для здоровья человека. Милнаципран не является ни мутагенным, ни канцерогенным.

Не рекомендуется применять препарат Иксел у пациентов в возрасте менее 18 лет в связи с отсутствием долгосрочных данных по безопасности и эффективности.

Пациентам с бессонницей или нервозностью на начальном этапе лечения может потребоваться временная симптоматическая терапия.

Применение милнаципрана у пациентов, имеющих в анамнезе манию и/или гипоманию должно осуществляться с осторожностью в связи с потенциальной возможностью обострения этих состояний. Если у пациента наблюдается переход к выраженной мании, применение милнаципрана должно быть прекращено.

При выявлении признаков поражения печени на фоне приема препарата Иксел его применение должно быть прекращено до выяснения причины.

Данные о взаимодействии милнаципрана с алкоголем отсутствуют, тем не менее, рекомендуется избегать употребление алкоголя в период применения препарата Иксел.

Милнаципран следует назначать с осторожностью в следующих случаях:

-У пациентов с почечной недостаточностью: может потребоваться снижение дозы в связи с удлинением T_1/2 милнаципрана.

У пациентов, имеющих в анамнезе нарушение оттока мочи, в частности, у пациентов с гиперплазией предстательной железы и другими болезнями мочеполовой системы: в связи с норадренергическим компонентом механизма действия милнаципран потенциально может вызывать (усиливать) нарушения оттока мочи, что требует соответствующего контроля.

-У пациентов с артериальной гипертензией или заболеваниями сердца: милнаципран потенциально может вызывать повышение артериального давления и учащение сердечного ритма. Перед началом лечения милнаципраном, в период подбора доз и в период лечения требуется контролировать уровень артериального давления и частоту сердечных сокращений. Пациентам с повышенным артериальным давлением и/или заболеваниями сердечно-сосудистой системы перед назначением милнаципрана желательно подобрать эффективную терапию. В случае стойкого повышения артериального давления или частоты сердечных сокращений необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии милнаципраном.

-У пациентов с высоким внутриглазным давлением или риском развития закрытоугольной глаукомы.

-У пациентов с эпилепсией (в том числе в анамнезе): в случае возникновения судорог следует полностью прекратить применение препарата Иксел.

Наблюдались случаи гипонатриемии при применении ингибиторов обратного захвата серотонина, возможно, в связи с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Необходима осторожность при применении милнаципрана у пожилых пациентов, у пациентов, принимающих диуретики или другие препараты, вызывающие гипонатриемию, а также у пациентов с циррозом печени или нарушениями питания.

Описаны случаи развития кровотечений, иногда серьезных, при применении ингибиторов обратного захвата серотонина. Необходима осторожность при совместном применении милнаципрана с пероральными антикоагулянтами, антиагрегантами (в том числе ацетилсалициловой кислотой, другими нестероидными противовоспалительными препаратами), а также другими препаратами, повышающими риск возникновения кровотечения. Также следует соблюдать осторожность при применении милнаципрана у пациентов, имеющих нарушения свертываемости крови в анамнезе.

Беременность

Клинические данные по применению милнаципрана во время беременности отсутствуют.

Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного неблагоприятного влияния на протекание беременности, развитие эмбриона и плода, роды или постнатальное развитие.

Сообщалось о неонатальном риске (риск у новорожденного) после применения ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности. Данный риск может быть связан с синдромом досрочного прекращения применения препарата либо с токсичностью серотонина. Не рекомендуется применять препарат Иксел во время беременности.

Грудное вскармливание

Милнаципран проникает в грудное молоко. Препарат Иксел противопоказан в период грудного вскармливания.

Нежелательные реакции систематизированы по системно-органным классам

и перечислены в соответствии со следующей градацией:

очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до < 1/10),

нечастые (от ≥1/1000 до < 1/100), редкие (от ≥1/10000 до < 1/1000),

очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (единичные сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: кровоизлияния в коже и слизистых оболочках (экхимоз).

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность.

Редко: анафилактический шок.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: гиперлипидемия, снижение веса.

Частота неизвестна: гипонатриемия.

Нарушения психики

Часто: возбуждение, беспокойство, депрессия, расстройство пищевого поведения, нарушение сна, суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли).

Нечасто: паническая атака, спутанность сознания, бред, галлюцинации, мания, снижение либидо, кошмарные сновидения, суицидальная направленность мышления.

Редко: дереализация, патологическое мышление, психическое расстройство. Частота неизвестна: агрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: мигрень, тремор, ощущение головокружения, дизестезия (расстройство чувствительности), сонливость.

Нечасто: нарушение памяти, акатизия, нарушение равновесия, нарушение вкусовосприятия, обморок.

Редко: острое нарушение мозгового кровообращения, дискинезия, дрожательный паралич (паркинсонизм), судороги.

Частота неизвестна: серотониновый синдром (описание см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), судороги.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: ощущение сухости глаз, боль в глазах, мидриаз, нарушение

аккомодации, нечеткое зрение, нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: ощущение шума в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахикардия, ощущение сердцебиения.

Нечасто: нарушение сердечного ритма, блокада ножки пучка Гиса, экстрасистолия, инфаркт миокарда. Редко:стенокардия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: ощущение "приливов" крови к голове, повышение артериального давления.

Нечасто: болезнь Рейно, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: кашель, диспноэ, сухость слизистой оболочки носа, фарингеальные расстройства.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.Часто: запор, диарея, боль в животе, расстройство пищеварения, рвота, сухость во рту.Нечасто: колит, гастрит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, ощущение дискомфорта вжелудочно-кишечном тракте, вздутие живота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрой, стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение концентрации ферментов печени в плазме крови.

Редко: гепатит, гепатоцеллюлярные нарушения.

Частота неизвестна: цитолитический гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, сыпь, повышенное потоотделение

Нечасто: аллергическая реакция (крапивница), дерматит, дерматоз.

Редко: реакции сенсибилизации

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: мышечно-скелетная боль

Нечасто: ригидность мышц, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: затрудненное мочеиспускание, учащенное мочеиспускание.

Нечасто: хроматурия, недержание мочи, задержка мочеиспускания.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, тестикулярная боль.

Нечасто: аменорея, гиперменорея, нарушение менструации, маточное кровотечение, нарушение функции предстательной железы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: ощущение усталости.

Нечасто: лихорадка, боль в груди, озноб, плохое самочувствие, общее недомогание.

По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.