Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введенияСостав
1 флакон лиофилизата для приготовления раствора для подкожного введения содержит:
действующее вещество: канакинумаб 150 мг;
вспомогательные вещества: L-гистидин 2,801 мг, L-гистидина гидрохлорид моногидрат 1,673 мг, полисорбат-80 0,60 мг, сахароза 92,35 мг, кислота хлористоводородная 1 М до pH 6,5.
Если комплектность предполагает включение растворителя: 1 флакон растворителя содержит: вода для инъекций - 5 мл.
Описание
Лиофилизат: лиофилизированный порошок белого цвета.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессивное средство, антитела моноклональные к интерлейкину-1βАТХ
L.04.A.C.08 Канакинумаб
Фармакодинамика
У пациентов с подагрическим артритом и различными фенотипами криопирин- ассоциированного периодического синдрома (cryopyrin-associatedperiodicsyndrome, CAPS) включая семейный холодовой аутовоспалительный синдром/семейную холодовую крапивницу (FamilialColdAutoinflammatorySyndrome/ FamilialColdUrticaria, FCAS/FCU), Синдром Макл-Уэльса (Muckle-WellsSyndrome, MWS) и мультисистемное младенческое воспалительное заболевание/хронический младенческий неврологический кожно- артикулярный синдром (Neonatalonsetmultisystemicinflammatorydisease/Chronicinfantileneurologicalcutaneousandarticular, NOMID/CINCA), канакинумаб снижает выраженность местных и системных воспалительных реакций, вызванных избыточной продукцией ИЛ-1β. При применении препарата у больных с острым приступом подагрического артрита снижается концентрация лабораторных маркеров воспаления (С реактивный белок (СРВ), сывороточного амилоида А (САА)), в течение короткого времени уходят признаки воспаления пораженного сустава (боль, отек, покраснение).
На фоне применения препарата Иларис® 150 мг подкожно у пациентов с частыми обострениями приступов подагры (как минимум, 3 приступа в течение года) было отмечено статистически значимое снижение интенсивности боли (по шкале ВАШ) по сравнению с группой контроля (триамциналон 40 мг). На фоне применения препарата Иларис® снижение интенсивности боли наблюдается начиная с 24 часов после введения препаратов и в течение 7 дней после введения.
При применении препарата Иларис® было продемонстрировано статистически значимое снижение риска возникновения нового приступа подагры на 62% в течение 12 недель терапии и на 56% в течение 24 недель терапии по сравнению с группой контроля.
Эффективность препарата Иларис® при подагрическом артрите была сопоставима у пациентов в возрасте >65 и <65 лет.
При применении канакинумаба у больных с различными фенотипами CAPSотмечается уменьшение уже в течение первых суток следующих проявлений заболевания: лихорадки, повышенной утомляемости, кожной сыпи, артралгии, миалгии, головной боли/мигрени, конъюнктивита, слабости, а также снижение (в течение нескольких дней) продукции маркеров воспаления, включая как СРВ и САА, и приводит к нормализации числа лейкоцитов и тромбоцитов (в случае их повышения).
При длительном применении канакинумаба (в течение 48 недель) у пациентов с CAPSполный ответ на терапию, определяемый как сочетание уменьшения (до минимальной степени или полного исчезновения) симптомов аутовоспалительного заболевания и поражений кожи (сыпь по типу крапивницы), и снижения показателей СРВ и САА <10 мг/л, наблюдался в 97% случаев в течение 7-ми дней после начала терапии. При применении канакинумаба у больных не отмечалось развития рецидивов заболевания (в группе больных, получавших лечение плацебо, рецидивы наблюдались в 81% случаев).
Фармакокинетика
Абсорбция
У взрослых пациентов с различными фенотипами CAPSпосле однократного подкожного введения 150 мг препарата время достижения максимальной концентрации (Сmах) канакинумаба составляет около 7-ми дней. Средний конечный период полувыведения составляет 26 дней. При подкожном введении канакинумаба абсолютная биодоступность - 66% (популяционный фармакокинетический анализ у пациентов с CAPS, включая детей в возрасте от 2 лет).
Параметры фармакокинетики (площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) и максимальная концентрация (Сmах) повышаются пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,30 до 10,0 мг/кг при внутривенной инфузии или при подкожном введении (в дозе от 150 до 600 мг).
Распределение
Канакинумаб связывается с сывороточным ИЛ-1β. Объем распределения (Vss) изменяется в зависимости от массы тела.
У пациентов с CAPSVssсоставляет 6,2 л при массе тела 70 кг, у пациентов с сЮИА - 3,2 л при массе тела 33 кг и у пациентов с подагрическим артритом - 7,9 л при массе тела 93 кг. При подкожном введении препарата в течение 6 месяцев в дозе 150 мг каждые 8 недель, в дозе 4 мг/кг каждые 4 недели, 150 мг каждые 12 недель коэффициент кумуляции канакинумаба составляет 1,3,1,6 и 1,1, соответственно.
Выведение
Клиренс (С1) изменяется в зависимости от массы тела. Для пациентов с CAPSэтот показатель составляет 0,17 л/сут при массе тела 70 кг, у пациента с сЮИА 0,11 л/сут при массе тела 33 кг, у пациента с подагрическим артритом 0,23 л/сут при массе тела 93 кг. После учета весовых различий существенной разницы в фармакокинетических свойствах канакинумаба у пациентов с подагрическим артритом, различными фенотипами CAPSи сЮИА не было выявлено.
При повторном применении препарата не наблюдается увеличения О или изменений каких-либо других, зависимых от времени фармакокинетических параметров канакинумаба. При назначении препарата с учетом массы тела пол и возраст пациентов не оказывают влияния на фармакокинетику препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты в возрасте < 18 лет
У пациентов в возрасте от 4 лет и старше после подкожного однократного введения препарата в дозе 150 мг или 2 мг/кг время достижения Сmах канакинумаба составляет 2-7 дней. Конечный период полувыведения канакинумаба у данной категории больных сходен с таковым у взрослых и составляет от 22,9 до 25,7 дней. Результаты популяционного анализа фармакокинетики канакинумаба у детей в возрасте от 2 до 4 лет сходны с таковыми у пациентов 4 лет и старше. Фармакокинетические характеристики у пациентов с CAPSи сЮИА схожи. При подкожном введении канакинумаба в дозе 4мг/кг каждые 4 недели у пациентов с сЮИА значения AUCи Сmах были аналогичны в возрастной группе от 2 до младше 20 лет.
Пациенты в возрасте > 65 лет
Не было выявлено разницы в фармакокинетических параметрах, основанных на С1 и Vss, у пациентов старшей возрастной группы и пациентов в возрасте менее 65 лет.
Показания
Острый подагрический артрит
Лечение частых острых приступов подагрического артрита и предупреждение развития новых приступов при неэффективности, непереносимости или при наличии противопоказаний к применению нестероидных противовоспалительных препаратов и/или колхицина и при невозможности проведения терапии повторными курсами глюкокортикостероидов.
Криопирин-ассоциированный периодический синдром (CAPS) у взрослых и детей в возрасте >2 лег и старше, включая:
- семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS)/ Семейная холодовая крапивница (FCU);
- синдром Макл-Уэльса (MWS);
- младенческое мультисистемное воспалительное заболевание (NOMID) / хронический младенческий неврологический кожно-артикулярный синдром (CINCA).
Активная фаза системного ювенильного идиопатического артрита (сЮИА) у детей в возрасте >2 лет и старше.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата в анамнезе;
- острые инфекционные заболевания;
- беременность и период грудного вскармливания;
- дети младше 2 лет (безопасность и эффективность для указанной категории пациентов изучены не достаточно).
С осторожностью
Препарат следует с осторожностью применять у пожилых пациентов; при наличии у больных в анамнезе рецидивирующих инфекций или любых состояний, предрасполагающих к развитию инфекции.
Беременность и лактация
Имеются ограниченные данные по применению препарата Иларис® у пациенток репродуктивного возраста и у беременных пациенток. В исследованиях на животных у препарата не было выявлено какой-либо репродуктивной токсичности. Женщинам следует применять надежные методы контрацепции во время терапии препаратом Иларис® и в течение 3 месяцев после применения последней дозы препарата.Неизвестно, проникает ли канакинумаб в грудное молоко. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Побочные эффекты
При применении препарата Иларис® в ходе клинических исследований отмечалось повышение частоты инфекционных заболеваний, преимущественно инфекций верхних дыхательных путей. Течение инфекционных заболеваний чаще всего было легким или средней степени тяжести, однако отмечались и случаи тяжелого течения инфекционных заболеваний. Наблюдались изолированные случаи развития редких или оппортунистических инфекций на фоне приема препарата Иларис®, однако, связь данных заболеваний с приемом препарата не известна.
Для оценки частоты нежелательных явлений (НЯ), выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (при применении препарата для лечения криопирин-ассоциированного периодического синдрома в дозе 150 мг при массе тела >40 кг и 2 мг/кг при массе тела >15 кг и <40 кг и при лечении сЮИА у пациентов в возрасте от 2 до 20 лет) и для лечения острых приступов подагрического артрита в дозах от 10 мг до 300 мг в активно контролируемых иссследованиях, использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень частые (>1/10 назначений); частые (>1/100, <1/10); нечастые (>1/1000, <1/100); редкие (>1/10000, <1/1000); очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). **
Подагрический артрит
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции (в частности, назофарингит, синусит, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, пневмония, фарингит, грипп, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, гастроэнтерит, панникулит).
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение/вертиго.Нарушения со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - общая слабость/повышенная утомляемость.
Реакции в месте введения препарата наблюдались у 1,2% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис® в клинических исследованиях.
Изменения лабораторных показателей
Общий анализ крови
Снижение количества лейкоцитов <0,8х109/л нижней границы нормы отмечалось у 6,7% пациентов получавших лечение препаратом Иларис® по сравнению с 1,4% пациентов, получавших триамцинолон. Снижение абсолютного количества нейтрофилов ниже 1 х 109 /л отмечалось у 2% пациентов в сравнительных исследованиях по подагрическому артриту. Наблюдались также изолированные случаи снижения количества нейтрофилов ниже 0,5 х 109 /л.
В 12,7% случаев на фоне терапии канакинумабом наблюдалось легкое и преходящее снижение количества тромбоцитов (в пределах от 75 х109/л) до нижней границы нормы (у препарата сравнения данное снижение наблюдалось в 7,7% случаев).
Мочевая кислота
На фоне терапии канакинумабом наблюдается преходящее повышение концентрации мочевой кислоты (примерно на 0,6 мг/дл). Препарат Иларис® не уменьшает способность противоподагрических средств снижать концентрацию мочевой кислоты при совместном применении.
Аспартатаминотрасфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ)
На фоне терапии канакинумабом возможно развитие слабо и умеренно выраженного повышения активности АСТ/АЛТ.
Триглицериды
На фоне терапии канакинумабом, в среднем, наблюдается повышение концентрации триглицеридов в плазме крови на 33,5 мг/дл, а в группе применения триамцинолона - незначительное снижение на 3,1 мг/дл. Повышение концентрации триглицеридов более чем в 5 раз (по сравнению с верхней границей нормы) отмечалось в 2,4% случаев в группе применения канакинумаба и в 0,7% случаев в группе применения триамцинолона. Клиническая значимость данного наблюдения неизвестна.
Криопирин-ассоциированный периодический синдром
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - назофарингит; часто - инфекции мочевыводящих путей; инфекции верхних дыхательных путей, вирусная инфекция.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головокружение/вертиго*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - реакция в месте введения препарата**.
*Симптомы вертиго, в некоторых случаях, рассматривались как серьезные НЯ, все эпизоды вертиго разрешались, несмотря на продолжение терапии препаратом.
** Нежелательное явление (НЯ) было выявлено с помощью опросника для врача.
В ходе длительных, открытых исследований с эскалацией дозы отмечалось повышение частоты инфекционных заболеваний (гастроэнтерит, инфекции дыхательных путей и инфекции верхних дыхательных путей), тошноты и головокружения в группе пациентов, получающих дозы препарата 600 мг или 8 мг/кг, по сравнению с группами, получающими другие дозы препарата.
Изменения лабораторных показателей
Общий анализ крови
При применении препарата в клинических исследованиях у пациентов с CAPSотмечалось повышение гемоглобина и снижение числа лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Однако данные изменения были, вероятно, связаны со снижением выраженности воспалительного процесса на фоне терапии препаратом и не имели клинической значимости.
Ферменты печени
В редких случаях у больных с CAPS, получавших лечение препаратом, наблюдалось повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Билирубин
В ряде случаев на фоне терапии препаратом у пациентов с CAPSотмечалось бессимптомное незначительное увеличение содержания билирубина в сыворотке крови, не сопровождающееся повышением активности "печеночных" трансаминаз.
сЮИА
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции (в частности, назофарингит, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, ринит, фарингит, тонзиллит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, вирусная инфекция).
Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - боль в верхней части живота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - реакция в месте введения препарата легкой степени тяжести*, часто - реакция в месте введения препарата средней степени тяжести*.
* - не приводило к прекращению исследования.
Изменения лабораторных показателей
Общий анализ крови
Снижение числа лейкоцитов <0,8х109/л нижней границы нормы отмечалось у 10,4% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис®, по сравнеиию с 4,0% в группе плацебо.
Транзиторное снижение абсолютного количества нейтрофилов <1x109/л отмечалось у 6,0% пациентов, получавших лечение препаратом Иларис®, по сравнению с 2,0% в группе плацебо. Отмечался одни случай снижения абсолютного количества нейтрофилов <0,5х109/л при лечении препаратом Иларис®.
Умеренное и транзиторное снижение в пределах от 75 х109/л до нижней границы нормы тромбоцитов отмечалось у 6,3% пациентов, получавших препарат Иларис®, по сравнению с 2,0% в группе плацебо.
Ферменты печени
Трехкратное повышение АЛТ и /или ACTпо сравнению с верхней границей нормы отмечалось у 4,1 % пациентов, получавших лечение препаратом Иларис®, по сравнению с 2,0% в группе плацебо. При последующем обследовании отмечалась нормализация показателей.
Реакции гиперчувствительности
При применении препарата Иларис® в клинических исследованиях сообщалось о нежелательных явлениях, расцененных врачами как реакции гиперчувствительности. В большинстве случаев данные реакции были выражены в легкой степени. При применении препарата не наблюдалось развития анафилактоидных или анафилактических реакций. Однако, при назначении препарата Иларис® нельзя исключить риск развития тяжелых реакций гиперчувствительности, которые могут отмечаться при инъекционном введении препаратов белкового происхождения. У пациентов, получавших лечение препаратам Иларис® по поводу подагрического артрита, CAPSи сЮИА выявлялись антитела к препарату в 1,5%, 3% и 2% случаев, соответственно. Взаимосвязи между образованием антител, клиническим ответом и развитием нежелательных явлений не выявлено.
Применение у больных в возрасте < 18 лет (пациенты с CAPS)
У детей в возрасте от 2 до 17 лет не наблюдалось клинически значимых отличий в безопасности и переносимости препарата Иларис®, включая общую частоту и тяжесть инфекций, в сравнении с общей популяцией больных. Наиболее часто у детей наблюдались инфекции верхних дыхательных путей.
Применение у больных > 65 лет
Не было выявлено различий в профиле безопасности препарата у данной группы больных.
Пациент должен быть информирован необходимости обращения к врачу в случае развития сильных побочных реакций, в том числе неуказанных в инструкции.
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 150 мг.Условия хранения
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-001414Дата регистрации
11.01.2012Дата обновления информации
25.02.15