Инфибета - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения.

Состав

1 флакон с препаратом содержит: активное вещество: интерферон бета-lb- 0,3 мг (соответствует 9,6 млн ME); вспомогательные вещества: альбумин человеческий - 15 мг, маннитол - 15 мг.

1 флакон с растворителем содержит: натрия хлорида раствор 0,54 % для инъекций.

1 мл растворителя содержит: натрия хлорид - 5,4 мг, воду для инъекций - до 1 мл.

Описание

Аморфная масса от белого до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Цитокин.

Фармакодинамика

Интерферон бета-lb обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Механизм действия интерферона бета-lb при рассеянном склерозе (PC) окончательно не установлен. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-lb опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона- бета-lb с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-lb. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-lb. Интерферон бета-lb снижает связывающую способность рецептора интерферона у и повышает его интернализацию и деградацию. Кроме того, интерферон бета-lb повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение интерфероном бета-lb снижает частоту (на 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении глюкокортикостероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

У больных с вторично-прогрессирующим PC лечение интерфероном бета-lb позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в том числе тяжелой (т.е. когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3 до 6,5 баллов по расширенной шкале оценки состояния инвалидизации).

Результаты магнитно-резонансной томографии головного мозга больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения интерфероном бета-lb подтверждают значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

Фармакокинетика

После подкожного введения интерфероном бета-lb в рекомендуемой дозе 0,25 мг сывороточные концентрации интерферона бета-lb низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике интерфероном бета-lb у больных рассеянным склерозом, получающих препарат в рекомендуемой дозе, нет.

После подкожного введения . 0,5 мг препарата максимальная концентрация интерферона бета-lb в плазме достигается через 1-8 ч после инъекции и составляет около 40 МЕ/мл. Абсолютная биодоступность интерферона бета-lb при подкожном введении - около 50%. При внутривенном введений препарата клиренс и период полувыведения интерферона бета-lb из сыворотки составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 ч соответственно. Введение препарата через день не приводит к повышению концентрации интерферона бета-lb в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется.

При подкожном введении препарата в дозе 0,25 мг через день содержание маркеров биологического ответа (неоптерин, β2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин, интерлейкин-10) значительно повышается по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Концентрация этих веществ достигала максимальной через 40-124 ч и оставалась повышенной на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования.

Показания

Клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения внутривенных кортикостероидов.

Ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) - для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных ходить без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее 2-х обострений за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита.

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным, течением заболевания, характеризующимся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет - для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

Противопоказания

Противопоказания:Гиперчувствительность к компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет. Тяжелая депрессия и (или) суицидальные мысли. Декомпенсированная печеночная недостаточность.

С осторожностью

Заболевания сердца, в частности, сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYHA), кардиомиопатия; судороги в анамнезе; моноклональная гаммапатия; анемия, тромбоцитопения, лейкопения; нарушение функции печени.

Беременность и лактация

Беременность

Неизвестно, способен ли интерферон бета-lb вызывать нарушения у плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-lb оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты самопроизвольных абортов. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться надежными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения препаратом Инфибета® или при планировании беременности женщина должна быть информирована о потенциальном риске; препарат рекомендуется отменить.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-lb с грудным молоком. Учитывая теоретическую возможность развития нежелательных реакций на интерферон бета-lb у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Побочные эффекты

Ниже перечислены нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой на 2 % и выше чем в группе плацебо (неактивного препарата) у пациентов, которые в ходе клинических исследований получали интерферон бета-lbв дозе 0,25 мг или 0,16 мг/м² через день продолжительностью до трех лет. Гриппоподобные симптомы можно ослабить, применяя нестероидные противовоспалительные препараты.

Опыт применения интерферона бета-lbдля лечения пациентов с рассеянным склерозомдостаточно ограничен, следовательно, отрицательные реакции, возникающие с низкой частотой, могли еще не наблюдаться. Для описания конкретной реакции, ее синонимов и связанных с нею состояний используется наиболее подходящий термин из Медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA).

Общие реакции

Реакция в месте инъекции, астения, (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение - температуры тела, озноб, периферический отёк, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.

Сердечно-сосудистая система

Повышение артериального давления.

Пищеварительная система Боль в животе.

Кровь и лимфатическая система

Лимфоцитопения <1500/мм³, нейтропения <1500/мм³, лейкопения <3000/мм³; лимфаденопатия.

Метаболические и алиментарные нарушения

Повышение активности ферментов в крови: аспартатаминотрансферазы (ACT) в 5 раз от исходного значения, аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 5 раз от исходного значения.

Опорно-двигательная система

Миастения, миалгия, судороги в ногах.

Нервная система

Бессонница, нарушение координации.

Дыхательная система

Одышка.

Кожа

Сыпь, поражение кожи.

Мочеполовая система

Императивные позывы к мочеиспусканию, у женщин - метроррагия

(ациклические маточные кровотечения), у мужчин - импотенция.

Представленный ниже список побочных эффектов основан на наблюдении за

применением препарата после выхода на рынок.

Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом:

очень часто (>10 %), часто (<10 % - >1 %), нечасто (<1 % - >0,1 %), редко (<0,1 % - >0,01 %) и очень редко (<0,01 %).

Общие реакции

Очень часто: гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или повышенная потливость)*. Частота этих симптомов со временем снижается.

Редко: общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела, увеличение массы тела.

Местные реакции

Очень часто: реакции в месте инъекции (гиперемия, местный отёк)*, воспаление*, боль*.

Часто: некроз в месте инъекции*.

Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.

Кровь и лимфатическая система

Нечасто: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Редко: лимфаденопатия.

Эндокринные нарушения

Редко: нарушения функции щитовидной железы, в том числе гипертиреоз, гипотиреоз.

Метаболические нарушения

Редко: повышение концентрации триглицеридов.

Нервная система

Нечасто: мышечный гипертонус, депрессия.

Редко: судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия, головокружение.

Сердечно-сосудистая система

Нечасто: повышение артериального давления.

Редко: кардиомиопатия, тахикардия, сильное сердцебиение.

Очень редко: вазодилатация.

Органы дыхания

Редко: одышка, бронхоспазм.

Желудочно-кишечный тракт

Нечасто: тошнота и рвота.

Редко: панкреатит, диарея.

Печень и желчевыводящие пути

Нечасто: повышение активности ACT, АЛТ в крови.

Редко: повышение активности γ-глутамилтрансферазы, концентрации билирубина в крови, гепатит.

Кожа и подкожная клетчатка

Нечасто: алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания.

Редко: изменение цвета кожи.

Скелетная мускулатура

Нечасто: миалгии.

Редко: артралгия.

Женская репродуктивная система

Редко: нарушения менструального цикла.

Очень редко: меноррагия (длительные менструальные кровотечения).

Аллергические реакции

Редко: анафилактические реакции.

* частота указана на основании данных клинических исследований.

Форма выпуска/дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 9,6 млн ME.

Упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 9,6 млн ME в стеклянных флаконах, укупоренных пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми с контролем первого вскрытия.

По 1,2 мл растворителя в стеклянных флаконах, укупоренных пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми с контролем первого вскрытия. По 5 флаконов с препаратом и растворителем в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной или полиэтилентерефталатной.

По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки с препаратом и растворителем в комплекте с 5 или 15 шприцами вместимостью 2 мл без игл, 5 или 15 шприцами вместимостью 1 мл без игл, 10 или 30 иглами длинными (для приготовления раствора), 5 или 15 иглами короткими (для подкожного введения), 10 или 30 салфетками спиртовыми и инструкцией по применению в пачке из картона.

Каждый шприц и игла помещены в стерильную одноразовую упаковку из пленки поливинилхлоридной и бумаги ламинированной. Салфетка спиртовая упакована в многослойный материал, состоящий из фольги алюминиевой и пленки полиэтиленовой. На стык крышки и передней грани пачки наклеена самоклеящаяся этикетка для контроля первого вскрытия.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-000869

Владелец Регистрационного удостоверения

ГЕНЕРИУМ, ЗАО

Производитель

ГЕНЕРИУМ, ЗАО

Действующее вещество Лекарственная форма Состав Описание Фармакотерапевтическая группа Фармакодинамика Фармакокинетика Показания Противопоказания С осторожностью Беременность и лактация Побочные эффекты Форма выпуска/дозировка Упаковка Условия отпуска из аптек Регистрационный номер Владелец Регистрационного удостоверения Производитель