Инванз - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

Эртапенем - 1-β-метилкарбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения, обладающий активностью в отношении широкою спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichiacoliон проявляет сильное сродство к ПСБ la, 1b, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы. Инванз^® эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов invitroи вызываемых ими инфекций в клинических ситуациях (см. раздел "Показания к применению"):

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcusaureus(включая штаммы, продуцирующие пенициллиназy; метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к препарату Инванз^®)

Streptococcus agalactiaе

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

К препарату Инванз® устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalisи большинство штаммов Enterococcus faecium.

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichiacoli

Haemophilusinfluenzae(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)

Klebsiella pneumoniae

Moraxella catarrhalis

Proteus mirabilis

Aнаэробныeмикроорганизмы:

Bacteroides fragilisидругиевидыгруппыВ. fragilis

Микроорганизмы рода Clostridium(кроме C. difficile)

МикроорганизмыродаEubacterium

МикроорганизмыродаPeptostreptococcus

Porphyromonasasaccharolytica

Микроорганизмы рода Prevotella

Нижеприведенные данные о величинах минимальных подавляющих концентрации (МПК) получены в исследованиях invitro, однако их клиническая значимость неизвестна:

Инванз^® при МПК ≤1 мкг/мл активен против большинства (≥90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcuspneumoniae; при концентрации ≥0,5 мкг/мл - против большинства (≥90%) штаммов микроорганизмов рода Haemophilus; при концетрации ≤2 мкг/мл - против большинства (≥90%) штаммов других аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов: при концентрации ≤4 мкг/мл - против большинства (≥90%) штаммов анаэробных микроорганизмов из приведенного ниже списка. Однако безопасность и эффективность препарата Инванз® при лечении инфекции, вызванных данными микроорганизмами, в клинической практике не была подтверждена в качественных и хороню контролируемых клинических исследованиях.

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Микроорганизмы рода Staphylococcus, коагулазонегативные, чувствительные к метициллину (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к препарату Инванз®)

Streptococcuspneumoniae,пенициллин-резистентные Streptococciviridans

К препарату Инванз® устойчивы многие штаммы Enterococcusfaecalisи большинство штаммов Enterococcusfaecium.

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichiacoli, продуцирующая бета-лактамазы расширенного спектра действия (ЕSBLs)

Haemophilusparainfluenzae

Klebsiellaoxytoca

Klebsiellapneumoniae,продуцирующие ESBLs

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в том числе III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к препарату Инванз®.

Анаэробные микроорганизмы:

Микроорганизмы рода Fusobacterium

Определяемые значения МИК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, указанными и Таблице 1.

Таблица 1.

^bStreptococcus pneumoniae,чувствительные к пенициллину (диаметр зоны 1 мкг оксациллинового диска ≥20 мм), могут считаться чувствительными к эртапенему. Изоляты с диаметром зоны 1 мкг оксациллинового диска ≤19 мм должны тестироваться на чувствительность к эртапенему методом определения МПК.

^с Изоляты Streptococcus pneumoniae,чувствительные к пенициллину (МПК ≤0,06 мкг/мл), и Streptococcusspp. (кроме S. pneumoniae),чувствительные к пенициллину (МПК ≤0,12 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Tecтирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.

^dБета-гемолитические Streptococcusspp., чувствительные к пенициллину (диаметр зоны 10 ЕД пенициллинового диска ≥24 мм) могут считаться чувствительными к эртапенему. Изоляты с диаметром зоны 10 ЕД пенициллинового диска ≤24 мм должны тестироваться на чувствительность к эртапенему методом определения МПК. Критерии интерпретации пенициллинового дискодиффузионного метода не применимы для стрептококков группы viridans,которые не следует тестировать в отношении эртапенема.

^е Эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованием среды HaemophilusTestMedium(HТМ), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре 35 °С в течение 20-24 часов.

^f Эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на HTMагаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО₂ при 35 °С в течение 16-18 часов.

^g Эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агара Brucellaс добавлением гемина, витамина K₁ и 5% дефибринированной или гемолизированной крови барана. инокулированного суспензией чистой колонии, или 6-24 часовой свежей культуре в обогащенной тиогликолатом среде при инкубации к анаэробном контейнере или камере при 35-37 °С в течение 42-48 часов.

Всасывание

Эртапенем, растворенный в 1% растворе лидокаина (без эпинефрина), хорошо абсорбируется после в/м введения в рекомендованной дозе 1 г. Биодоступность составляет приблизительно 92%. После в/м введения 1 г в день максимальная концентрация в плазме (С_max) достигается приблизительно через 2 часа (Т_max).

Распределение

Эртапенем в значительной степени связывается с белками плазмы крови человека (связь эртапенема белками уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме крови Примерно с 95% при концентрации в плазме крови <100 мкг/мл до 85% при концентрации в плазме крови 300 мкг/мл).

Средние концентрации (мкг/мл) в плазме крови эртапенема после однократной 30-минутной в/в инфузии дозы 1 г или 2 г и в/м введения разовой дозы 1 г здоровым добровольцам представлены в Таблице 2.

Таблица 2.

* в/в инфузия проводилась при постоянной скорости в течение 30 минут.

Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" эртапенема в плазме крови (AUC) у взрослых пациентов увеличивается почти прямо пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г.

Кумуляции эртапенема у взрослых пациентов после многократного в/в введения в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г в день или в/м введения по 1 г в день не наблюдается.

Средние концентрации (мкг/мл) в плазме зртапенема у детей представлены в Таблице 3.

Таблица 3.

Инванз^® показан для лечения пациентов с тяжелыми и среднем тяжести инфекциями, вызванными чувствительными штаммами микроорганизмов, в том числе для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения бактериальных возбудителей, при нижеперечисленных инфекциях:

- интраабдоминальные инфекции;

- инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете ("диабетическая" стопа);

- внегоспитальная пневмония;

- инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит;

- острые инфекции органов малого таза, включая послеродовый эндомиометрит, септический аборт и постхирургические гинекологические инфекции;

- бактериальная септицемия.

Повышенная чувствительность к эртапенему или другим компонентам препарата, к другим препаратам класса карбапенемов, повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) на любой другой антибиотик бета-лактамной группы (например, пенициллины или цефалоспорины).

При использовании в качестве растворителя лидокаина внутримышечное введение препарата Инванз® противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или нарушением внутрисердечной проводимости (см. инструкцию по медицинскому применению лидокаина).

Достаточного клинического опыта по применению препарата у беременных женщин не имеется. Инванз® следует применять во время беременности, только если возможная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Эртапенем выделяется с грудным молоком (см. раздел "Фармакокинетика, Распределение"). Ввиду возможного неблагоприятного воздействия препарата на плод, в период лактации грудное вскармливание следует прекратить на период применения препарата.

Взрослые

Нежелательные явления (возможно, вероятно или определенно связанные с применением препарата) были отмечены примерно у 20% пациентов, принимавших эртапенем. В связи с нежелательными явлениями эртапенем отменяли у 1,3% пациентов.

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном введении, включали диарею (4,8%), местные постинфузионные венозные осложнения (4,5%) и тошноту (2,8%).

Дети от 3 месяцев до 18 лет

Профиль эффективности и безопасности препарата Инванз® у детей был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Нежелательные явления (возможно, вероятно или определенно связанные с применением препарата) были отмечены примерно у 20,8% пациентов, принимавших эртапенем. В связи с нежелательными явлениями эртапенем отменяли у 0,5% пациентов.

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном применении, включали диарею (5,2%) и боль в месте введения (6,1%).

Нежелательные явления, зарегистрированные в ходе лечения пациентов препаратом Инванз®, классифицированы по частоте: частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000), частота неизвестна.

Лабораторные показатели

Взрослые

Наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализом, связанными с препаратом Инванз® были повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы) (4,6%), ACT(аспартатаминотрансферазы) (4,6%), щелочной фосфатазы (3,8%) и количества тромбоцитов (3,0%).

Дети

Наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализов, связанными с препаратом Инванз®. были уменьшение количества нейтрофилов (3,0%), повышение активности АЛТ (2,9%) и ACT (2,8%).

По 1г активного вещества во флакон из бесцветного стекла вместимостью 20 мл, укупоренный резиновой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком с пластиковой крышечкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

2 года.

Нeиспользовать препарат по истечении срока годности.