Корипрен - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 10мг+10мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета; на поперечном разрезе ядро светло- желтого цвета.

Дозировка 10 мг+20 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета; на поперечном разрезе ядро светло- желтого цвета.

Препарат представляет собой комбинацию ингибитора ангиотензин- превращающего фермента (АПФ) и блокатора "медленных" кальциевых каналов (БККК).

Лерканидипин

Лерканидипин - производное дигидропиридинового ряда, ингибирует трансмембранный поток кальция в сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием. Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов отрицательное инотропное действие отсутствует.

Эналаприл

Эналаприл - ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие. Снижает артериальное давление, не вызывая увеличения частоты сердечных сокращений и минутного объема. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце. Снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, а также на функции половой системы.

Не наблюдается никаких фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении лерканидипина и эналаприла.

Лерканидипин

-всасывание: лерканидипин всасывается полностью (в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ)) после приема внутрь. При "первичном прохождении" через печень, вследствие высокого метаболизма, абсолютная биодоступность при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10 %, при приеме натощак биодоступность уменьшается на 1/3. Биодоступность после применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если препарат принимается не позднее 2 часов после приема жирной пищи. Поэтому препарат следует принимать не менее чем за 15 минут до еды. Максимальная концентрация лерканидипина в плазме крови (Сmах) наблюдается через 1,5-3 часа. Не кумулирует при повторном применении. Длительность терапевтического действия лерканидипина составляет 24 часа.

-распределение: распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и интенсивно. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98 %. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может быть увеличена.

-метаболизм: лерканидипин метаболизируется с помощью изофермента печени CYP3A4 с образованием не активных метаболитов.

-выведение: препарат в неизменном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах. Около 50 % принятой дозы лерканидипина выводиться почками, среднее значение периода полу выведения (Т1/2) лерканидипина составляет 8-10 часов.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью или с мягкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью фармакокинетические параметры лерканидипина такие же, как у общей группы пациентов. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, лерканидипин выводится почками в более высоком количестве (около 70 %) . У пациентов с печеночной недостаточностью (от умеренной до выраженной) системная биодоступность лерканидипина увеличена, так как препарат метаболизируется преимущественно в печени.

Эналаприл

-всасывание: процент всасывания эналаприла после приема внутрь около 60 %. Сmах эналаприла в плазме крови наблюдается через 1 час. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.

-распределение: при приеме внутрь быстро гидролизуется до эналаприлата, который оказывает ингибирующее действие на АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 часа после приема препарата. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60 %.

-метаболизм: при приеме внутрь гидролизуется до основного метаболита - эналаприлата.

-выведение: около 40 % эналаприла в виде эналаприлата и около 20 % неизмененного эналаприла выводится почками.

У пациентов с почечной недостаточностью длительность воздействия эналаприла и эналаприлата увеличена.

У пациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) при приеме 5 мг эналаприла один раз в сутки, стадия плато площади под кривой "концентрация-время" (AUC) эналаприлата удвоена по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) площадь под кривой "концентрация-время" увеличивается примерно в 8 раз. В такой стадии почечной недостаточности Т1/2 эналаприлата увеличивается при ^ многократном приеме эналаприла малеата и время достижения стадии плато площади под кривой "концентрация-время" замедляется.

Эналаприлат может быть удален из общего кровотока посредством гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.

Дозировка 10 мг+10 мг: эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии лерканидипином 10 мг).

Дозировка 10 мг+20 мг: эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии эналаприлом 20 мг).

-повышенная чувствительность к лерканидипину, эналаприлу или к любому другому ингибитору АПФ и другим БМКК, производным дигидропиридина, а также к любому другому компоненту препарата;

-нарушения оттока из левого желудочка, включая стеноз аортального клапана;

-хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

-наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек;

-нестабильная стенокардия;

-первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней);

-тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;

-тяжелая печеночная недостаточность;

-одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин), циклоспорина, грейпфрутового сока;

-ангионевротический отек от применения ингибиторов АПФ (в анамнезе);

-наличие в анамнезе наследственного или идиопатического отека;

-дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

-детский возраст (до 18 лет).

-синдром слабости синусового узла (без одновременного применения искусственного водителя ритма сердца);

-нарушение функции левого желудочка и ишемическая болезнь сердца;

-почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл/мин);

-реноваскулярная гипертензия;

-состояние после трансплантации почки (опыт применения ограничен);

-печеночная недостаточность;

-угнетение костномозгового кроветворения;

-тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в том числе, склеродермия, системная красная волчанка);

-одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринола, прокаинамида;

-сахарный диабет;

-хирургические вмешательства и общая анестезия;

-пациенты, соблюдающие диету с ограничением потребления поваренной соли;

-гиперкалиемия;

-состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), в том числе диарея, рвота, первичный альдостеронизм.

Применение препарата Корипрен® не рекомендуется во время беременности, а не только во II и III триместрах.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении во II и III триместрах беременности. Применение ингибиторов АПФ во время этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких.

Тератогенный эффект при применении ингибиторов АПФ (эналаприл) в первом триместре не доказан, однако не стоит исключать эту возможность. Пациентки, находящиеся на терапии ингибиторами АПФ при планировании беременности должны перейти на альтернативные схемы гипотензивного лечения.

Не рекомендуется применение препарата у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции.

Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется, так как эналаприл и его основной метаболит - эналаприлат проникают в грудное молоко.

По 7, 10, 14, 28, 30, 35, 42, 50 или 56 таблеток в блистер из непрозрачной трехслойной ПА/Ал/ПВХ пленки и алюминиевой фольги.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.