Логимакс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-оранжевого цвета; на одной стороне гравировка А FG.

Антигипертензивный эффект: снижение АД при приёме фелодипина обусловлено уменьшением ОПСС. Фелодипин эффективно снижает АД у пациентов с артериальной гипертензией как в положении “лёжа”, так и “сидя”, “стоя”, в покое и при физической нагрузке. Поскольку фелодипин не оказывает влияния на гладкую мускулатуру вен или адренергического действия, то развития ортостатической гипотензии не происходит. В начале лечения, в результате снижения АД на фоне приёма фелодипина, может наблюдаться временное рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса, которое нивелируется при комбинировании с бета-адреноблокаторами. Действие фелодипина на АД и ОПСС коррелирует с плазменной концентрацией фелодипина. После достижения стабильной равновесной концентрации в плазме крови фелодипина антигипертензивный эффект сохраняется на всем протяжении междозового интервала не менее 24 часов.

Лечение фелодипином приводит к регрессии гипертрофии левого желудочка.

Фелодипин снижает сосудистое сопротивление в почках, обладает натрийуретическим и диуретическим эффектом и не обладает калийуретическим эффектом (за счет снижения скорости канальцевой реабсорбции ионов натрия и воды).

Фелодипин не оказывает влияния на скорость клубочковой фильтрации и экскрецию альбумина.

Метопролол

После приема внутрь метопролол полностью всасывается в кишечнике.

Системная биодоступность метопролола в таблетках с замедленным высвобождением Беталок® ЗОК составляет 30-40%. Подвергается метаболизму в печени главным образом под действием изофермента CYP2D6 с образованием 3-х основных метаболитов, не обладающих фармакологической активностью и не имеющих клинического значения. Метопролол выводится через почки. Период полувыведения составляет в среднем 3,5 часа. Около 5% от принятой дозы выводится в неизмененном виде, остальная часть принятой дозы - в виде метаболитов. Связь с белками плазмы крови низкая, примерно 5-10%.

Фелодипин

Показатель системной биодоступности фелодипина составляет около 15% и не зависит от приёма пищи. Приём пищи влияет на скорость абсорбции фелодипина, приводя к увеличению скорости достижения максимальной концентрации (С_mах) в плазме крови приблизительно на 65%. С_mах в плазме крови достигается через 3-5 часов после приёма препарата внутрь. Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 99%. Объем распределения в равновесном состоянии приблизительно 10 л/кг. Период полувыведения (Т_1/2) фелодипина в конечной фазе около 25 часов, равновесная концентрация достигается через 5 дней. Не кумулирует. Общий плазменный клиренс составляет в среднем 1200 мл/мин.

У больных с нарушением функции печени и пациентов пожилого возраста концентрация фелодипина в плазме крови увеличивается. Вместе с тем возраст лишь частично объясняет индивидуальные изменения плазменной концентрации фелодипина.

Метаболизируется в печени под действием изофермента CYP3A4, все метаболиты фармакологически неактивны. Около 70% от принятой дозы выводится в виде метаболитов почками, остальная часть - через кишечник. Менее 0,5% выводится почками в неизмененном виде. При нарушении функции почек плазменная концентрация фелодипина не изменяется, но наблюдается кумуляция неактивных метаболитов.

Фелодипин не выводится при гемодиализе.

Метопролол + Фелодипин

Прием препарата Логимакс® не приводит к изменению биодоступности активных компонентов по сравнению с раздельным одновременным приемом метопролола и фелодипина. Показатели абсорбции не зависят от приема пищи.

Артериальная гипертензия (может применяться в случаях, когда лечение бета-адреноблокаторами или БМКК производными дигидропиридинового ряда, применяемыми в монотерапии, не оказывают клинически значимого эффекта).

- Повышенная чувствительность к метопрололу, фелодипину или другим компонентам препарата, а также другим производным дигидропиридина или другим бета-адреноблокаторам;

- нестабильная стенокардия;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени;

- гемодинамически значимый стеноз клапанов сердца;

- динамический стеноз выносящего тракта сердца;

- острый инфаркт миокарда;

- беременность;

- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (отек легких, гипоперфузия или артериальная гипотензия, ХСН III-IVфункционального класса по классификации NYHA) и непрерывная или прерывистая инотропная терапия агонистами бета-адренорецепторов;

- брадикардия или выраженная артериальная гипотензия с наличием клинических симптомов;

- синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с постоянным водителем ритма);

- кардиогенный шок;

- выраженные нарушения периферического кровообращения (при угрозе развития гангрены);

- подозрение на острую стадию инфаркта миокарда (ЧСС менее 45 уд/мин, интервал PQболее 0,24 с или систолическим АД менее 100 мм рт. ст.);

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

(Сопоставляя пользу/риск): выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.), аортальный стеноз, нарушение функции печени, инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, острый метаболический ацидоз, хроническая сердечная недостаточность (I-IIфункциональный класс по классификации NYHA), бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ), стенокардия Принцметала.

Беременность

Логимакс® не должен назначаться при беременности.

Метопролол может применяться при беременности и в период лактации только в случае крайней необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребёнка. Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию у плода, новорожденных и у детей, находящихся на грудном вскармливании. Это следует учитывать при решении вопроса о назначении препарата в течение последнего триместра беременности и непосредственно перед родами.

В настоящее время нет достаточных данных о применении фелодипина у беременных. Основываясь на данных, полученных на животных, о нарушении развития плода, фелодипин не должен назначаться при беременности. БМКК могут ослаблять сокращения матки при преждевременных родах, вместе с тем недостаточно данных, подтверждающих увеличение длительности физиологических родов. Возможен риск развития гипоксии плода при наличии у матери артериальной гипотензии и уменьшении перфузии в матке за счет перераспределения кровотока и периферической вазодилатации.

Грудное вскармливание

Метопролол и фелодипин выделяются в грудное молоко. При необходимости применения препарата Логимакс® в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

К наиболее часто встречаемым побочным реакциям при приёме препарата Логимакс® относятся: головная боль (11%), отек лодыжек, покраснение кожи лица, головокружение, тошнота и повышенная утомляемость. Данные побочные явления могут наблюдаться в начале лечения или при увеличении дозы, обычно проходят самостоятельно. Большинство данных эффектов объясняется вазодилатируюгцими свойствами фелодипина.

Ниже перечислены побочные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении метопролола и фелодипина по отдельности.

Частота развития побочных реакций приведена с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Сообщалось о следующих побочных явлениях метопролола:

Со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто - увеличение массы тела.

Со стороны психики:

Нечасто - депрессия, снижение способности к концентрации внимания, "кошмарные" сновидения, нарушение сна; редко - возбудимость, чувство тревоги; очень редко - амнезия/нарушение памяти, спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы:

Часто - головокружение, головная боль; нечасто - парестезии; очень редко - нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органа зрения:

Редко - нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха:

Очень редко - звон в ушах.

Со стороны сердца:

Часто - брадикардия, ощущение сердцебиения; нечасто - обратимое усиление симптомов сердечной недостаточности, АV блокада I степени, боль в груди; редко - нарушение проводимости, аритмии.

Со стороны сосудов:

Часто - постуральные нарушения (очень редко сопровождающиеся обмороком), похолодание конечностей; очень редко - гангрена у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.

Со стороны дыхательной системы:

Часто - одышка; нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или бронхообструктивным синдромом; редко - ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто - тошнота, боль в животе, диарея, запор; нечасто - рвота; редко - сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз; очень редко - гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто - сыпь (по типу псориазоподобной крапивницы), повышенное потоотделение; редко - выпадение волос; очень редко - фотосенсибилизация, обострение течения псориаза.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто - спазм мышц; очень редко - артралгия.

Со стороны половых органов и молочной железы:

Редко - импотенция/сексуальная дисфункция.

Общие расстройства:

Очень часто - повышенная утомляемость; нечасто - периферические отеки; редко - реакции повышенной чувствительности.

Сообщалось о следующих побочных явлениях фелодипина:

Со стороны нервной системы:

Часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезии.

Со стороны сердца:

Нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов:

Часто - покраснение кожи лица, сопровождающееся ощущением жара, отек лодыжек; нечасто - выраженное снижение АД, сопровождающееся тахикардией, которая у предрасположенных пациентов может вызывать обострение течения стенокардии; редко - обморок; очень редко - экстрасистолия.

Со стороны эндокринной системы:

Очень редко - гипергликемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто - тошнота, боль в животе; редко - рвота; очень редко - гиперплазия слизистой оболочки языка и десен, гингивит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто - экзантема, кожный зуд; редко - крапивница; очень редко - фотосенсибилизация, лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Редко - артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень редко - частое мочеиспускание.

Со стороны половых органов и молочной железы:

Редко - импотенция/сексуальная дисфункция.

Общие расстройства:

Очень часто - периферические отеки; нечасто - повышенная утомляемость; очень редко - реакции повышенной чувствительности, например, ангионевротический отек в виде отека губ или языка, лихорадка.

Имеются отдельные сообщения о нарушении сна, однако связь с приемом фелодипина не установлена.

По 30 таблеток в пластиковый флакон.

По одному флакону в картонную пачку с инструкцией по применению.

При температуре не выше 30° С, в недоступном для детей месте.