Луверис - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Лиофилизат: лиофилизированный порошок или пористая масса белого цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Луверис® (лутропин альфа), рекомбинантный человеческий лютеинизирующий гормон (р-чЛГ), идентичный натуральному гормону человека, создан при помощи биотехнологических методов. Он принадлежит к семейству гормонов, называемых гонадотропинами, которые участвуют в физиологической регуляции репродуктивной функции.

Луверис® компенсирует недостаток лютеинизирующего гормона в организме. Под воздействием препарата Луверис® происходит стимуляция образования эстрадиола фолликулами. Введение препарата Луверис® в середине менструального цикла запускает процесс образования желтого тела и овуляцию.

Введение препарата Луверис® в постовуляторный период поддерживает функционирование желтого тела.

В рамках клинического исследования, в которое включались женщины с гипогонадотропным гипогонадизмом, имевшие концентрацию эндогенного ЛГ в плазме крови менее 1,2 МЕ/л, оценивалось применение р-чЛГ в соответствующих дозах. Было показано, что применение р-чЛГ в дозе 75 МЕ/сутки (в комбинации с рекомбинантным человеческим фолликулостимулирующим гормоном (р-чФСГ) в дозе 150 ME) обеспечивает наиболее адекватное развитие фолликула у 80 % пациенток.

Фармакокинетический профиль лутропина альфа аналогичен лютеинизирующему гормону человека, выделяемому из мочи.

Всасывание

После подкожного введения лутропина альфа максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается приблизительно через 4 - 16 часов. Средняя абсолютная биодоступность лутропина альфа, определенная иммунологическим методом, после однократного подкожного введения (в дозе, значительно большей, чем позволяющая адекватное количественное определение, т. е. 10000 ME) здоровым добровольцам женского пола составляет 56 % ± 23 %.

Не отмечалось достоверного различия C_max, t_max (время достижения максимальной концентрации) или биодоступности при внутримышечном и подкожном введении препарата.

Распределение

После внутривенного введения лутропина альфа в дозе 300 MEфаза быстрого распределения длится приблизительно 1 час; терминальный период полувыведения (t_1/2) р-чЛГ составляет приблизительно 11 часов. Объем распределения (Vss) в равновесном состоянии составляет приблизительно 10- 14 л. Среднее время удерживания (MRT) соответствует приблизительно 6 часам.

Лутропин альфа обладает линейной фармакокинетикой - значение AUC(площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время) прямо пропорционально введенной дозе. Фармакокинетика лутропина альфа после одно- и многократного введения препарата Луверис® сравнима, и кумулирование лутропина альфа является минимальным. Не было отмечено фармакокинетического взаимодействия препарата с фоллитропином альфа при их одновременном введении.

Выведение

После подкожного введения препарата Луверис®, лутропин альфа выводится из организма при среднем терминальном периоде полувыведения, составляющем приблизительно 18 часов. Общий клиренс составляет приблизительно 2-3 л/ч; менее 5 % введенной дозы препарата выводится почками в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых популяциях

Фармакокинетика лутропина альфа у лиц пожилого возраста, детей, а также у пациенток с почечной или печеночной недостаточностью не исследовалась.

Лечение бесплодия, обусловленное гипоталамо-гипофизарными нарушениями, приводящими к снижению уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в организме.

-Повышенная чувствительность к лутропину альфа или к любому из вспомогательных веществ;

-рак яичников, рак матки, рак молочной железы;

-опухоли гипоталамуса или гипофиза;

-увеличение яичников, поликистоз яичников, кисты яичников неясной этиологии, не обусловленные поликистозом яичников;

-кровянистые выделения или кровотечения из влагалища неясной этиологии;

-беременность, период лактации.

Препарат Луверис® противопоказан в случаях, когда нормальное течение беременности невозможно:

-первичная недостаточность яичников;

-аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью;

-фибромиома матки, несовместимая с беременностью.

Препарат Луверис® противопоказан в период беременности или в период грудного вскармливания.

Препарат Луверис® применяется совместно с фоллитропином альфа, поэтому трудно дифференцировать какой-либо побочный эффект к действию конкретно одного из этих двух препаратов.

В клинических исследованиях наблюдались легкие и средней тяжести реакции в месте инъекции (боль, покраснение, зуд, припухлость, кровоподтек) соответственно 7,4% или 0,9% случаев.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) наблюдался менее чем у 6% пациенток. Случаи тяжелой формы СГЯ не отмечены.

Не описано случаев перекрута кисты яичника и кровотечения в брюшную полость при применении препарата Луверис®, однако, редко при применении человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ), выделенного из мочи и содержащего лютеинизирующий гормон, эти случаи описаны, поэтому их нельзя исключить.

Может развиться эктопическая беременность, особенно у женщин с заболеванием маточных труб в анамнезе, многоплодная беременность.

В случае обнаружения пациенткой каких-либо не упомянутых выше побочных эффектов, ей следует обратиться к врачу. Ниже используются следующие категории частоты нежелательных явлений:

Очень часто (≥1/10);

Часто (≥1/100, но <1/10);

Нечасто (≥1/1000, но <1/100);

Редко (≥1/10000, но <1/1000);

Очень редко (<1/10000);

Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

После введения препарата Луверис® могут наблюдаться следующие нежелательные реакции:

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции гиперчувствительности (от легкой до тяжелой степени выраженности), в том числе анафилактические реакции и шок.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нарушения со стороны сосудов

Очень редко: тромбоэмболии, обычно связанные с тяжелой формой СГЯ (см. раздел "Особые указания");

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе, дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: СГЯ легкой или средней степени тяжести с сопутствующей симптоматикой (см. раздел "Особые указания"), кисты яичников, боль в молочной железе, боль в области малого таза.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: реакции в месте введения (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение тканей в месте введения).

Исследований влияния препаратана способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами не проводилось.

По 75 MEлутропина альфа во флаконы бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр. Ф.) вместимостью 3 мл, укупоренные резиновой пробкой, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа "Flipoff".

По 1 мл растворителя (вода для инъекций) во флаконы из бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр. Ф.) вместимостью 2 мл, укупоренные резиновой пробкой, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа "Flipoff". По 1, 3 или 10 флаконов лиофилизата в комплекте с растворителем (1, 3 или 10 флако­нов) в пластиковом контейнере вместе с инструкцией по применению в картонной пач­ке.

В оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Лиофилизат - 3 года.

Растворитель - 3 года.