МИТОКСАНТРОН - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

МИТОКСАНТРОН является цитостатическим препаратом, синтетическим производным антрацендиона. Встраивается в ДНК через водородные связи, вызывая перекрестную сшивку и разрыв цепей. МИТОКСАНТРОН также взаимодействует с РНК и является мощным ингибитором топоизомеразы II (фермента, ответственного за деспирализацию и репарацию поврежденной ДНК). Оказывает цитотоксический эффект как на делящиеся, так и не делящиеся клетки (отсутствие фазоспецифичности).

In vitro ингибирует пролиферацию В- и Т- лимфоцитов и макрофагов, нарушает распознавание антигенов, секрецию интерферона гамма, фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-2.

После внутривенного введения митоксантрон быстро проникает и распределяется в тканях, откуда затем происходит постепенное его высвобождение. Обнаруживается в высоких концентрациях в печени, легких и в убывающем порядке: в костном мозге, сердце, щитовидной железе, селезенке, поджелудочной железе, в надпочечниках и почках.

Объем распределения достигает 1000 л/кв.м, Не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Связь с белками плазмы крови - 90%.

Фармакокинетика митоксантрона после однократною в/в введения может быть охарактеризована в виде трехфазной модели: средний период полувыведения альфа - 6-12 мин, средний полувыведения бета - 1,1-3,1 ч, средний полувыведения гамма - 23-215 ч (в среднем 75 ч).

Метаболизируется в печени. В течение 5 дней из организма с желчью выводится от 13,6% до 24,8% и с мочой от 5,2% до 7,9% митоксантрона.

У пациентов с нарушениями функции печени отмечено снижение скорости элиминации митоксантрона.

- Острый нелимфобластный лейкоз у взрослых;

- рак молочной железы;

- злокачественные неходжкинские лимфомы;

- первичный печеночно-клеточный рак;

- рак яичников;

- гормонорезистентный рак предстательной железы с болевым синдромом.

- Повышенная чувствительность к митоксантрону или другим компонентам препарата;

- содержание нейтрофилов менее 1500/мкл (за исключением лечения нелимфобластного лейкоза);

- беременность и период кормления грудью;

- возраст до 18 лет.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения (обычно на 6-15 день, восстановление на 21 день), нейтропения, тромбоцитопения, эритроцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, снижение аппетита, диарея, боль в животе, запор, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, нарушение функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ, тахикардия, аритмии, ишемия миокарда, снижение фракции выброса левого желудочка, хроническая сердечная недостаточность. Токсическое повреждение миокарда, в частности хроническая сердечная недостаточность (ХСН) может развиться как во время лечения митоксантроном, так и через месяцы и годы после окончания терапии. Риск кардиотоксического эффекта возрастает при достижении суммарной дозы 140 мг/м².

Со стороны органов дыхания: описаны случаи интерстициального пневмонита. Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, снижение артериального давления, одышка, анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок).

Местные реакции: флебит; при экстравазации - эритема, отек, боль, жжение, некроз окружающих тканей. Описаны случаи интенсивного голубого окрашивания вен, в которые вводился препарат и окружающих их тканей.

Прочие: алопеция, повышенная утомляемость, общая слабость, повышение температуры тела, неспецифическая неврологическая симптоматика, боль в спине, головная боль, нарушение менструального цикла, аменорея, голубое окрашивание кожи и ногтей, дистрофия, ногтей и обратимое голубое окрашивание склер, вторичные инфекции, гиперурикемия, гиперкреатининемия.

Производитель ПАО "ФАРМСТАНДАРТ-БИОЛЕК".

По 5 мл во флаконы из трубки стеклянной или по 5 мл, по 10 мл, по 15 мл во флаконы из стекла, укупоренные пробками резиновыми с алюминиевыми колпачками или с колпачками комбинированными из алюминия и пластмассы.

По 10 флаконов по 5 мл, по 10 мл или по 1 флакону по 5 мл, по 10 мл или по 15 мл вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Допускается упаковка в пленку по 10 пачек по 1 флакону по 5 мл или по 10 мл.

Производитель ООО "ОНКО ДЖЕНЕРИКС".

По 5 мл или по 10 мл во флаконы из стекла, укупоренные пробками резиновыми с алюминиевыми колпачками или с колпачками комбинированными из алюминия и пластмассы.

По 1 флакону по 5 мл или по 10 мл вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 10 пачек по 1 флакону по 5 мл или по 10 мл упаковывают в пленку.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Замораживание не допускается!

Хранить в недоступном для детей месте.

2,5 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.