Митоксантрон - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Темно-синяя жидкость.

Митоксантрон является цитостатическим препаратом, синтетическим производным антрацендиона. Встраивается в ДНК через водородные связи, вызывая перекрестную сшивку и разрыв цепей. Митоксантрон также взаимодействует с РНК и является мощным ингибитором топоизомеразы II (фермента, ответственного за деспирализацию и репарацию поврежденной ДНК). Оказывает цитостатический эффект как на делящиеся, так и не делящиеся клетки (отсутствие фазоспецифичности).

Invitroингибирует пролиферацию В- и Т-лимфоцитов и макрофагов, нарушает распознавание антигенов, секрецию интерферона гамма, фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина2.

После внутривенного введения митоксантрон быстро проникает и распределяется в тканях, откуда затем происходит постепенное его высвобождение. Обнаруживается в высоких концентрациях в печени, легких и в убывающем порядке: в костном мозге, сердце, щитовидной железе, селезенке, поджелудочной железе, в надпочечниках и почках.

Объем распределения достигает 1000 л/кв.м. Не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Связь с белками плазмы крови - 90%. Фамакокинетика митоксантрона после однократного в/в введения может быть охарактеризована в виде трехфазной модели: средний Т_1/2 альфа - 6-12 мин, средний Т_1/2 бета - 1,1-3,1 ч, средний Т_1/2 гамма - 23-215 ч (в среднем 75 ч). Метаболизируется в печени. В течение 5 дней из организма с желчью выводится от 13,6% до 24,8% и с почками от 5,2% до 7,9% митоксантрона.

У пациентов с нарушениями функции печени отмечено снижение скорости элиминации митоксантрона.

-Острый нелимфобластный лейкоз у взрослых;

-рак молочной железы;

-злокачественные неходжкинские лимфомы;

-первичный печеночно-клеточный рак;

-рак яичников;

-Повышенная чувствительность к митоксантрону или другим компонентам препарата;

-содержание нейтрофилов менее 1500/мкл (за исключением лечения нелимфобластного лейкоза);

-беременность и период кормления грудью;

-возраст до 18 лет.

Применяют митоксантрон у пациентов с заболеваниями сердца (в т.ч. острым периодом инфаркта миокарда, декомпенсированной ХСН, тахисистолическими формами аритмии, тяжелой стенокардией), с предшествующим облучением средостения, с угнетением кроветворения, с выраженными нарушениями функции печени или почек, с бронхиальной астмой, с острыми инфекционными заболеваниями вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), с заболеваниями, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз) и у пациентов, ранее получавших антрациклины.

Со стороны системы кроветворениях лейкопения (обычно на 6-15 день, восстановление на 21 день): нейтропения, тромбоцитопения, эритроцитопения, редко - анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, снижение аппетита, диарея, боли в животе, запор, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, нарушение функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ, тахикардия, аритмии, ишемия миокарда, снижение фракции выброса левого желудочка, застойная сердечная недостаточность. Токсическое повреждение миокарда, в частности хроническая сердечная недостаточность (ХСН) может развиться как во время лечения митоксантроном, так и через месяцы и годы после окончания терапии. Риск кардиотоксического эффекта возрастает при достижении суммарной дозы 140 мг/м².

Со стороны органов дыхания: описаны случаи интерстициального пневмонита.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, снижение артериального давления, одышка, анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок).

Местные реакции: флебит; при экстравазации - эритема, отек, боль, жжение, некроз окружающих тканей. Описаны случаи интенсивного голубого окрашивания вен, в которые вводился препарат и окружающих их тканей.

Прочие: алопеция, повышенная утомляемость, общая слабость, повышение температуры тела, неспецифическая неврологическая симптоматика, боль в спине, головная боль, нарушение менструального цикла, аменорея, голубое окрашивание кожи и ногтей, дистрофия ногтей и обратимое голубое окрашивание склер, вторичные инфекции, гиперурикемия, гиперкреатининемия.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 20 мг/10 мл препарата во флаконах оранжевого стекла, укупоренных пробками резиновыми серого цвета и капселем типа "flip-top" (алюминиевый капсель серебряного цвета с диском из красной пластмассы). На каждый флакон наклеивают этикетку.

1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 5 до 25°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.