Нервентра - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Твердые желатиновые капсулы № 1, почти белого цвета, непрозрачные. Черными чернилами на крышке капсулы нанесена надпись "LAQ", на корпусе - "0.6 mg".

Содержимое капсул - гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Лахинимод является иммуномодулирую­щим препаратом, обладающим протективным действием по отношению к централь­ной нервной системе (ЦНС).

В экспериментальных исследованиях на животных лахинимод продемонстрировал эффективность при различных типах ауто­иммунного энцефаломиелита и других воспалительных/аутоиммунных заболеваниях. Несмотря на то, что механизм действия лахинимода до конца не изучен, было выяв­лено несколько направлений его активности.

В частности, лахинимод обладает модули­рующим действием по отношению к иммунной системе, проникает через гематоэн­цефалический барьер и оказывает прямое влияние на паренхиматозные клетки ЦНС, не обладая общим иммуносупрессивным действием. В экспериментальных моделях это выражалось в снижении демиелинизации и снижении числа аксонов.

В ходе клинических исследований при применении лахинимода в дозе 0,6 мг в су­тки при лечении пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным скле­розом была установлена эффективность ла­хинимода, которая выражалась в уменьше­нии активности заболевания, снижении ат­рофических процессов в головном мозге, снижении риска возникновения рецидивов заболевания и числа рецидивов, подтвержденных методом магнитно-резонансной терапии (МРТ) с контрастированием очаго­вых поражений при помощи гадолиния, а также замедлении прогрессирования инвалидизации пациентов.

Фармакокинетический профиль лахинимода характеризуется высокой биодоступностью, высокой степенью связывания с бел­ками плазмы (более 98%), низким клирен­сом (0,09 л/ч), низким объемом рас­пределения (около 10 л), длительным ко­нечным периодом полувыведения (около 80 ч). Фармакокинетика лахинимода носит ли­нейный характер при применении в тера­певтических дозах от 0,05 до 0,24 мг в сутки. При применении один раз в сутки лахинимод достигает равновесных концентраций в течение 14 дней. Колебания кон­центрации при применении один раз в су­тки незначительны (около 30%).

Абсорбция

При приеме внутрь абсолютная биодоступ­ность лахинимода составляет около 90%. При приеме натощак абсорбция быстрая, и максимальная концентрация в плазме (С_mах) достигается в течение 1 часа после приема лахинимода. При одновременном приеме жирной высококалорийной пищи время достижения максимальной концентрации (Т_mах) увеличивается на 5 часов, С_mах - на 30%, площадь под кривой "концентрация- время" - на 10%.

Распределение

Равновесный объем распределения лахинимода не зависит от дозы и составляет около 10 литров. Лахинимод обратимо связывает­ся с белками плазмы крови, преимущественно с сывороточным альбумином. Связы­вание с белками плазмы - 98%.

Метаболизм

В ходе клинических исследований установ­лено, что системный клиренс лахинимода низкий, около 0,09 л/ч. Так как лахинимод не связывается с эритроцитами, его клиренс при приеме внутрь составляет 0,16 л/ч (плазменный клиренс/0,6), что соответству­ет 0,2% печеночного кровотока.

Основными путями метаболизма лахини­мода являются гидроксилирование 6-, 8- хинолина, гидроксилирование анилина и N- деметилирование хинолинового кольца. Окисление лахинимода происходит, в ос­новном, при участии системы изофермента CYP3A4. Метаболиты, концентрация кото­рых составляет менее 1% после приема лахинимода, фармакологически не активны.

Выведение

Лахинимод выводится почками и желчью в основном в виде метаболитов. В ходе клинических исследований установлено, что примерно 79% от принятой дозы выводится в течение 14 дней почками (51%) и кишеч­ником (28%). Около 3,5% лахинимода выводится в неизмененном виде. Период по­лувыведения составляет около 80 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с умеренной почечной недос­таточностью (клиренс креатинина (КК) 30 - 59 мл/мин/1,73 м²) при приеме лахинимода в дозе 0,6 мг С_mах не отличалась от значений здоровых добровольцев, AUCпо­вышалась в 1,4 раза. Фармакокинетика лахинимода у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин/1,73 м²) не изучалась, поэтому применение лахинимода у данной группы пациентов не рекомендуется.

У пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) при приеме лахини­мода в дозе 0,6 мг С_mах не отличалась от значений здоровых добровольцев, AUCпо­вышалась в 1,2 и 2,3 раза соответственно. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалось, поэтому применение лахинимода у данной группы пациентов не рекомендуется.

Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз.

Гиперчувствительность к лахинимоду или другим компонентам препарата; тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью); тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин/1,73м²); одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4 (карбамазепин, эфавиренз, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин); беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

Пациенты пожилого возраста; одновременное применение с мощными (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин, эритромицин, телитромицин) или умеренными (флуконазол, дилтиазем, верапамил) ингибиторами изофермента CYP3A4; легкая и умеренная печеночная недостаточность, легкая и умеренная почечная недостаточность.

Препарат Нервентра противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания (недостаточно данных по безопасности и эффективности). Женщинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции как в период терапии препаратом Нервентра, так и в течение 4-х недель после ее завершения.

Наиболее частыми нежелательными реакциями при терапии препаратом Нервентра были головная боль (19,1%), боль в спине/шее (14,6%), боль в животе (10,3%). Боль в спине/шее, а также повышение активности "печеночных" трансаминаз (4,7%) были определены как маркеры безопасности.

Представленные нежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований III фазы. В скобках указана частота нежелательных реакций в сравнении с плацебо.

Частота нежелательных реакций классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) - менее 0,01%.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия.

Со стороны центральной нервной системы: очень часто - головная боль; часто - тревога.

Со стороны ЖКТ: очень часто - боль в животе; часто - запор, поражения зубов и десен, вздутие живота; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), аспартатаминотрансфераза (ACT)).

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - инфекционные поражения кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боль в спине/шее; часто - артралгия; нечасто - бурсит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - инфекции мочевыводящих путей; нечасто - внезапные позывы к мочеиспусканию.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - нарушение менструального цикла, маточное кровотечение.

Прочие: часто - периферические отеки, повышение концентрации фибриногена, повышение активности амилазы в сыворотке.

В плацебо-контролируемых исследованиях боль в спине/шее отмечалась у 14,6% пациентов, получавших терапию препаратом Нервентра в дозе 0,6 мг, и у 8,3% пациентов, получавших плацебо. Боль тяжелой степени отмечалась у 0,7% пациентов, получавших препарат Нервентра, и у 0,5% пациентов, получавших плацебо.

В трех случаях боли в спине были описаны как серьезные нежелательные реакции при применении препарата Нервентра. Состояние двух пациентов улучшилось после симптоматической терапии, третьему пациенту потребовалась фиксационная терапия на уровне L5-S1. Все пациенты продолжили участие в исследовании.

Синдром Бадда-Киари был зафиксирован однократно у пациента с мутацией коагуляционного фактора V.

При проведении клинических исследований повышение активности "печеночных" трансаминаз отмечалось у 9,3% пациентов, получавших терапию препаратом Нервентра, по сравнению с 5,3% в контрольной группе.

Клинически значимое повышение активности "печеночных" ферментов (в 3 раза выше верхней границы нормы) отмечалось у 4,7% пациентов, получавших терапию препаратом Нервентра, чаще у мужчин. У 74% пациентов активность "печеночных" ферментов снижалась самостоятельно, несмотря на продолжавшуюся терапию. Сопутствующего повышения концентрации общего или прямого билирубина выявлено не было, признаков печеночной недостаточности не отмечалось.

Несмотря на незначительные отклонения показателей гемоглобина от нормы, прямой зависимости снижения концентрации гемоглобина у пациентов, принимающих препарат Нервентра, не выявлено.

По 7 капсул в блистере из алюминиевой фольги. 1,4 или 16 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности.