Лекарственная форма
Таблетки.Состав
В 1 таблетке содержится: активные вещества: кандесартана цилексетил 16,0 мг/32,0 мг/ 32,0 мг; гидрохлоротиазид 12,5 мг/12,5 мг/25,0 мг; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 15,0 мг/30,0 мг/30,0 мг; повидон-КЗО 16,0 мг/32,0 мг/32,0 мг; кармеллоза кальция 6,60 мг/13,20 мг/13,20 мг; полоксамер 188 1,0 мг/2,0 мг/2,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая 72,0 мг/148,00 мг/144,00 мг; лактозы моногидрат 177,60 мг/363,90 мг/355,20 мг; краситель оксид железа красный (Е172) 0,10 мг/-/0,20 мг; магния стеарат 3,20 мг/6,40 мг/6,40 мг.
Описание
Таблетки 12,5 мг+16 мг. Двояковыпуклые капсулообразные таблетки светло-розового цвета с риской на обеих сторонах. На одной стороне гравировка "С" и "16" по разные стороны риски.
Таблетки 12,5 мг+32 мг. Двояковыпуклые капсулообразные таблетки белого или почти белого цвета с риской на обеих сторонах. На одной стороне гравировка "С" и "32" по разные стороны риски.
Таблетки 25 мг+32 мг. Двояковыпуклые капсулообразные таблетки светло-розового цвета с риской на обеих сторонах. На одной стороне гравировка "Н" и "25" по разные стороны риски. На другой стороне гравировка "С" и "32" по разные стороны риски.
Фармакотерапевтическая группа
Гипотензивное средство комбинированное (диуретик + ангиотензина II рецепторов антагонист).Фармакодинамика
КодATX: C09DA06 Фармакологические свойства Фармакодинамика.
Ангиотензин II - основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного баланса и стимуляция клеточного роста. Эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (AT1-рецепторы).
Кандесартан - селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензина II, не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, разрушающий брадикинин, не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение концентрации ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля встречалось реже у пациентов, получавших кандесартан.
Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Гидрохлоротиазид - тиазидоподобный диуретик, угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном в дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше.
Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем, снижает артериальное давление (АД). Во время долговременного лечения, гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. При длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечнососудистых заболеваний и смертность.
Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией применение кандесартана/гидрохлоротиазида вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается.
После однократного приема кандесартана/гидрохлоротиазида основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч. Применение препарата 1 раз в сутки эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения.
В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении кандесартана/гидрохлоротиазида, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гидрохлоротиазидом.
В настоящее время отсутствуют данные о применении кандесартана/гидрохлоротиазида у пациентов с почечной недостаточностью, нефропатией, сниженной функцией левого желудочка, острой сердечной недостаточностью и перенесших инфаркт миокарда. Эффективность кандесартана/гидрохлоротиазида не зависит от пола и возраста пациента.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Кандесартан. При всасывании из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество - кандесартан, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированной формы по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Прием пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата.
Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание кандесартана с белками плазмы крови - более 99%. Плазменный объем распределения(Vd)кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Одновременный прием пищи увеличивает всасывание приблизительно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.
Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый Vdсоставляет примерно 0,8 л/кг.
Метаболизм и выведение
Кандесартан. Кандесартан в основном выводится из организма почками и через кишечник с желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени.
Период полувыведения (Т1/2) кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции препарата в организме не наблюдается.
Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10 % в виде неактивного метаболита.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Т1/2 составляет около 8 ч и не меняется при одновременном применении с кандесартаном. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится почками в течение 48 ч. При применении комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Кандесартан. У пациентов старше 65 лет Сmах и AUCкандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении кандесартана/гидрохлоротиазида не зависят от возраста пациентов.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Сmахи AUCкандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как Т1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе Сmахи AUCкандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а Т1/2 препарата увеличивался в 2 раза.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUCкандесартана на 23%.
Гидрохлоротиазид. Т1/2 более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.
Показания
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к кандесартану, гидрохлоротиазиду, другим компонентам препарата и к другим производным сульфонамида; беременность; период грудного вскармливания; непереносимость лактозы; дефицит лактазы; синдром глюкозогалактозной мальабсорбции; первичный гиперальдостеронизм; подагра; тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин); тяжелые нарушения функции печени; холестаз; рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия; состояние после трансплантации почки, детский возраст до 18 лет.С осторожностью
Одновременное применение с другими гипотензивными препаратами, калийнесберегающими диуретиками, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллин G натрий, производными салициловой кислоты, сердечными гликозидами, антиаритмическими препаратами, препаратами лития, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), колестиполом, колестирамином, тубокурарином, бета-адреноблокаторами, антихолинергическими препаратами, амантадином, цитотоксическими препаратами, глюкокортикостероидами (ГКС), адренокортикотропным гормоном (АКТГ), алкоголем, барбитуратами, общими анестетиками, эпинефрином, йодсодержащими препаратами; нарушение функции почек (КК более 30 мл/мин), недостаточность функции печени; тяжелая хроническая сердечная недостаточность; двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана; ишемическая болезнь сердца; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; снижение объема циркулирующей крови (ОЦК); сахарный диабет, цереброваскулярные заболевания; острая миопия; закрытоугольная глаукома; системная красная волчанка.Беременность и лактация
Побочные эффекты
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая отдельные сообщения) - менее 0,01%.
Кандесартан
Со стороны системы крови: очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): часто - головокружение; очень редко - головная боль.
Со стороны ЖКТ: очень редко - тошнота.
Со стороны органов дыхания: очень редко - кашель.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко - боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - почечная недостаточность (см.
раздел "Особые указания").
Со стороны системы крови: редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия, снижение гемоглобина.
Со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция.
Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия, гиперурикемия, гипонатриемия, гипокалиемия.
Со стороны ЦНС: часто - головокружение, вертиго; редко - нарушения сна, тревожность, депрессия, парестезия.
Со стороны органа зрения: редко - снижение четкости зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - постуральная гипотензия; редко - аритмия, васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - респираторный дистресс-синдром, пневмонит, отек легких.
Со стороны органов пищеварения: нечасто - анорексия, потеря аппетита, запор, диарея, раздражение слизистой оболочки желудка; редко - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - внутрипеченочная холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, крапивница, реакция фотосенсибилизации; редко - токсический эпидермальный некролиз, эритематозоподобные реакции, рецидив кожного эритематоза.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко - мышечный спазм.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - глюкозурия; редко - нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Прочие: часто - слабость, повышение концентрации холестерина, триглицеридов в плазме крови; редко - лихорадка, повышение концентрации креатинина, мочевины в плазме крови.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки 12,5мг+16мг, 12,5 мг+32 мг и 25 мг+32 мг.Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности.Регистрационный номер
ЛП-002097