Лекарственный справочник

Пропафенон - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Пропафенон

Лекарственная форма

раствор для внутривенного введения

Состав

Одна ампула с 10 мл раствора для внутривенного введения содержит:

активное вещество: пропафенона гидрохлорид 35,000 мг;

вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат 250,000 мг, пропиленгликоль 100,000 мг, хлористоводородная кислота 0,001 мг, вода для инъекций до 10,000 мл.


Описание

Прозрачный бесцветный раствор.


Фармакотерапевтическая группа

антиаритмическое средство

Фармакодинамика

Пропафенон - это антиаритмический препарат, обладающий мембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевых каналов (класс IC) и слабо выраженной бета-адреноблокирующей активностью (класс II).

Местноанестезирующее действие приблизительно соответствует активности прокаина. Уменьшает максимальную скорость деполяризации фазы 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по синоатриальному (SA) узлу и предсердиям. Не влияет или незначительно увеличивает корректированное время восстановления функции синусового узла при программируемой электрической стимуляции.

Увеличивает эффективный рефрактерный период атриовентрикулярного узла, угнетает проведение по дополнительным путям в ретроградном и антеградном направлениях, повышает порог стимуляции желудочков.

Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при снижении фракции выброса левого желудочка ниже 40%.


Фармакокинетика

Абсорбция

Всасывается более 95% препарата. Пропафенон проявляет дозозависимую биодоступность, которая повышается нелинейно с увеличением дозы.

Распределение

Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30% от его концентрации в крови матери. Объем распределения - 3-4 л/кг. Связь с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, легкие и др.) - 85-97%.

Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации изоферментом CYP2D6 (эффект "первичного прохождения" через печень), что приводит к абсолютной биодоступности, зависимой от дозы и лекарственной формы препарата.

Метаболизм

Существует 2 модели генетически детерминированного метаболизма пропафенона. Более чем у 90% пациентов пропафенон быстро и значительно метаболизируется, период полувыведения (Т1/2) составляет от 2,8 до 11 ч.

Описаны 11 метаболитов пропафенона, из них два фармакологически активны: 5-гидроксипропафенон образуется с помощью изофермента CYP2D6, и N- депропилпропафенон (норпропафенон) - с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10% пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах. При этом типе метаболизма период полувыведения составляет около 17 ч. При значительном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме - линейная.

Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 3-4 дня после приема препарата внутрь у всех пациентов, то режим дозирования препарата одинаков для всех пациентов независимо от скорости метаболизма.

Фармакокинетика имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом "первичного прохождения" через печень, а также ее нелинейностью при экстенсивном метаболизме. Вариабельность концентрации пропафенона в крови требует осторожного титрования дозы и наблюдения за пациентами, включая ЭКГ-контроль.

Выведение

Выводится почками - 38% в виде метаболитов (менее 1% в неизмененном виде), через кишечник с желчью - 53% (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и неизмененного пропафенона). При печеночной недостаточности выведение снижается.


Показания

-Наджелудочковые и желудочковые экстрасистолии;

-пароксизмальные нарушения ритма (наджелудочковые - мерцание и трепетание предсердий, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта);

-предсердно-желудочковая re-entryтахикардия;

-устойчивая мономорфная желудочковая тахикардия.


Противопоказания

Противопоказания:

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

-Повышенная чувствительность к пропафенону и компонентам препарата;

-тяжелые формы хронической сердечной недостаточности (в стадии декомпенсации), неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность;

-кардиогенный шок (за исключением артериальной гипотензии, обусловленной тахикардией, и антиаритмического шока);

-тяжелая брадикардия и артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

-синоатриальная блокада, нарушения внутрипредсердной проводимости;

-блокада ножек пучка Гиса или дистальная блокада (у пациентов без электрокардиостимулятора);

-выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например, нарушения метаболизма калия);

-миастения;

-внутрижелудочковая бифасцикулярная блокада и AVблокада II-III степени (без электрокардиостимулятора);

-синдром слабости синусового узла;

-синдром "тахикардии-брадикардии";

-одновременное применение ритонавира в дозе 800-1200 мг/сутки;

-выраженные органические изменения миокарда, такие как рефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35% и кардиогенный шок, за исключением аритмического шока;

-синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).


С осторожностью

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Миастения gravis, нарушения функции почек и/или печени, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (с особой осторожностью из-за бета-адреноблокирующего действия), пожилой возраст, пациенты с установленным искусственным водителем ритма сердца, нарушения водно-электролитного баланса, артериальная гипотензия, одновременное применение с другими антиаритмическими средствами.


Беременность и лактация

Применение Пропафенона во время беременности, особенно в первом триместре, возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пропафенон проникает через плацентарный барьер. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30% от его концентрации в крови матери.

Пропафенон выделяется в грудное молоко. При необходимости применения препарата Пропафенон в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.


Побочные эффекты

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения, проявление антинуклеарных антител.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (проявленные холестазом, патологическими изменениями крови).

Со стороны обмена веществ: снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, нарушение координации движений, тревожность, беспокойство, спутанность сознания, нарушения сна, ночные кошмары, экстрапирамидные симптомы, вертиго, парестезии, судороги.

Со стороны органа зрения: нечеткость (затуманенность) зрения, диплопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженная брадикардия, атриовентрикулярная диссоциация, желудочковые тахиаритмии, стенокардия, ухудшение течения сердечной недостаточности (у больных со сниженной функцией левого желудочка), нарушения проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада, внутрижелудочковая блокада), проаритмогенный эффект (тахикардия, мерцание желудочков), наджелудочковые тахиаритмии, при приеме в высоких дозах - выраженное снижение АД, включая постуральную и ортостатическую гипотензию (особенно у пожилых пациентов), боль в груди.

Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, горечь во рту, боль в животе, диарея, отрыжка, метеоризм изменение вкуса, нарушения функции печени, в том числе гепатоцеллюлярные нарушения, холестатическая желтуха, холестаз, гепатит.

Со стороны кожных покровов: волчаночноподобный синдром, покраснение кожи, кожная сыпь, зуд, экзантема, крапивница, геморагические высыпания на коже.

Со стороны мочеполовой системы: олигоспермия, снижение потенции.

Прочие: слабость, повышенное потоотделение, бронхоспазм.

Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.


Форма выпуска/дозировка

Раствор для внутривенного введения, 3,5 мг/ мл.

Упаковка

По 10 мл препарата в бесцветные стеклянные ампулы.

По 5 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку.

2 контурные ячейковые упаковки (10 ампул) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.


Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.


Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.


Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛС-000623

Владелец Регистрационного удостоверения

Алкалоид, АО

Производитель

ALKALOID, AD

Представительство

АЛКАЛОИД, АО