Протагем - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Протамин является пептидом, специфическим антагонистом гепарина. Нейтрализует дей­ствие гепарина, обладает гемостатическим и слабым антикоагуляционным свойствами. Примерно 67 % аминокислотного состава протамина составляет аргинин, который делает его сильнощелочным поликатионным веществом с молекулярной массой 4,5 тыс.Да. Множественные положительно заряженные цепи протамина соединены с отрицательно заряженными группами ДНК. Invitro, при добавлении к протамину гепарина образуется стабильный преципитат за счет ионных взаимодействий. Молекула протамина содержит два активных центра, один из которых нейтрализует гепарин, а другой обладает умерен­ной антикоагулянтной активностью независимо от гепарина.

Активность препарата определяют по способности нейтрализовать противосвертывающее действие гепарина на бычьей или бараньей плазме invitro, в присутствии избытка кальция хлорида. Активность выражается в единицах действии (ЕД). В 1 мл 1% раствора должно содержаться не менее 750 ЕД; 1 мг (75 ME) нейтрализует примерно 80 - 100 ЕД гепарина.

Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными наруше­ниями свертывания крови.

При внутривенном введении эффект наступает мгновенно ("на игле") и длится около 2 ч. Вместе с гепарином образуется неактивный комплекс, период полураспада которого со­ставляет 24 минуты Протамина сульфат инактивируется в плазме крови энзимами, тогда как протамин-гепариновый комплекс, по-видимому, разрушается в жировой ткани с вы­свобождением гепарина.

Протамина сульфат выводится из организма в основном почками и в меньшей степени через печень с желчью.

-Кровотечения, вызванные передозировкой гепарина,

-перед операцией на фоне гепариновой терапии,

-после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением,

-гипергепаринемия.

-Гиперчувствительность к компонентам препарата,

-идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость),

-выраженная артериальная гипотензия,

-тромбоцитопения,

-недостаточность коры надпочечников,

-прием больными инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других лекарст­венных средств, содержащих протамина сульфат,

-наличие в сыворотке крови антител против протамина.

-аллергические реакции на рыбу в анамнезе,

-детский возраст, в виду отсутствия исследований в данной группе пациентов.

Пациенты, принимавшие протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета - воз­можны анафилактические реакции на протамин сульфат.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Слишком быстрое введение протамина сульфата может вызвать тяжелую гипотензию и анафилактоидные реакции. Следует строго соблюдать рекомендованный режим введения препарата. Должны быть доступны средства для реанимации и лечения шока. Пациенты, проходящие длительные процедуры с повторными дозами протамина, должны подвер­гаться тщательному контролю параметров свертывания крови.

Данные контролируемых клинических исследований влияния протамина сульфата на бе­ременность отсутствуют, поэтому препарат рекомендуется назначать беременным паци­енткам только в случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода.

Способность протамина сульфата проникать в грудное молоко неизвестна, поэтому реко­мендуется во время терапии препаратом прекратить грудное вскармливание.

Нежелательные явления перечислены в соответствии с системно-органным классом и аб­солютной частотой их возникновения.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (> 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 <1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - снижение артериального дав­ления, брадикардия, легочная и системная артериальная гипертензия, некардиогенный отек легких. При быстром введении редко - падение артериального давления, тахикардия, острая сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм.

Со стороны органов кроветворения: редко - нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота.

Со стороны иммунной системы: редко - кожная сыпь, зуд. реакции гиперчувствительно­сти, анафилактоидные реакции, анафилактический шок (в том числе со смертельным ис­ходом). В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии, при введении протамина сульфата, может наблюдаться "парадоксальный" эффект - усиление кровоточи­вости.

Со стороны опорно-двигательной системы: очень редко - боль в спине.

Общие: редко - ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмер­но быстром введении).

По 5 мл в ампулы из нейтрального бесцветного стекла марки ПС - 1 или НС - 3 (Европей­ская Фармакопея- 8.4.; ТУ У 00480945-005-96 ГФУ 1.1./ISO9187 или по ТУ 9462-001-83426370-2012 ISO 9187), с насечками, кольцами или точками надлома или без них. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку (поддон).

По 1 или 2 контурные упаковки (5 или 10 ампул) вместе с инструкцией по применению и ножом ампульным или скарификатором ампульным, помещают в пачку картонную (ГОСТ 33781-2016). При упаковке ампул с насечками, кольцами или точками надлома скарификаторы или ножи ампульные не вкладывают.

При температуре от 4 до 8°С.

Не замораживать.