Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав
Каждая таблетка содержит:
Активное вещество:
Изониазид 75 мг 75 мг
Пиразинамид 400 мг 400 мг
Рифампицин 150 мг 150 мг
Этамбутола гидрохлорид 275 мг 275 мг
Пиридоксина гидрохлорид 10 мг 15 мг
Вспомогательные вещества.
Ядро: лактозы моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, полисорбат 80 (твин 80), повидон 25 (поливинилпирролидон среднемолекулярный, коллидон 25), кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А -300), карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), магния стеарат.
Оболочка: гипромеллоза Е15 (гидроксипропилметилцеллюлоза15), гипромеллоза Е5 (гидроксипропилметилцеллюлоза 5), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), пропиленгликоль, титана диоксид, магния гидросиликат (тальк), краситель железа оксид желтый (в дозировке 75 мг+400 мг+150 мг+275 мг+15 мг), краситель железа оксид красный (в дозировке 75 мг+400 мг+150 мг+275 мг+10 мг).
Описание
Для дозировки 75мг+400мг+150мг+ 275мг+15мг: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, желтого цвета, двояковыпуклые, овальной формы. На поперечном разрезе видны тонкая оболочка желтого цвета и ядро розоватого цвета с темными и светлыми вкраплениями.
Фармакотерапевтическая группа
Противотуберкулезное средство комбинированноеФармакодинамика
Фармакологические свойства Протуба-4® плюс обусловлены входящими в его состав активными ингредиентами.
Изониазид действует бактериостатически. Является пролекарством микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacteriumtuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода. Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacteriumkansasii(при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду). Для микобактерий туберкулеза минимальная ингибирующая концентрация (МИК) составляет 0,025 - 0,05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно и быстрорастущие атипичные микобактерии. Противомикробная активность изониазида в сочетании с рифампицином увеличивается в 1,5 раза.
Рифампицин.
Механизм действия рифампицина заключается в угнетении ДНК- зависимой РНК- полимиразы. При туберкулезной инфекции рифампицин оказывает бактерицидное действие на внутриклеточно и внеклеточно расположенные микроорганизмы. Для микобактерий туберкулеза минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для рифампицина составляет 2 мг/л. Противотуберкулезная активность пиразинамида в сочетании с рифампицином и изониазидом повышается более чем в 2 раза.
Пиразинамид оказывает бактерицидное действие при кислых значениях рН. Для проявления бактерицидной активности пиразинамида препарат подвергается в организме ферментативному превращению в активную форму - пиразиновую кислоту. При кислых значениях рН МИК (минимальная ингибирующая коцентрация) пиразинамида invitro, составляет 20 мг/л.
Этамбутол.
Этамбутол действует бактериостатически; проникает в активно растущие клетки микобактерий, ингибируя синтез РНК, нарушает клеточный метаболизм, вызывает прекращение размножения и гибель бактерий. Активен только в отношении интенсивно делящихся клеток. Подавляет рост и размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину, МИК (минимальная ингибирующая концентрация) этамбутола составляет - 0,78-2,0 мг/л.
Противомикробная активность этамбутола в сочетании с изониазидом повышается в 2 раза.
Поступая в организм, пиридоксин фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5- фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование, трансаминирование и рацемизацию аминокислот, а также ферментативное превращение серосодержащих и гидроксилированных аминокислот. Участвует в обмене триптофана (участие в реакции биосинтеза серотонина). Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной систем. При туберкулезной инфекции наступает дефицит пиридоксина. В связи с этим суточная доза витамина повышается до 60-80 мг. При одновременном приёме пиридоксина внутрь с изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом не наблюдается взаимодействия этих препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях.
Фармакокинетика
Приём изониазида внутрь совместно с препаратами, входящими в состав Протуб®-4 плюс, не влияет на скорость его всасывания из желудочно-кишечного тракта. Проникает изониазид во многие ткани и жидкости, включая спинномозговую жидкость. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) -2 часа, максимальная концентрация (Сmах) - 6,6 мг/л, период полувыведения (Т1/2) - 5,8 часа. Высокий уровень максимальной концентрации и периода полувыведения объясняется замедлением экскреции изониазида под влиянием пиразинамида. Изониазид практически не связывается с белками плазмы. Изониазид до 80-90 % экскретируется с мочой и 10% с калом в течение суток. Основные продукты экскреции изониазида - N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.
Рифампицин
После приёма Протуб-4® плюс здоровым взрослым пик концентрации рифампицина в плазме достигает 16,3 мг/л. При приёме препарата вместе с пищей абсорбция рифампицина снижается на 30%. Максимальная концентрация рифампицина достигается через 1,5 -2 часа, период полувыведения составляет 6,1 часа. В 3 раза меньше связывается с белками плазмы рифампицин, входящий в состав Протуб-4® плюс. Около 30% препарата выводится с мочой. Рифампицин метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезацетилрифампицин. Все метаболиты рифампицина обладают противомикробной активностью в отношении микобактерии туберкулеза. Пиразинамид
После приема Протуб®-4 плюс максимальная концентрация пиразинамида в плазме достигает 24,13 мг/л через 3 часа. Период полувыведения препарата составляет в среднем 17 часов. Основной активный метаболит пиразинамида - пиразиновая кислота. До 70 % экскретируются с мочой метаболиты пиразинамида и в 3,4 % - неизмененный препарат.
Этамбутол гидрохлорид
Абсорбция - высокая; биодоступность - 75-80%. После приема внутрь дозы 25 мг ТСmах - 2-4 ч, Сmах - 1-5 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 20-30%. Хорошо проникает в ткани и органы, а также в биологические жидкости, за исключением асцитической и плевральной (в спинномозговую жидкость только при менингите).
Наибольшие концентрации создаются в почках, легких, слюне, моче. Проникает вгрудное молоко. Не проходит через неповрежденный гематоэнцефалический барьер.
Частично метаболизируется в печени (15 %) с образованием неактивных метаболитов. Т1/2 - 3-4 ч, при нарушении функции почек -8 ч. Выводится почками - 80-90 % (50% - в неизмененном виде, 15 % - в виде неактивных метаболитов) и с каловыми массами - 10-20 % (в неизмененном виде). Выводится при гемодиализе иперитонеальном диализе.
Пиридоксин гидрохлорид
После приема Протуб®-4 плюс всасывается быстро на всем протяжении тонкой кишки, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксальфосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксальфосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше - в мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Т1/2 - 15-20 дней. Выводится почками (при внутривенном введении - с желчью 2 %), а также в ходе гемодиализа.
Показания
Препарат Протуб®-4 плюс применяют для химиотерапии впервые выявленных больных с туберкулезом органов дыхания и внелегочными формами туберкулеза, с наличием или отсутствием бактериовыделения, без лекарственной устойчивости к препаратам, входящим в состав данного препарата.Противопоказания
Противопоказания:С осторожностью
декомпенсированные заболевания сердечно сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, гиперурикемия, подагра.Побочные эффекты
Побочные эффекты при лечении препаратом Протуб®-4 плюс определяются
входящими в его состав активными ингредиентами.
Со стороны нервной системы - головная боль, головокружение, редко - утомляемость, слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, эмоциональной лабильностью, депрессия, учащение припадков у больных эпилепсией.
Со стороны сердечно сосудистой системы: ощущение сердцебиения, стенокардия, повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.
Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и
кровоизлияниям. Частота и тяжесть неблагоприятных реакций на изониазид тесно
связаны с дозой и продолжительностью применения.
Рифампицин.
Со стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит, повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.
Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.
Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.
Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры, гриппоподобный синдром, кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура.
Пиразинамид.
Со стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, диарея, "металлический" привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени), обострение пептической язвы.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии, в отдельных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры,
фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.
Этамбутол.
Со стороны нервной системы - слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд).
Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.
Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.
Пиридоксин: аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение конечностей, появление чувства сдавления конечностей - симптом "чулок" и "перчаток", сыпь, зуд кожи.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг + 400 мт + 150 мг + 275 мг + 10 мг, 75 мг + 400 мг + 150 мг + 275 мг +15 мгУпаковка
По 100, 500 и 1000 таблеток (для стационаров) помещают в банку полимерную или банку из полипропилена с крышкой или с крышкой из полипропилена или полиэтилена высокого давления. Банки вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку - короб из гофрированного картона.Условия хранения
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛСР-006567/10