Реплагал - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачный бесцветный раствор.

Болезнь Фабри относится к группе Х-сцепленных рецессивных лизосомных болезней накопления, развивающихся в результате недостаточности лизосомной альфа-галактозидазы А. Агалсидаза альфа катализирует гидролиз гликосфинголипидов (глоботриаосилцерамида, который так же обозначается как Gb3), отщепляя терминальные остатки галактозы от молекулы. Дефицит фермента приводит к нарушению обмена гликосфинголипидов, которые накапливаются в стенках сосудов и тканях многих органов, вызывая нарушение их структуры и функции. Заместительная терапия агалсидазой альфа приводит к уменьшению накопления Gb3 во многих клетках, в том числе эндотелиальных и паренхиматозных клетках.

Агалсидаза альфа производится на линии клеток человека. Профиль гликозилирования, аналогичный естественному профилю фермента, позволяет агалсидазе альфа специфически связываться с маннозо-6-фосфатными рецепторами на поверхности клеток- мишеней.

Фармакокинетические параметры существенно не отличаются у мужчин и женщин. Периоды полувыведения агалсидазы альфа из кровотока мужчин после внутривенного, однократного введения в дозе 0.2 мг/кг составили 108 ± 17 минут, у женщин 89 ± 28 минут, объем распределения - примерно 17% от веса тела пациентов обоего пола. Учитывая схожесть фармакокинетических свойств агалсидазы альфа у больных обоего пола, распределение в основных тканях и органах также сопоставимо у мужчин и женщин. У детей (в возрасте 7-18 лет) Реплагал, введенный в дозе 0.2 мг/кг, выводится из кровотока быстрее, чем у взрослых пациентов. Среднее значение клиренса Реплагала у детей в возрасте 7-11 лет, у подростков в возрасте 12-18 лет и взрослых больных составило 4.2 мл/мин/кг, 3.1 мл/мин/кг и 2.3 мл/мин/кг, соответственно. Спустя 6 месяцев применения Реплагала фармакокинетические параметры изменились - явно повысился клиренс. Эти изменения связаны с выработкой антител к агалсидазе альфа, определяемых в низком титре. Клинической значимости для безопасности и эффективности Реплагала это не имело.

Период полувыведения препарата из тканей превышает 24 часа, и примерно 10% от введенной дозы поглощается печенью.

Агалсидаза альфа метаболизируется посредством пептидного гидролиза, поэтому, маловероятно, что данное лекарственное средство будет взаимодействовать с другими препаратами.

Почечная элиминация незначительная, следовательно, нарушенная функция почек не влияет на фармакокинетические параметры препарата.

Нарушенная функция печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику агалсидазы альфа, принимая во внимание особенности ее метаболизма (пептидный гидролиз).

Реплагал показан для длительной ферментозаместительной терапии пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).

Повышенная чувствительность к активному компоненту или любому из вспомогательных веществ.

Детский возраст до 7 лет (отсутствие клинических данных).

Ограниченный опыт применения Реплагала у беременных женщин свидетельствует об отсутствии неблагоприятного влияния препарата на мать и новорожденного ребенка. Исследования на животных также подтверждают отсутствие прямого или косвенного повреждающего воздействия Реплагала на организм самки в период беременности или развитие эмбриона/плода.

Данных о поступлении агалсидазы альфа в грудное молоко нет, поэтому рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания.

Наиболее частыми нежелательными эффектами при применении Реплагала были реакции, связанные с введением препарата. Большинство нежелательных явлений были легкими или умеренными по своей выраженности.

Очень часто >1/10; часто >1/100, но <1/10; нечасто >1/1000, но <1/100;

У пациентов с почечной недостаточностью последней стадии частота и спектр нежелательных лекарственных реакций были такими же, как у общей популяции больных.

Нежелательные лекарственные реакции, отмеченные у детей и подростков, не различались с таковыми у взрослых пациентов. Однако, реакции, связанные с введением препарата, и усиление болевых ощущений развивались у детей более часто. Наиболее часто у детей наблюдались реакции легкого течения, связанные с инфузией, в виде озноба, лихорадки, "приливов", головной боли, тошноты и одышки.

-Запрещается использовать концентрат во флаконах, если концентрат изменил цвет или в нем обнаружены посторонние включения.

-Запрещается вводить Реплагал совместно с другими лекарственными средствами через одну и ту же систему для внутривенного введения.

-Неиспользованный препарат или его остатки следует удалить в соответствии с местными требованиями.

Идиосинкразические реакции, связанные с введением препарата

Наиболее частые симптомы этих реакций - озноб, головная боль, тошнота, лихорадка, "приливы" крови к коже лица и утомляемость. Инфузионные реакции тяжелого течения отмечаются редко и проявляются в виде лихорадки, озноба, тахикардии, тошноты/рвоты, крапивницы, ангионевротического отека. Обычно такие реакции развиваются в первые 2-4 месяца после начала терапии Реплагалом. Со временем их частота и выраженность уменьшаются. При развитии слабых или умеренных острых инфузионных реакций необходимо немедленно приостановить введение препарата, оказать больному медицинскую помощь, и затем, по возможности, возобновить введение препарата. Легкие и кратковременные реакции не требуют лекарственной терапии и отмены лечения Реплагалом. Кроме того, для предотвращения развития этих реакций за 1-24 часа до введения Реплагала возможно назначение внутрь или внутривенно антигистаминных или глюкокортикостероидных препаратов в клинически оправданных случаях.

Аллергические реакции

При внутривенном введении Реплагала возможно развитие аллергических реакций, в том числе тяжелых. В подобных случаях необходимо немедленно прекратить введение Реплагала и начать симптоматическую терапию.

Выработка антител класса иммуноглобулина G (IgG)

На фоне терапии Реплагалом у больных могут вырабатываться антитела класса IgGк белку агалсидазе альфа. Примерно у 24% пациентов-мужчин спустя 3-12 месяцев после начала лечения Реплагалом был обнаружен низкий титр антител класса IgG. Через 12-54 месяца терапии Реплагалом у 17% больных, по-прежнему, обнаруживались антитела, в то время как у 7% пациентов отмечались признаки развития иммунологической толерантности, что подтверждалось исчезновением антител класса IgGс течением времени. У остальных 76% пациентов антитела не были обнаружены.

Пациенты с нарушением функции почек

Распространенное поражение почек может ограничить их ответ на ферментозаместительную терапию, возможно, в связи с необратимыми изменениями. В таких случаях, ухудшение почечной функции является ожидаемым естественным прогрессированием болезни.

По 3,5 мл препарата во флаконе из бесцветного стекла типа 1 (PhEur, USP) вместимостью 5 мл, укупоренном бутилкаучуковой пробкой, покрытой фтористой смолой, и уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой.

По 1, 4 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При температуре от 2 до 8 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 2 года.