Ритонавир - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-­желтого цвета. Ядро белого с желтоватым оттенком цвета, допускаются вкрапления, окрашенные более интенсивно.

Противовирусное средство, пептидный ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2 протеаз. Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации. Связывает С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ-протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибирующее действие на протеазы человека. Увеличивает количество СD4+-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Способствует увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.

Возможность перекрестной резистентности между ингибиторами протеазы исследована не полностью. Неизвестно, как лечение ритонавиром будет влиять на активность одновременно или впоследствии назначаемых ингибиторов протеазы. Перекрестная резистентность между ритонавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, поскольку мишенями являются разные ферменты.

Фармакокинетика ритонавира дозозависима: при увеличении дозы ритонавира

увеличиваются значения площади под кривой концентрация-время (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (С_mах). При однократном приеме после приема пищи таблеток ритонавира в дозе 100 мг С_mах составляла в среднем 492,3 нг/мл, время достижения максимальной концентрации (Т_mах) - 4,7 часа, AUC_0-∞ - 4653,9 нг*ч/мл. При многократном приеме одной и той же дозы минимальная концентрация препарата в плазме (C_min), AUCи период полувыведения (Т_1/2) снижаются.

Кажущийся объем распределения (Vd) составляет около 0,41 л/кг после однократной дозы 600 мг. Связывание с белками плазмы у человека - около 98-99%. Ритонавир связывается как с альфа₁-кислым гликопротеидом человека, так и с альбумином сыворотки человека со сравнительно одинаковым сродством.

Ритонавир интенсивно метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450, в основном с участием изофермента CYP3Aи в меньшей степени CYP2D6. У человека найдено 5 метаболитов ритонавира. Основным является окислительный метаболит изопропилтиазола (М-2), антивирусная активность которого одинакова с ритонавиром. Однако AUCметаболита М-2 составляет всего 3% от AUCсамого препарата. Выводится, в основном, через кишечник - около 86% (20-40% в неизмененном виде).

Масса тела, пол не оказывают клинически значимого влияния на параметры фармакокинетики ритонавира.

Фармакокинетика препарата не отличается у пациентов в возрасте 50-70 лет и у пациентов более молодого возраста.

У детей в возрасте 2-14 лет равновесный клиренс ритонавира приблизительно в 1,5-1,7 раза выше, чем у взрослых, в то же время концентрация ритонавира в крови после приема препарата в дозах от 350 мг/м² до 400 мг/м² 2 раза в сутки сравнима с концентрацией ритонавира у взрослых, принимавших препарат в дозе 600 мг 2 раза в сутки (около 300 мг/м²).

Данные о фармакокинетике ритонавира при применении у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют. Поскольку ритонавир активно связывается с белками плазмы, маловероятно, что он будет в значительной степени выводиться при гемодиализе или перитонеальном диализе.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени действие ритонавира в дозе 400 мг при приеме 2 раза в сутки соответствовало таковому действию у пациентов контрольной группы в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Печеночная недостаточность легкой или средней степени не оказывает влияния на связывание ритонавира с белками плазмы крови.

-Повышенная чувствительность к ритонавиру или к одному из компонентов препарата;

-тяжёлая печёночная недостаточность;

-детский возраст до 3-х лет;

-одновременный прием следующих препаратов - алфузозин, амиодарон, астемизол, бепридил, цизаприд, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин, эрготамин, энкаинид, флекаинид, клозапин, пимозид, пропафенон, хинидин, терфенадин, мидазолам, триазолам, вориконазол, ловастатин, симвастатин, рифабутин, петидин, пироксикам, декстропропоксифен, фузидовая кислота, дикалия клоразепат, эстазолам, диазепам, флуразепам, бупропион, силденафил, салметерол, блонансерин; саквинавир и рифампицин; препараты зверобоя продырявленного.

Заболевания печени (в том числе гепатит), повышение активности "печеночных" ферментов, умеренная печеночная недостаточность; гемофилия; нарушения проводимости сердца, органические заболевания сердца, в том числе ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатия; одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал PQ(включая блокаторы "медленных" кальциевых каналов, бета-блокаторы, дигоксин и атазанавир).

Применение ритонавира при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

ВИЧ-инфицированные женщины не должны кормить грудью своих детей, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции.

Наиболее часто у взрослых пациентов наблюдались астения, желудочно-кишечные (тошнота, диарея, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, нарушение вкуса) и неврологические расстройства, включая пероральные и периферические парестезии. Характер наблюдаемых побочных явлений у детей был сходным с таковым у взрослых пациентов.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, мигрень, парестезии, гиперестезии, афазия, атаксия, эпилепсия, нарушение координации, невралгия, паралич, нарушение/извращение обоняния, нейропатия, потеря вкуса, тремор, сонливость, бессонница, нервозность, судороги, ажитация, бред, головокружение.

Нарушения психики: кошмарные сновидения, амнезия, тревога, спутанность сознания, депрессия, эмоциональная лабильность, беспокойство, эйфория, галлюцинации, расстройства личности, аномалии мышления.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: боль в ухе, нарушение слуха, повышенное образование ушной серы, шум в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения, амблиопия/затуманенность зрения, диплопия, нарушение полей зрения, боль в глазах, светобоязнь, блефарит, ирит, увеит, изменения на электроокулограмме, электроретинограмме.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, коллапс, обморок, геморрагии, вазодилятация, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, нарушение периферического кровообращения, тахикардия, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердца.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, экхимозы, лейкопения/лейкоцитоз, лимфаденопатия, лимфоцитоз, нейтропения/нейтрофилез, эозинофилия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: фарингит, сухой кашель, одышка, боль в грудной клетке, боль за грудиной, носовое кровотечение, бронхоспазм, гиповентиляция, нарушение функции легких, интерстициальная пневмония, ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диспепсия, тошнота, диарея, диарея с кровью, рвота, отсутствие аппетита, нарушение вкуса, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, изъязвление слизистой оболочки полости рта, вздутие живота, расстройства стула, хейлит, гингивит, илеит, колит, запор, дисфагия, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, кандидоз слизистой оболочки полости рта, панкреатит, периодонтальные абсцессы, тенезмы, жажда.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холангит, гепатит, гепатомегалия, поражение печени, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперлипидемия/гиперхолестеринемия, снижение массы тела, дегидратация, отеки, авитаминоз, кахексия, глюкозурия, подагра, перераспределение/накопление подкожного жира.

Нарушения со стороны эндокринной системы: сахарный диабет.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, миозит, острый некроз скелетных мышц, артралгия, артроз, боль в спине, нарушение функции суставов, мышечные спазмы (судороги), мышечная слабость, боль в области шеи, ригидность мышц шеи, судорожные подергивания (тик).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, полиурия, никтурия, гематурия, камни в почках, боль в области почек, пиелонефрит, уретрит, учащение мочеиспускания, задержка мочи, почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, потливость, макулопапулезная сыпь, акне, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, фолликулит, контагиозный моллюск, отек лица, периферические отеки, фотосенсибилизация, псориаз, себорея, везикулобуллезная сыпь.

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отёк); анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, боль, озноб, гриппоподобный синдром, недомогание, лихорадка, нарушение походки, боль за грудиной, гипотермия.

Прочие: меноррагия, импотенция, снижение либидо, боль в области лица, икота.

Лабораторные данные: повышение/понижение содержания глюкозы, натрия, калия, хлоридов, общего кальция, магния, числа лейкоцитов, числа нейтрофилов; повышение креатинина, неорганического фосфора, мочевой кислоты, общего билирубина, щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), триглицеридов, гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТ), амилазы, креатининфосфокиназы (КФК), числа эозинофилов, протромбинового времени, частичного активированного тромбопластинового времени; уменьшение содержания гемоглобина, гематокрита, альбумина, числа тромбоцитов.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 60 таблеток в банке полимерной, запечатанной алюминиевой фольгой, с навинчивающейся крышкой.

6 контурных ячейковых упаковок или банка полимерная вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.