Роферон -А - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Всасывание

После подкожного или внутримышечного введения биодоступность превышает 80%. По­

сле подкожного введения дозы 36 млн MEмаксимальные концентрации в сыворотке (от 1250 до 2320 пг/мл (в среднем, 1730 пг/мл)) достигались, в среднем, через 7.3 часа. После внутримышечного введения дозы 36 млн МЕ максимальные концентрации в сыворотке (от 1500-2580 пг/мл (в среднем, 2020 пг/мл)) достигались, в среднем, через 3.8 часа.

Распределение

У человека фармакокинетика препарата Роферон®-А в дозах от 3 млн до 198 млн MEно­сит линейный характер. После внутривенной инфузии 36 млн MEздоровым добровольцам объем распределения в равновесном состоянии колебался от 0.22 до 0.75 л/кг (в среднем,

0.40 л/кг). Как у здоровых добровольцев, так и у больных с диссеминированным раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.

Метаболизм и выведение

Основным путем выведения интерферона альфа является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее значимые пути элиминации. У здоровых лиц период полувыведения интерферона альфа-2а после внутри­венной инфузии 36 млн MEсоставляет 3.7-8.5 часов (в среднем, 5.1 часа), а общий кли­ренс - 2.14-3:62 мл/мин/кг (в среднем, 2.79 мл/мин/кг).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

После однократного внутримышечного введения интерферона альфа-2а больным с диссиминированным раком и хроническим гепатитом В фармакокинетические показатели аналогичны таковым у здоровых добровольцев. После однократного введения доз до 198 млн MEнаблюдается дозозависимое увеличение концентраций интерферона альфа-2а в сыво­ротке. Распределение или выведение интерферона альфа-2а при его введении два раза в сутки (0.5-36 млн ME), один раз в сутки (1-54 млн ME) или 3 раза в неделю (1-136 млн ME) на протяжении до 28 дней не изменяются.

У некоторых больных с диссеминированным раком внутримышечное введение интерфе­рона альфа-2а один или несколько раз в сутки длительностью до 28 дней приводило к воз­растанию максимальных концентраций в сыворотке в 2-4 раза по сравнению с таковыми после Однократного введения. Однако многократное введение, согласно любому из изу­ченных к настоящему времени режимов дозирования, не изменяло параметры распределе­ния или выведения препарата.

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:

волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, кожная Т-клеточная лимфома, Ph- положительный хронический миелолейкоз, тромбоцитоз при миелопролиферативных за­болеваниях, неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии (с/без лучевой терапии)).

Солидные опухоли:

саркома Калоши у больных СПИД без анамнестических указаний на оппортунистические инфекции, распространенная почечноклеточная карцинома, метастатическая злокачест­венная меланома, меланома после хирургической резекции при: отсутствии поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.

Вирусные заболевания:

-хронический активный гепатит В у пациентов, имеющих маркеры вирусной репликации, то есть положительных по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе или HBeAgи повышение актив­ности аланинаминотрансферазы (АлАТ) без признаков печеночной декомпенсации (класс А по Чайлд-Пью);

-хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCVРНК в сыворотке и повышение активности аланинаминотрансферазы (АлАТ) без признаков печеночной декомпенсации (класс А по Чайлд-Пью); при лечении хрониче­ского гепатита С оптимальной является комбинация препарата Роферон®-А и рибавирина; Роферон®-А в комбинации с рибавирином показан как ранее не получавшим терапию па­циентам, так и тем, кто ранее отвечал на терапию интерфероном альфа и затем имевшим рецидив заболевания после отмены терапии;

- остроконечные кондиломы.

Нижеприведенные данные о побочных действиях препарата основаны на опыте лечения больных с различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к преды­дущему лечению и находившимися на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С.

Клинические исследования

Общие симптомы. Часто - гриппоподобный синдром (вялость, повышение температуры, озноб, потеря аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах и потливость), поте­ря веса. Данные острые побочные действия обычно ослабевают или устраняются при од­новременном назначении парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изме­нении дозы препарата Роферон®-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолже­нии терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.

Желудочно-кишечный тракт. Часто - примерно у двух третей онкологических больных - анорексия, у половины - тошнота. Довольно часто - рвота, изменение вкусовых ощуще­ний, сухость во рту, диарея, а также слабые или умеренные боли в животе. Редко - запоры, Метеоризм, усиление перистальтики и изжога, обострение язвенной болезни, желудочно- кишечные кровотечения, не угрожающие жизни, панкреатит.

Изменения функции печени. Иногда - повышение уровня АлАТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ и билирубина, которые, как правило, не требуют коррекции дозы. Редко - изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клиниче­ского состояния больного.

Центральная нервная система. Иногда: - системное и несистемное головокружение, ухудшение психического состояния, забывчивость, депрессия, сонливость, спутанность сознания, нарушения поведения (тревога, нервозность) и нарушения сна. Редко - сильная сонливость, судороги, кома, нарушения мозгового кровообращения, временная импотенция, а также суицидальные мысли, попытки суицида и суицид (суицидальное поведение).

Орган зрения. Иногда - нарушение зрения. Редко - ишемическая ретинопатия. Очень редко - ретинопатия, включая кровоизлияния в сетчатку и ватные экссудаты, отек диска зри­тельного нерва, тромбоз центральной вены и артерии сетчатки, задняя ишемическая нейропатия.

Периферическая нервная система. Иногда - парестезии, онемение конечностей, нейропатия, зуд и тремор.

Сердечно-сосудистая и дыхательная системы. Довольно часто - примерно у одной пятой онкологических больных - транзиторная артериальная гипо- и гипертензия, отеки, цианоз, аритмии, сердцебиение и боли в грудной клетке. Редко - кашель и небольшая одышка, отек легких, пневмония, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца и оста­новка дыхания, инфаркт миокарда. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые наруше­ния наблюдаются очень редко.

Кожа, ее придатки и слизистые оболочки. Довольно часто - у пятой части больных - лег­кое или умеренное выпадение волос, обратимое после прекращения лечения. Усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель. Редко - обострение герпетических высыпаний на губах, сыпь, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек,выделения из носа и носовые кровотечения.

Почки и мочевыводящие пути. Редко - ухудшение функции почек, острая почечная недос­таточность (главным образом, у онкологических: больных с такими факторами риска, как заболевания почек и/или одновременное лечение нефротоксическими препаратами), элек­тролитные нарушения, особенно при анорексии или обезвоживании организма, протеинурия, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, повышение уровня мочевины, а также креатинина и мочевой кислоты сыворотки крови.

Система кроветворения. Довольно часто - транзиторная лейкопения (редко требующая

уменьшения дозы), у больных в состоянии миелосупрессии - тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина. Иногда - тромбоцитопения у больных без миелосупрессии. Редко - уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно наблюдалось через 7-10 дней после прекращения лечения препаратом Роферон®-А. Очень редко идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Прочие. Редко - гипергликемия, сахарный диабет, реакции в месте инъекции, включая очень редко - некроз, аутоиммунная патология (васкулит, артрит, гемолитическая анемия, нарушение функций щитовидной железы, волчаночноподобный синдром). Очень редко - бессимптомная гипокальциемия, саркоидоз, гипертриглицеридмия/гиперлипидемия.

В редких случаях терапия препаратами интерферона альфа, включая Роферон®-А, в ком­бинации с рибавирином ассоциируется с панцитопенией; очень редко - с апластической анемией

Антитела к интерферону. У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, могут образовываться нейтрализующие активный белок антитела. Поэтому вероятно, что у определенной части больных будут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам, как природным, так и рекомбинантным. При некоторых заболеваниях (рак, системная красная волчанка, опоясывающий лишай) антитела к лейкоцитарному ин­терферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны. Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие та­ких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон®-А, не имеется.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином - см. также побочные дейст­вия рибавирина.

Доклиническое изучение. У макак-резусов, которым назначали дозы препарата, значитель­но превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, в том числе удлинение периода менструаций.

Постмаркетинговое наблюдение

Как и при применении других интерферонов альфа, у пациентов, получавших Роферон®- А, наблюдались случаи отторжения трансплантата.