Рокуроний Каби - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Рокуроний Каби (рокурония бромид)- недеполяризующий миорелаксант, с короткой (ближе к средней) продолжительности действия, обладающий всеми фармакологическими эффектами (курареподобными), свойственными этому классу лекарственных веществ. Он конкурентно блокирует никотиновые холинорецепторы двигательных окончаний. Антагонистами этого эффекта являются ингибиторы холиностеразы, такие как неостигмина метилсульфат, эдрофония хлорид и пиридостигмина бромид.

ED₉₀ (доза, необходимая для подавления на 90% рефлекторного движения большого пальца кисти в ответ на стимуляцию локтевого нерва) при сбалансированном наркозе составляет примерно 0,3 мг/кг массы тела.

В течение 60 с после внутривенного введения рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг массы тела (2 х ED₉₀ при сбалансированном наркозе) адекватные условия для интубации создаются практически у всех пациентов. В 80% случаев они являются наилучшими. В течение 2 минут развивается общая миология, которая позволяет выполнять любые вмешательства. Длительность клинического действия препарата (до спонтанного восстановления степени мышечных сокращений до 25% от контрольного уровня) после введения этой дозы составляет 30-40 минут. Общая длительность действия (время до восстановления степени мышечных сокращений до 90% от контрольного уровня) 50 минут. Среднее время спонтанного восстановления степени мышечных сокращений с 25% до 75% от контрольного уровня (индекс восстановления) после введения рокурония бромида в виде болюса 0,6 мг/кг массы тела составляет 14 минут.

При введении рокурония бромида в меньших дозах 0,3-0,45 мг/кг (1-1,5 (ED₉₀)) действие начинается медленнее и его длительность уменьшается (13-26 минут). После введения рокурония бромида в дозе 0,45 мг/кг массы тела адекватные условия для интубации создаются в течение 90 с.

При быстрой индукции анестезии пропофолом или фентанилом/тиопенталом натрия адекватные условия для интубации после введения рокурония бромида в дозе 1,0 мг/кг создаются в течение 60 с у 93% и 96% пациентов соответственно. В 70% случаев они являются наилучшими. Длительность клинического действия этой дозы достигает 1 ч. К указанному сроку нейромышечная блокада может быть безопасно устранена.

После введения рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг адекватные условия для интубации создаются в течение 60 с у 81% и 75% пациентов, которым для индукции анестезии применяют пропофол или фентанил/тиопентал натрия соответственно.

Применение рокурония бромида в дозах более 1,0 мг/кг массы тела не приводит к существенному улучшению условий для интубации, однако длительность действия при этом увеличивается. Дозы более 4 х ED₉₀ не изучались.

При ведении больных в отделениях интенсивной терапии рокурония бромид назначают в дозе 0,6 мг/кг, а затем в виде поддерживающей непрерывной инфузии со скоростью 0,2-0,5 мг/кг/ч в течение первого часа, когда степень мышечных сокращений восстанавливается до 10% от контрольного уровня или появляется 1-2 ответа при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции (TOF- trainoffourstimulation). Дозы титруются индивидуально, в последующем их необходимо снижать под постоянным контролем TOF. Длительность применения - 7 дней.

Такой режим дозирования приводит к развитию адекватной миорелаксации, однако отмечается значительная вариабельность скорости инфузии и увеличение длительности блокады.

Время до восстановления TOFдо 0,7 достоверно не зависит от общей длительности введения рокурония бромида. После непрерывной инфузии в течение 20 ч и более медиана (диапазон) времени между появлением второго ответа на TOFстимуляцию и восстановления TOFотношения до 0,7 составляет от 0,9 до 12 ч у пациентов без полиорганной недостаточности и 1,2-25,5 ч у пациентов с полиорганной недостаточностью.

У новорожденных и детей средняя скорость начала действия дозы 0,6 мг/кг выше, чем у взрослых. Длительность действия препарата у детей меньше, чем у взрослых.

Длительность действия поддерживающих доз рокурония бромида 0,15 мг/кг может несколько увеличиться в условиях наркоза энфлураном и изофлураном у пожилых людей и пациентов с заболеваниями печени или почек (примерно 20 минут) по сравнению с таковой у пациентов без нарушения функции печени и почек во время внутривенного наркоза (примерно 13 минут).

При последующем введении рекомендуемых поддерживающих доз кумуляции эффекта (прогрессирующего увеличения длительности действия) не отмечается.

При проведении сердечно-сосудистых операций наиболее частыми изменениями, наблюдаемыми у больных во время развития максимальной блокады после введения 0,6-0,9 мг/кг массы тела, являются небольшие и клинически незначимые увеличения частоты сердечных сокращений (на 9%) и увеличение среднего АД (на 16%) по сравнению с контрольными значениями.

Связывается с белками плазмы на 30%.

Проникает через плацентарный барьер.

После однократного введения рокурония бромида в виде болюса зависимость его концентрации в плазме от времени была экспоненциальной и состояла из трех фаз. У здоровых взрослых людей средний период полувыведения (95% ДИ) составляет 73 (66-80) минуты, кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет 203 (193-214) мл/кг, а клиренс из плазмы - 3,7 (3,5-3,9) мл/кг/мин.

Клиренс из плазмы у пожилых людей и пациентов с нарушением функции почек несколько снижается по сравнению с таковым у более молодых людей с нормальной функцией почек.

У пациентов с заболеваниями печени средний период полувыведения увеличивается на 30 минут, а средний клиренс из плазмы снижается на 1 мл/кг/мин.

Объем распределения у новорожденных (3-12 мес) выше, чем у детей старшего возраста (1-8 лет) и взрослых.

У детей в возрасте 3-8 лет клиренс выше, а период полувыведения примерно на 20 минут короче, чем у взрослых и детей в возрасте до 3 лет.

При непрерывной инфузии в течение 20 ч и более во время искусственной вентиляции легких средний период полувыведения и средний объем распределения в равновесном состоянии увеличивается.

Отмечается высокая межиндивидуальная вариабельность, связанная с характером и степенью полиорганной недостаточности и индивидуальными особенностями пациентов.

У пациентов с полиорганной недостаточностью средний период полувыведения (±SD) составлял 2,5 (±3,3) ч, объем распределения в равновесном состоянии - 1,5 (±0,8) л/кг, клиренс из плазмы - 2,1 (±0,8) мл/кг/мин.

Рокурония бромид выводится с мочой и желчью.

Степень выведения с мочой достигает 40% в течение 12-24 ч, 47% выводится с калом. Примерно 50% дозы выводится в виде рокурония бромида. Метаболиты в плазме не выявлены.

Применяется у взрослых и детей с 1 месяца:

-во время общей анестезии, дляоблегчения интубации трахеи при стандартной и быстройпоследовательной индукциианестезии;

-для миорелаксации во время хирургических вмешательств.

В отделениях интенсивной терапии (ОИТ) для краткосрочной мышечной релаксации (например, для облегчения интубации).

-Анафилактические реакции на рокуроний или бром в анамнезе;

-детский возраст до 1 месяца.

Меры предосторожности при применении

Заболевания печени и желчных путей и почечная недостаточность

Поскольку рокурония бромид выводится с мочой и желчью, его следует применять осторожно у пациентов с серьезными заболеваниями печени и желчных путей и/или почечной недостаточностью. У таких пациентов наблюдается увеличение длительности действия рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг.

Увеличение времени циркуляции

Состояния, сопровождающиеся замедлением циркуляции, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст и отечный синдром, вызывают увеличение объема распределения, что может привести к замедленному началу действия.

Нейромышечные заболевания.

Как и другие миорелаксанты, рокурония бромид следует применять с исключительной осторожностью у пациентов с нейромышечными заболеваниями или после полиомиелита, так как в таких случаях может значительно измениться ответ на нейромышечную блокаду. Выраженность и направление этих изменений варьируются в широких пределах.

У больных миастенией или миастеническим синдромом (синдром Итона-Ламберта) рокурония бромид может вызывать выраженный эффект в низких дозах, поэтому его дозу следует подбирать индивидуально.

Гипотермия

При хирургических вмешательствах в условиях гипотермии нейромышечный блокирующий эффект рокурония бромида усиливается, а длительность его действия увеличивается.

Ожирение

Если доза рокурония бромида, как и других миорелаксантов, у больных с ожирением рассчитывается на основании фактической массы тела, то возможно увеличение длительности его действия и замедленное восстановление нейромышечной передачи. Поэтому дозу рассчитывают, исходя из идеальной массы тела.

Ожоги

У пациентов с ожогами возможно развитие резистентности к недеполяризующим миорелаксантам. Дозу рекомендуется подбирать индивидуально с учетом ответной реакции пациента.

Состояния, которые могут усилить действие рокурония бромида

Гипокалиемия (например, после тяжелой рвоты, диареи или диуретической терапии), гипермагниемия, гипокальциемия (после массивных трансфузий), гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния и кахексия.

По возможности следует добиться коррекции тяжелых электролитных расстройств, изменений pH крови и дегидратации.

Опыт применения рокурония бромида при беременности ограничен.

Рокурония бромид следует назначать беременным женщинам только при крайней необходимости, если врач считает, что польза его применения превышает возможный риск.

При кесаревом сечении рокурония бромид рекомендуется назначать в дозе 0,6 мг/кг, так как доза 1,0 мг/кг у беременных женщин не изучалась.

Применение рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг во время кесарева сечения не оказывает влияния на индекс по шкале Апгар, мышечный тонус новорожденного и адаптацию функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

Соли магния, которые применяют для лечения токсикоза у беременных, усиливают нейромышечную блокаду и могут ингибировать восстановление нейромышечной передачи после применения миорелаксантов. Соответственно, в таких случаях следует снизить дозу рокурония бромида и титровать ее с учетом степени мышечных сокращений. Рокурония бромид ограниченно проникает через плаценту, что не приводит к нежелательным реакциям у новорожденных.

Опыта применения рокурония бромида у женщин, вскармливающих грудью нет. Другие препараты этого класса в небольшом количестве выводятся с грудным молоком и всасываются у новорожденного, вскармливаемого грудью.

Решение о целесообразности прекращения кормления грудью следует принимать с учетом важности грудного вскармливания и потенциального риска для ребенка.

По частоте нежелательные эффекты разделяются на следующие категории:

Основные нежелательные эффекты - боль/реакция в месте введения, изменения жизненно-важных показателей и длительная нейромышечная блокада.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редкие:

-Анафилактическая реакция, например, анафилактический шок

-Анафилактоидные реакции*

- Гиперчувствительность

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редкие:

-Параличи

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редкие:

-Тахикардия

-Снижение артериального давления

-Коллапс и шок

Нарушения со стороны дыхательной системы

Очень редкие:

- Бронхоспазм

Частота неизвестна:

-Апноэ

- Дыхательная недостаточность

Нарушения со стороны кожных покровов

Очень редкие:

-Сыпь, эритематозная сыпь

-Ангионевротический отек

-Крапивница

-Зуд

-Экзантема

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Частота неизвестна:

-слабость скелетных мышц стероидная миопатия*

Местные реакции

Очень частые:

- Боль/реакция в месте введения*

Нарушения со стороны лабораторных показателей крови

Очень редкие:

- Повышение содержание гистамина*

Травмы, отравления и осложнения процедур

Очень редкие:

-Длительная нейромышечная блокада*

* Дополнительная информация о нежелательных реакциях:

Анафилактические реакции

Тяжелые анафилактические реакции, вызванные миорелаксантами, в некоторых случаях заканчивались смертью.

Учитывая возможную тяжесть подобных реакций, необходимо всегда учитывать риск их развития и принимать соответствующие меры предосторожности.

Реакции в месте введения

При быстром введении в наркоз наблюдали боль в месте инъекции, особенно в тех случаях, когда пациент еще окончательно не потерял сознание, а для индукции наркоза применялся пропофол. В клинических исследованиях боль в месте инъекции отмечали у 16% больных, которым проводили быструю индукцию анестезии пропофолом, и менее чем у 0,5% больных, у которых с этой целью применяли фентанил и тиопентал натрия.

Повышение содержания гистамина

Миорелаксанты способны вызвать местное и системное выделение гистамина, поэтому при применении этих препаратов следует учитывать возможность появления зуда и развития эритематозной реакции в месте введения и/или генерализованных анафилактоидных реакций, таких как бронхоспазм и изменения со стороны сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотония и брадикардия).

У пациентов, получавших рокурония бромид, очень редко наблюдались сыпь, экзантема, крапивница, бронхоспазм и артериальная гипотония.

В клинических исследованиях после быстрого введения рокурония бромида в виде болюса 0,3-0,9 мг/кг массы тела отмечали незначительное увеличение уровня гистамина в плазме.

Длительная нейромышечная блокада

Наиболее частым побочным эффектом всего класса недеполяризующих миорелаксантов является нежелательное увеличение длительности действия, которое варьируется от слабости скелетных мышц до выраженного и длительного их паралича, приводящего к развитию дыхательной недостаточности и апноэ.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Допускается хранение при температуре до 30 °С в течении 12 недель, по истечении которых препарат использовать нельзя.

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.