Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения.Состав
На 1 мл Активное вещество: рокурония бромид 10 мг;Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат 3,3 мг, натрия хлорид 1,7 мг,уксусная кислота ледяная (до pH 3.5 - 4,5.), натрия гидроксид (до pH 3,5 - 4,5.), вода для инъекций до 1.0 мл.Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого или светло-оранжевого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Недеполяризующий миорелаксант периферического действия.Фармакодинамика
Механизмы действияРокурония бромид - быстродействующий, недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, обладающий всеми фармакологическими эффектами (курареподобными), характерными для данного класса препаратов. Блокирует н-холинорецепторы скелетной мышцы и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина. Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы типа неостигмина метилсульфоната, эдрофония хлорида и пиридостигмина бромида. Фармакодинамические эффекты ED90 (доза, необходимая для подавления на 90% сократительной реакции мышцы большого пальца руки в ответ на стимуляцию локтевого нерва) при внутривенной общей анестезии составляет примерно 0,3 мг/кг рокурония бромида. ED95 у младенцев ниже, чем у взрослых и детей (0,25; 0,35 и 0,40 мг/кг, соответственно). Клиническая продолжительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25% от контрольного уровня) при дозе 0,6 мг/кг рокурония бромида составляет 30 - 40 минут. Общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90% от контрольного уровня) составляет 50 минут. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц от 25% до 75% от контрольного уровня (индекс восстановления) после болюсной дозы 0.6 мг/кг рокурония бромида равно 14 минутам. При более низких дозах 0,3 - 0,45 мг/кг рокурония бромида (1-11/2 х ED90) начало действия наступает позже и продолжительность действия короче. При высоких дозах - 2 мг/кг рокурония бромида клиническая продолжительность составляет 110 минут. Интубация трахеи при проведении плановой анестезииВ течение 60 секунд после внутривенного введения 0,6 мг/кг рокурония бромида (2 х ED90 при внутривенной общей анестезии) практически у всех пациентов достигаются адекватные условия для интубации, а у 80% из них условия для интубации расцениваются как отличные. Общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, развивается в течение 2 минут. После введения 0,45 мг/кг рокурония бромида приемлемые условия для интубации создаются через 90 секунд. Быстрая последовательная индукция анестезииПри быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофола или фентанила/тиопентала натрия, адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 93 % и 96 % пациентов, соответственно, после введения 1,0 мг/кг рокурония бромида. Из них у 70 % пациентов они оцениваются как отличные. Клиническая продолжительность действия рокурония бромида при этой дозе составляет около 1 часа, после чего нервно-мышечная проводимость может быть восстановлена. После введения дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 81% и 75% пациентов при проведении быстрой последовательной индукции анестезии с пропофолом или фентанилом/тиопенталом натрия, соответственно.Особые группы пациентов ДетиСреднее время начала действия у младенцев и детей при интубационной дозе 0,6 мг/кг рокурония бромида немного короче, чем у взрослых. Сравнение между различными возрастными группами показало, что начало действия у новорожденных и подростков наступает в среднем несколько быстрее (через 1 мин), чем у младенцев (до 1 - 2 месяца), детей 3 - 23 месяцев и детей 2-11 лет (0.4; 0,6 и 0,8 мин, соответственно). У детей, по сравнению с младенцами и взрослыми, продолжительность действия и время восстановления нервно-мышечной проводимости могут быть короче. Сравнение между различными возрастными группами показало, что среднее время восстановления T3 у новорожденных и младенцев более длинное (56,7 и 60,7 мин. соответственно), чем у детей 3-23 месяцев, 2-11 лет и подростков (45,4; 37,6 и 42,9 мин. соответственно).Среднее (стандартное отклонение) время начала и клиническая продолжительность действия после введения 0,6 мг/кг рокурония бромида в качестве начальной интубационной дозы*, в ходе (поддерживающей) анестезии севофлураном/динигрогена оксидом или изофлураном/динитрогена оксидом у детей.|
| Время до максимальной блокады**, мин | Время до восстановления ТЗ**, мин |
| Новорожденные (0-27 дней), n=10 | 0,98 (0,62) | 56,69 (37,04), n=9 |
| 1-2 месяца, n=11 | 0,44 (0,19) n= 10 | 60,71 (16,52) |
| 3-23 месяца, п=28 | 0,59 (0,27) | 45,46(12,94) n=27 |
| 2-11 лет, n=34 | 0,84 (0,29) | 37,58 (11,82) |
| Подростки (12-17 лет), n=31 | 0,98 (0,38) | 42,90 (15,83), n=30 |
Фармакокинетика
После внутривенного введения однократной болюсной дозы рокурония бромида изменение его концентрации в плазме крови проходит три экспоненциальные фазы. У здоровых взрослых людей средний период полувыведения (95% доверительный интервал) составляет 73 (66-80) минуты, (кажущийся) объем распределения в равновесных условиях составляет 203 (193-214) мл/кг. Клиренс плазмы составляет 3,7 (3,5-3,9) мл/кг/мин. Рокурония бромид выводится почками с мочой и кишечником с желчью. Экскреция почками достигает 40% в течение 12-24 часов. После инъекции меченного радиоактивным изотопом рокурония бромида, его экскреция составила в среднем 47% почками и 43% через кишечник в течение 9 дней.Приблизительно 50% препарата выводится в неизменном виде.ДетиФармакокинетику рокурония бромида у детей (n= 146) в возрасте 0-17 лет изучали с помощью популяционного анализа объединенных фармакокинетических данных из двух клинических исследований с применением севофлурана (индукция) и изофлурана/динитрогена оксида (поддержание анестезии). Показано, что все фармакокинетические параметры линейно пропорциональны массе тела (схожий клиренс, л/кг/ч). Объем распределения (л/кг) и терминальный период полувыведения (ч) снижается с возрастом. Ниже представлены фармакокинетические параметры у детей, сгруппированные по возрастам:ФК-параметры (среднее СО) рокурония бромида у детей при применении севофлурана и динитрогена оксида (индукция) и изофлурана/динитрогена оксида (поддержание анестезии).| ФК- параметры | Возрастные группы | ||||
| Новорожденные (0-27 дней) | 1-2 месяца | 3-23 месяцев | 2-11 лет | подростки | |
| С1, л/кг/ч | 0,31 (0,07) | 0,3 (0,08) | 0,33(0,1) | 0,35 (0,09) | 0,29(0,14) |
| Объем распределения, л/кг | 0,42 (0,06) | 0,31 (0,03) | 0,23 (0,03) | 0,18(0,02) | 0,18(0,01) |
| Т½β,ч | 1,1(0,2) | 0,9 (0,3) | 0,8 (0,2) | 0,7 (0,27) | 0,8 (0,3) |
Показания
Облегчение интубации трахеи при проведении плановых хирургических вмешательств и быстрой последовательной индукции анестезии и обеспечение расслабления скелетной мускулатуры во время хирургических вмешательств у взрослых и детей с 1 месяца;Облегчение интубации трахеи в ходе быстрой последовательной индукции и при проведении интубации и искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии у взрослых.Противопоказания
Противопоказания:- Повышенная чувствительность к рокуронию или к бромид-иону или к любому вспомогательному веществу;- Детский возраст до 1 месяца (в связи с недостаточностью данных);- Беременность, за исключением кесарева сечения ( в связи с недостаточностью данных);- Период лактации (в связи с недостаточностью данных).С осторожностью
Печеночная и/или почечная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, сопровождающиеся выраженной недостаточностью кровообращения (пороки сердца, легочная гипертензия), заболевания нервно-мышечной системы (в том числе миастения), ожирение, нарушение кислотно-щелочного баланса, ожоги, кахексия, пожилой возраст, миорелаксация при кесаревом сечении. При проведении операции кесарева сечения рекомендуемая доза рокурония бромида 0,6 мг/кг массы тела, так как использование более высоких доз (1,0 мг/кг массы тела) не исследовалось.Беременность и лактация
БеременностьВ отношении рокурония бромида отсутствуют клинические данные о действии препарата во время беременности (за исключением кесарева сечения). Назначение рокурония бромида у беременных женщин в связи с недостаточностью данных клинических исследований не рекомендуется (за исключением кесарева сечения).Кесарево сечениеПри проведении операции кесарева сечения, рокурония бромид может применяться в составе методики быстрой последовательной индукции анестезии, если не предполагаются трудности при интубации трахеи и введена достаточная доза анестетика, или после интубации с применением суксаметония. Показано, что применение рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг является безопасным у женщин, подвергающихся кесаревому сечению.Рокурония бромид не влияет на оценку по шкале Апгар на мышечный тонус плода или на его кардиореспираторную адаптацию. Анализы проб крови из пупочного канатика свидетельствуют о том, что только очень незначительные количества рокурония бромида проникают через плацентарный барьер, что не приводит к возникновению клинически значимых нежелательных эффектов у новорожденного.Примечание 1: дозы 1 мг/кг исследовались при проведении быстрой последовательной индукции анестезии, но не у пациенток, подвергающихся операции кесарева сечения. Поэтому в этой группе пациентов только доза 0,6 мг/кг является рекомендованной. Примечание 2: восстановление нервно-мышечной проводимости после введения миорелаксантов может быть замедленным или быть не полным у пациенток, получающих соли магния для лечения токсикоза беременных, так как соли магния усиливают нервно-мышечный блок. Поэтому, у таких пациенток дозы рокурония бромида должны быть и их необходимо титровать в зависимости от мышечного ответа.Грудное вскармливаниеВ настоящее время неизвестно, выводится ли рокурония бромид у человека с грудным молоком. По результатам доклинических исследований рокурония бромид в небольших количествах проникает в грудное молоко. Рокурония бромид в небольшом количестве обнаружен в молоке лактирующих крыс. Данные о применении рокурония бромида в период кормления грудью у человека отсутствуют. Назначение рокурония бромида в период грудного вскармливания в связи с недостаточностью данных клинических исследований не рекомендуется.Побочные эффекты
Наиболее часто возникающие нежелательные реакции включают боль в месте инъекции, изменение основных показателей состояния организма (тахикардия, артериальная гипотензия) и увеличение продолжительности нервно-мышечного блока. Наиболее часто сообщаемыми серьезными нежелательными реакциями в пострегистрационный период наблюдения являются анафилактические и анафилактоидные реакции и связанные с ними симптомы (см. таблицу ниже).| Системно-органный класс по MedDRA | Частота встречаемостиa | |
| Нечасто/редкоb (<1/100>1/10 000) | Очень редко (<1/10 000) | |
| Иммунные нарушения |
| Повышенная чувствительность Анафилактическая реакция Анафилактоидная реакция Анафилактический шок Анафилактоидный шок |
| Нарушения со стороны нервной системы |
| Вялый паралич |
| Нарушения со стороны сердечной деятельности | Тахикардия |
|
| Нарушения со стороны сосудистой системы | Артериальная гипотензия | Сосудистый коллапс и шок Гиперемия кожных покровов |
| Нарушения со стороны органов дыхания |
| Бронхоспазм |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
| Ангионевротический отек Крапивница Сыпь Эритематозная сыпь |
| Нарушения со стороны скелетных мышц и соединительной ткани |
| Мышечная слабостьс Стероидная миопатияc |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Неэффективность препарата Сниженный лекарственный эффект/терапевтический ответ Повышенный лекарственный эффект/терапевтический ответ Боль в месте инъекции | Отек лица Злокачественная гипертермия |
| Травмы, отравления и процедурные осложнения | Пролонгация нервно- мышечного блока Замедление восстановления нервно- мышечной проводимости после анестезии | Дыхательные осложнения после анестезии |
| а Частота встречаемости оценивается на основании данных, полученных в период пострегистрационного наблюдения за препаратом и литературных данных. b Данные наблюдений за препаратом в пострегистрационный период не позволяют определить точную частоту встречаемости. По этой причине сообщаемая частота была разделена на две, а не на пять категорий. c После длительного применения в отделении интенсивной терапии. | ||
Форма выпуска/дозировка
Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл по 5 мл.Упаковка
В прозрачных стеклянных флаконах (типа I Ф. США), укупоренных резиновыми пробками и обжатыми алюминиевыми колпачками. По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.Срок годности
2 года.Условия отпуска из аптек
Для стационаровРегистрационный номер
ЛП-003904