Лекарственная форма
суспензия для приема внутрьСостав
В 1 мл суспензии содержится:
| Компонент | Содержание в мг в 1 мл |
| Действующее вещество: | |
| Фосампренавир кальция | 61,0 |
| в пересчете на фосампренавир* | 50,0 |
| Вспомогательные вещества: | |
| Пропиленгликоль | 10,2 |
| Гипромеллоза 4000 cps | 4,1 |
| Сукралоза | 3.1 |
| Метилпарагидроксибензоат (Е218) | 1,5 |
| Пропилпарагидроксибензоат (Е216) | 0,2 |
| Полисорбат 80 | 1,0 |
| Кальция хлорид дигидрат | 0,5 |
| Искусственный виноградный ароматизатор № 998 | 10,2 |
| Натуральный мятный ароматизатор № 104 | 2,0 |
| Воды очищенной | до 1,0 мл |
* 61,0 мг фосампренавира кальция соответствуют 50 мг фосампренавира. Установленное количество фосампренавира кальция предполагает содержание 5 молей воды и может варьироваться в зависимости от чистоты исходной субстанции.
Описание
Суспензия от белого до серовато-белого цвета с характерным запахом винограда и мяты.Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное (ВИЧ) средство, ингибитор протеазы (ИП).Фармакодинамика
Механизм действия
Фосампренавир кальция является неактивным предшественником ампренавира. Являясь кальциевой солью фосфоэфира ампренавира, в организме гидролизируется с образованием неорганического фосфата и активного метаболита ампренавира, который всасывается в кишечнике. Ампренавир относится к непептидным конкурентным ингибиторам протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), предотвращающим расщепление предшественников полипептидов, необходимых для репликации вируса.
Фосампренавир практически или полностью не обладает противовирусной или ингибирующей ферменты активностью, как показано invitro.Активный метаболит - ампренавир является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Invitroотмечается синергизм действия ампренавира при его сочетании с аналогами нуклеозидов (включая диданозин, зидовудин, абакавир) и ингибитором протеазы саквинавиром. Показан аддитивный эффект ампренавира в комбинации с индинавиром, ритонавиром и нелфинавиром.
При одновременном назначении ритонавира с фосампренавиром (фосампренавир + ритонавир - 700 мг + 100 мг 2 раза в сутки или 1400 мг + 200 мг 1 раз в сутки) приблизительно в 2 раза увеличивается площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) ампренавира, а концентрации в плазме крови в равновесном состоянии (CT,SS) - в 4-6 раз по сравнению с этими же величинами после приема не бустированного фосампренавира (1400 мг 2 раза в сутки).
В экспериментах invitroпоказано, что мутация 150Vявляется ключевой в развитии резистентности к ампренавиру. При появлении вариантов вируса с тройной мутацией 150V+M46I/L+147Vзначения 50 % ингибирующей концентрации (IC50) для ампренавира возрастают более чем в 10 раз. Данная тройная мутация не вызывает снижения чувствительности к другим ингибиторам протеазы как invitro, так и в клинических условиях. Варианты вируса, резистентные к ампренавиру invitro, сохраняли чувствительность к саквинавиру, индинавиру и нелфинавиру, но ихчувствительность к ритонавиру снижалась в 3-5 раз. Недавно обнаружены дополнительные мутации, связанные с резистентностью к ампренавиру (I54Mи V32I+I47V).
Профиль резистентности к ампренавиру в клинической практике отличается от профиля резистентности к другим ингибиторам протеазы. В соответствии с данными invitroразвитие резистентности к ампренавиру во время терапии во многих случаях связано с мутацией I50V. Три альтернативных механизма развития резистентности к ампренавиру, выявленных в исследованиях invitro,также наблюдались и в клинической практике при использовании ампренавира. Развитие резистентности к ампренавиру может включать или мутации I50V, или I54L/M, или V32I+I47V, или, реже, I84V. Каждый из четырех наборов мутаций резистентности может сопровождаться дополнительными вторичными мутациями, в частности M46I/L, что приводит к возникновению вирусов со сниженной чувствительностью к ампренавиру, некоторой перекрестной резистентностью к ритонавиру, но чувствительность к индинавиру, саквинавиру и нелфинавиру сохраняется.
У пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, выявлены значимые различия по возникновению резистентности к компонентам терапии (как ингибиторам протеазы, так и нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы) в зависимости от применения бустированного или не бустированного ритонавиром препарата Телзир®, также как у тех пациентов, кто получал нелфинавир.
Развитие перекрестной резистентности между ампренавиром и ингибиторами обратной транскриптазы представляется маловероятным, поскольку эти препараты действуют на разные ферменты ВИЧ. Препарат Телзир® не рекомендуется использовать в качестве монотерапии по причине быстрого появления резистентных вирусов.
Дети
По данным двух исследований на детях - APV20002 и APV29005, в которых принимали участие 163 пациента, у 34 пациентов подтвердилась вирусологическая неэффективность лечения через 48 недель; парные вирусологические данные для определения резистентности, развившейся во время лечения, были получены для 22 из 34 пациентов. У 9 из 22 пациентов с подтвержденной вирусологической неэффективностью лечения, у которых были получены парные вирусологические данные, был обнаружен вирус со сниженной чувствительностью к препарату, возникшей во время лечения. 6 из 9 пациентов получали фосампренавир + ритонавир,и 5 уже получали антиретровирусную терапию, в то время как 3 из 9 ранее не получали антиретровирусную терапию и получали фосампренавир без ритонавира. Уменьшение чувствительности к ампренавиру было выявлено у 5 из 9 пациентов, в то время как 6 из 9 имели снижение чувствительности к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ). Основные мутации резистентности к протеазе обнаружены в вирусе, полученном от 4 пациентов с вирусологической неэффективностью.
Фармакокинетика
Фосампренавир после приема внутрь быстро и почти полностью гидролизуется до ампренавира и органического фосфата перед попаданием в системный кровоток. Фармакокинетические свойства ампренавира после одновременного приема препарата Телзир® и ритонавира были оценены у здоровых добровольцев и ВИЧ- инфицированных пациентов, при этом между этими двумя группами не было выявлено существенного различия.
Ритонавир ингибирует метаболизм ампренавира посредством ингибирования изофермента цитохрома CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации ампренавира в плазме крови.
Для улучшения вкусовых свойств и повышения приверженности терапии у детей и подростков суспензию для приема внутрь рекомендовано принимать во время еды.
Всасывание
При повторном многократном пероральном приеме препарата Телзир® в дозе 1400 мг 2 раза в сутки ампренавир быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) при достижении равновесного состояния составляет 4,82 (4,06-5,72) мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (Тmах) - 1,3 (0,8-4,0) часа. Среднее геометрическое значение минимальной концентрации составляет 0,35 (0,27-0,46) мкг/мл для равновесного состояния, площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) - 33,0 (27,6-39,2) ч мкг/мл в интервале междуприемами препарата. Значение AUCодинаково при приеме натощак любой из лекарственных форм препарата Телзир®, при этом величина Сmах ампренавира в плазме на 14 % выше после приема препарата Телзир® в форме суспензии для приема внутрь, чем после приема препарата Телзир, таблетки, покрытые оболочкой.
Прием препарата Телзир®, суспензия для приема внутрь, вместе с пищей, богатой жирами, уменьшает AUCна 28 % и значение Сmах на 46 % по сравнению с приемом препарата натощак. Взрослым следует принимать препарат Телзир®, суспензия дляприема внутрь, натощак. Пациенты детского и подросткового возраста должны принимать препарат Телзир®, суспензия для приема внутрь, во время еды, что предусмотрено режимом дозирования для данных групп пациентов.
Абсолютная биодоступность препарата Телзир® у человека не установлена.
Распределение и связь с белками плазмы крови
Кажущийся объем распределения ампренавира после приема препарата Телзир® составляет приблизительно 430 л (6 л/кг, исходя из массы тела 70 кг). Большой объем распределения объясняется свободным проникновением ампренавира в ткани из системного кровотока. Ампренавир связывается с белками приблизительно на 90 %. Он связывается с α1-кислым гликопротеином (AAG) и альбумином, но обладает более высокой аффинностью к AAG.
Метаболизм
Фосампренавир в организме превращается в ампренавир, который метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента цитохрома CYP3A4, менее 1 % ампренавира выводится почками в неизмененном виде.
Выведение
После приема препарата Телзир® период полувыведения ампренавира составляет 7,7 ч. Выводится в виде метаболитов через кишечник (около 75 %) и почками (около 14 %).
Дети
Фармакокинетика фосампренавира, применяемого в форме суспензии для приема внутрь и таблеток покрытых оболочкой, совместно с ритонавиром или без него, охарактеризована в фармакокинетической модели, включающей 212 ВИЧ- инфицированных пациентов детского возраста, принимавших участие в 3 исследованиях. Пациенты в возрасте от 2 до 5 лет принимали фосампренавир без ритонавира от 30 до 40 мг/кг 2 раза в сутки.
Фосампренавир с ритонавиром принимался по следующим двум схемам:
-фосампренавир 30 мг/кг + ритонавир 6 мг/кг 1 раз в сутки у детей от 2 до 18 лет;
-фосампренавир от 18 до 60 мг/кг + ритонавир от 3 до 10 мг/кг I раз в сутки у детей от 2 месяцев до 18 лет, имеющих массу тела от 3,2 до 103 кг до начала лечения.
Кажущийся объем распределения фосампренавира уменьшался с увеличением массы тела и возраста. Связь массы тела и кажущегося объема распределения наблюдалась более всего у детей младше 4 лет, таким образом, детям младшего возраста требуется более точное дозирование фосампренавира в зависимости от массы тела. По результатам анализа, при рекомендованном режиме дозирования плазменные концентрации у детей такие же, как и у взрослых. Среднее геометрическое (95 % доверительный интервал) равновесных фармакокинетических параметров ампренавира в данной популяции в зависимости от рекомендуемого режима дозирования и возрастной группы представлены ниже.
Фармакокинетические параметры в равновесном состоянии для ампренавира у детей, получавших фосампренавир с ритонавиром 2 раза в сутки
| Возраст | Режим дозирова ния (2 раза в сутки) | Сmах | AUC12 | Cmin | |||
| n | (мкг/м л) | n | (мкг-ч/мл ) | n | (мкг/м л) | ||
| от 4 недель до 2 лет | фосампренавир 45 мг/кг + ритонавир 7 кг/кг | 13 | 6,18 (3,93; 9,74) | 13 | 28,6 (17,0; 48,1) | 30 | 2,07 (1,60; 2,68) |
| от 2 лет до 3 лет | фосампренавир 30 мг/кг + ритонавир 3 мг/кг | Не изучено* | |||||
| от 3 до 5 лет | фосампренавир 23 мг/кг + ритонавир 3 мг/кг | 11 | 9,80 (6,51; 14,7) | 11 | 59,7 (37,1; 96,2) | 15 | 3,36 (2,44 ;4, 63) |
| от 6 до 11 лет | фосампренавир 18 мг/кг + ритонавир 3 мг/кг | 12 | 6,40 (5,02; 8,15) | 12 | 48,4 (38,1; 61,4) | 23 | 2,42 (1,90; 3.07) |
| от 12 до 18 лет | фосампренавир 700 мг + ритонавир 100 мг | 13 | 4,93 (3,83; 6,34) | 13 | 35,3 (28,2; 44,1) | 40 | 2,01 (1,74; 2,32) |
*Рекомендованный режим дозирования для детей от 2 до 3 лет основан на фармакокинетическом анализе.
Фармакокинетические параметры у детей, получавших фосампренавир в дозе 30 мг/кг 2 раза в сутки
| От 2 до 5 лет | ||
| Показатель | n | фосампренавир в дозе 30 мг/кг 2 раза в сутки |
| AUC(0-2) | 9 | 22,3 (15,3; 32,6) |
| Сmах (м КГ/мл) | 9 | 7.15 (5,05; 10,1) |
| СТ (мкг/мл) | 19 | 0,552 (0,406; 0,750) |
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика препарата Телзир® у пациентов старше 65 лет не исследовалась.
При назначении пациентам пожилого возраста необходимо учитывать возможность нарушения функций печени, почек или сердца, сопутствующие заболевания, а также прием других лекарственных препаратов.
Пациенты с нарушениями функции почек
Специальных исследований не проводилось. Поскольку малое количество ампренавира (менее 1 % от терапевтической дозы) выводится в неизмененном виде почками, то влияние нарушения функции почек на выведение ампренавира должно быть минимальным. Коррекции режима дозирования препарата Телзир® в данном случае не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Фосампренавир в организме человека превращается в ампренавир. Для ампренавира основным путем выведения является метаболизм в печени. Проведено сравнительное исследование фармакокинетики ампренавира (прием препарата Телзир® с ритонавиром в течение 14 дней) в плазме крови у ВИЧ-1-инфицированных взрослых с нарушением функции печени и пациентов с нормальной функцией печени. У пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью), получавших 700 мг фосампренавира 2 раза в сутки и уменьшенную дозу ритонавира (100 мг 1 раз в сутки) обнаружилось небольшое увеличение AUC(на 22 %) и сходные значения концентрации в плазме по сравнению с параметрами пациентов с нормальной функцией печени, получавших стандартную дозу фосампренавира + ритонавира (700 мг + 100 мг 2 раза в сутки).
У пациентов со средним нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), получающих фосампренавир 450 мг 2 раза в сутки и ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, концентрация общего ампренавира в плазме примерно на 35 % ниже, а концентрация в плазме несвязанного ампренавира приблизительно на 67 % выше, чем выявлено у пациентов с нормальной функцией печени, получающих стандартную дозу фосампренавира + ритонавира (700 мг + 100 мг) 2 раза в сутки.
У пациентов со средним нарушением функции печени применение фосампренавира в дозе 700 мг 1 раз в сутки и ритонавира в дозе 100 мг 1 раз в сутки приводило к тому, что средняя концентрация (Cavg) ампренавира в плазме крови была на 24 % ниже, Ст на 65 % ниже и Ст несвязанного ампренавира почти на 42 % ниже по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, получавшими стандартную терапию фосампренавиром + ритонавиром в дозе 700 мг+100 мг 2 раза в сутки. Таким образом, при режиме применения фосампренавира в виде таблеток у пациентов со средним нарушением функции печени нельзя достичь сопоставимой фармакокинетики ампренавира в плазме крови в сравнении с режимом применения фосампренавира + ритонавира в дозе 700 мг+100 мг 2 раза в сутки у пациентов с нормальной функцией печени. Таким образом, рекомендуется применение фосампренавира в виде суспензии для приема внутрь для лечения этой группы пациентов. У пациентов с тяжелыми нарушением функции печени (10-13 баллов по шкале Чайлд-Пью) прием фосампренавира 300 мг 2 раза в сутки и ритонавира 100 мг 1 раз в сутки сопровождается снижением максимальной концентрации ампренавира в плазме крови на 19%, снижением AUCна 23%, но сопоставимой концентрацией несвязанного ампренавира в плазме крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, получающих стандартную дозу фосампренавира + ритонавира (700 мг + 100 мг) 2 раза в сутки.
У пациентов с нарушением функции печени может потребоваться адекватная коррекция режима дозирования препарата Телзир®. Фосампренавир у взрослых с тяжелыми нарушениями печени (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью) должен применяться с осторожностью и в уменьшенной дозе (350 мг 2 раза в сутки без ритонавира). У данных пациентов для правильного дозирования должен использоваться препарат Телзир®, суспензия для приема внутрь.
Клиническая эффективность и безопасность
Сравнение клинической эффективности фосампренавира и нелфинавира (в комбинации с абакавиром и ламивудином, рандомизированное открытое исследование, включавшее 249 пациентов старше 17 лет) показало, что на 48 неделе исследования медиана концентрации РНК ВИЧ-1 в плазме уменьшалась на 3,13 log10 копий/мл для фосампренавира и 3,37 log10 копий/мл нелфинавира. Исследование продемонстрировало сравнимую эффективность фосампренавира и нелфинавира. Также была продемонстрирована сходная клиническая эффективность комбинации фосампренавира и низких доз ритонавира (однократный прием) на фоне базовой терапии абакавиром и ламивудином у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, в сравнении с нелфинавиром (2 раза в сутки) на фоне базовой терапии абакавиром + ламивудином. У пациентов с вирусологической неэффективностью на фоне терапии фосампренавиром + ритонавиром не было отмечено развития первичных или вторичных мутаций резистентности к ингибиторам протеазы, включая мутации, ассоциированные с резистентностью к ритонавиру или ампренавиру. Отсутствие развития резистентности к фосампренавиру и ритонавиру и перекрестной резистентности к другим ингибиторам протеазы ВИЧ на фоне режима фосампренавира + ритонавира показывает, что неудача терапии при данном режиме, скорее всего, не будет влиять на терапевтический ответ к последующим режимам, содержащим другие ингибиторы протеазы ВИЧ.
У пациентов, ранее получавших терапию ингибиторами протеазы (после неудачи терапии), была показана сравнимая эффективность режимов базовой терапии двумя активными нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы с добавлением комбинации фосампренавира и низких доз ритонавира однократно (1400 мг + 200 мг) или двукратно (700 мг +100 мг) в сутки, а также фиксированной комбинации лопинавира + ритонавира (400 мг + 100 мг 2 раза в сутки). В обеих группах отмечена сходная степень подавления репликации вируса, определенная как средняя площадь под кривой минус исходный уровень (AAUCMB) для концентрации РНК ВИЧ-1 в плазме крови после 24 недель лечения. В среднем, данный показатель составил -1,48 log10 копий/мл при однократном режиме приема фосампренавира + ритонавира, -1,50 log10 копий/мл при двукратном режиме приема фосампренавира + ритонавира и -1,66 log10 копий/мл для режима лопинавира + ритонавира.
Показания
Лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека, в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными средствами.
Противопоказания
Противопоказания:Известная повышенная чувствительность к фосампренавиру, ампренавиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.
Одновременное применение с препаратами, имеющими узкий терапевтический диапазон концентраций и являющимися субстратами системы изофермента цитохрома CYP3A4.
Одновременное применение с силденафилом при лечении легочной артериальной гипертензии.
Одновременное применение препарата Телзир® в комбинации с ритонавиром и препаратами, которые в большой степени зависят от метаболизма системой изофермента цитохрома CYP2D6, таких как флекаинид и пропафенон.
Одновременное применение препарата Телзир® с рифампицином.
Детский возраст до 4 недель.
С осторожностью
Молекула фосампренавира содержит сульфонамидную группу. Возможность перекрестной чувствительности к лекарственным препаратам класса сульфонамидов и препарата Телзир® не изучена. В базовых исследованиях фосампренавира не было получено доказательств повышенного риска появления сыпи у пациентов с аллергией на сульфонамиды в анамнезе, которые получали фосампренавир, в сравнении с пациентами без аллергии на сульфонамиды, получавших фосампренавир. Препарат Телзир® необходимо применять с осторожностью у пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфонамидным препаратам.
Использование фосампренавира с ритонавиром в дозах, превышающих зарегистрированные, может у ряда пациентов сопровождаться повышением уровня активности трансаминаз, в связи с чем не рекомендуется превышать дозы, указанные в разделе "Способ применения и дозы".
Нарушения функции печени и почек
Метаболизм и выведение ампренавира осуществляется преимущественно в печени. Препарат Телзир® с ритонавиром должен применяться у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренной степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) с осторожностью и в уменьшенных дозах. Пациенты, имеющие вирусный гепатит В или С или повышенную активность трансаминаз перед началом лечения, имеют риск повышения активности трансаминазна фоне приема препарата Телзир®. Необходим контроль соответствующих лабораторных показателей перед началом терапии и периодически во время лечения. Почечный клиренс ампренавира незначительный, поэтому не предполагается повышение его концентрации в плазме у пациентов с почечной недостаточностью. Ампренавир обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови, поэтому маловероятно, что применение гемодиализа и перитонеального диализа позволит значительно снизить концентрацию ампренавира.
Одновременное применение комбинации препарата Телзир® с ритонавиром и флутиказона пропионата или других глюкокортикостероидов, метаболизирующихся изоферментом цитохрома CYP3A4, не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от назначения превышает возможный риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников.
Совместное применение препарата Телзир® и галофантрина не рекомендовано ввиду возможного повышения концентрации галофантрина и сопряженного риска возникновения серьезных нежелательных явлений, таких как аритмия.
Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы, метаболизирующиесяпреимущественно изоферментом цитохрома CYP3A4 (ловастатин и симвастатин), не рекомендуется применять совместно с фосампренавиром и ритонавиром из-за вероятности развития миопатии, включая рабдомиолиз. Также с осторожностью следует применять фосампренавир одновременно с аторвастатином, который в меньшей степени метаболизируется изоферментом цитохрома CYP3A4. В данной ситуации следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатина. Если показано лечение ингибиторами гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы, рекомендовано назначение правастатина или флувастатина.
В связи с тем, что ампренавир является ингибитором изоферментов цитохрома CYP3A4 и CYP450, наиболее часто отвечающих за лекарственный метаболизм, и поэтому требуется осторожность при совместном приеме фосампренавира и бепридила, так как увеличение концентрации бепридила в плазме крови может повысить риск жизнеугрожающей аритмии.
При совместном приеме фосампренавира и ралтегравира наблюдается значительное снижение концентраций ампренавира и ралтегравира в плазме крови. В связи с этим совместный прием фосампренавира и ралтегравира не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Совместное назначение фосампренавира и ингибиторов 5-фосфодиэстеразы (например, силденафила) не рекомендовано, так как может привести к существенному повышению уровня концентрации ингибиторов 5-фосфодиэстеразы. Как следствие данного взаимодействия могут возникнуть нежелательные явления, включая гипотонию, синкопальные состояния, нарушения зрения и приапизм.
Препарат Телзир®, суспензия для приема внутрь, содержит пропилпарагидроксибензоат и метилпарагидроксибензоат, что может служить причиной возникновения аллергической реакции. Необходимо учитывать, что данная реакция может быть отсроченной.
Эффективность и безопасность у пациентов старше 65 лет не изучалась.
Беременность и лактация
Фертильность
Влияние применения фосампренавира на фертильность и общую репродуктивную функцию исследовали на самцах крыс (лечение которых проводили в течение 4 недель до спаривания в дозах, обеспечивающих до 3-кратной ожидаемой клинической экспозиции ампренавира на основании сравнительных данных AUC) и самках крыс (лечение которых проводили в течение 2 недель до спаривания и до 21 дня после родов в дозах, обеспечивающих до 4-кратной ожидаемой клинической экспозиции). Применение фосампренавира не нарушало спаривание или фертильность самцов или самок крыс и не влияло на развитие и созревание сперматозоидов у крыс, получивших препарат.
Беременность
У беременных самок крыс и кроликов не было обнаружено какого-либо значительного влияния на эмбриофетальное развитие. Системная экспозиция в плазме крови (AUC) ампренавира в этих исследованиях была сходной (у крыс) или ниже (у кроликов) по сравнению с экспозицией у пациентов в клинических исследованиях с применением фосампренавира. В связи с низкой экспозицией у кроликов потенциальная токсичность фосампренавира для развивающегося организма не была полностью определена.
Применение препарата Телзир при беременности возможно, только если ожидаемая польза применения превышает возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Для предотвращения передачи ВИЧ ребенку ВИЧ-инфицированным женщинам кормление грудью противопоказано, в связи с тем, что ВИЧ проникает в грудное молоко.
На основании данных, полученных на животных, ожидается, что ампренавир может экскретироваться в грудное молоко человека, хотя в исследованиях с участием человека это подтверждено не было.
Побочные эффекты
Исследования безопасности применения фосампренавира в комбинации с другими антиретровирусными препаратами проводились в контролируемых клинических исследованиях у взрослых (n=166). Наиболее часто встречавшимися нежелательными реакциями (более чем у 5 % взрослых пациентов) были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и диарея) и сыпь.
Большинство нежелательных реакций, связанных с приемом фосампренавира, были слабыми или умеренными по степени тяжести, наблюдались в начале терапии и в редких случаях требовалось ограничение применения препарата. Для большинства зарегистрированных нежелательных явлений однозначная связь с приемом препарата, сочетанной терапией или с развитием самого заболевания не установлена. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определялась следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1000 и <1/100), редко (> 1/10000 и <1/1000) и частота неизвестна.
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Большинство нежелательных реакций, перечисленных ниже, зарегистрировано в ходе двух обширных клинических исследований у взрослых. В перечень включены наиболее часто встречавшиеся нежелательные реакции, связанные с приемом исследуемого препарата, как минимум средней степени тяжести (степень 2 или выше) и появившиеся, по крайней мере, у 2 % пациентов.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: гиперхолестеринемия.
Часто: гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, парестезия слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, тошнота, рвота.
Неизвестно: боль в животе.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь.
Редко: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.
Во время лечения могут появляться эритематозные или макуло-папулезные кожные высыпания с зудом или без него. Сыпь обычно проходит самопроизвольно без необходимости отмены терапии. Прием препарата Телзир® следует прекратить в случае развития генерализованной сыпи, а также при умеренных высыпаниях, ассоциированных с системными симптомами или поражением слизистых оболочек.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: нефролитиаз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: утомляемость.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Неизвестно: снижение нейтрофилов.
Сходный профиль безопасности препарата отмечался в контролируемом исследовании (n=534) комбинации фосампренавира и низких доз ритонавира.
У некоторых пациентов, получавших терапию ингибиторами протеазы ВИЧ, было отмечено перераспределение жира в организме (липодистрофия), при этом выявлялось уменьшение подкожно-жировой клетчатки на периферии и в области лица и увеличение отложений висцерального жира, гипертрофия грудных желез, а также скопление жира в дорсо-цервикальной области ("горб буйвола"). Также наблюдались такие нарушения обмена веществ, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину и гипергликемия.
У пациентов, получавших ингибиторы протеазы ВИЧ, отмечались развитие сахарного диабета, гипергликемия или обострение сопутствующего сахарного диабета.
Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), миалгия, миозит и, редко, рабдомиолиз отмечались у пациентов, принимавших ингибиторы протеазы ВИЧ. в частности в комбинации с нуклеозидными аналогами.
У пациентов с гемофилией, получавших ингибиторы протеазы ВИЧ, отмечены случаи усиления спонтанных кровотечений.
Клинически значимые изменения лабораторных показателей, возможно связанные с терапией фосампренавиром, могут включать повышение активности трансаминаз и липазы, гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия.
Дети
Общий профиль безопасности применения фосампренавира с ритонавиром или без него у детей и подростков был сопоставим с данными клинических исследований у взрослых. Рвота и нейтропения более часто встречались у детей и подростков по сравнению со взрослыми. Рвота наблюдалась более часто у детей, особенно, у тех, которые получали фосампренавир в качестве монотерапии. В большинстве случаев она была легкой степени тяжести, но у небольшого числа пациентов рвота приводила к прекращению применения фосампренавира.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Исследований не проводилось, однако, следует учитывать профиль безопасности препарата и нежелательные реакции, которые могут развиваться на фоне применения препарата Телзир®.
Форма выпуска/дозировка
Суспензия для приема внутрь 50 мг/мл.Условия хранения
При температуре не выше 30 °С. Не замораживать.Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности
2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛС-002474