Улколфри - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Двояковыпуклые, капсуловидные таблетки, покрытые оболочкой от коричневого до красновато-коричневого цвета, на поперечном разрезе - ядро от белого до почти белого цвета.

Месалазин при пероральном приеме оказывает преимущественно местное противовоспалительное действие в слизистой оболочке и подслизистой основе стенки кишечника, действуя со стороны его просвета. Ингибирует синтез метаболитов арахидоновой кислоты (простагландинов), активность нейтрофильной липооксигеназы, тормозит миграцию, дегрануляцию и фагоцитоз нейтрофилов, секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами, связывает и разрушает свободные радикалы кислорода. Месалазин обладает способностью угнетать активацию фактора транскрипции каппа-би (NFkB) и, следовательно, продукцию ключевых провоспалительных цитокинов.

Сцинтиграфические исследования выявили следы индикатора на всем протяжении толстой кишки, что свидетельствует о поступлении месалазина в эти отделы желудочно-кишечного тракта. Полный распад таблетки и высвобождение месалазина наблюдались приблизительно через 17,4 часа.

Всасывание

В тонком кишечнике абсорбируется 21-22% принятой дозы. После однократного приема препарата здоровыми добровольцами натощак в дозах 1,2-4,8 г концентрация месалазина в плазме определялась, в среднем, через 2 часа и достигала максимального значения через 9-12 часов. Абсорбция препарата, определенная как площадь под фармакокинетической кривой "концентрация - время" (AUC) при приеме препарата в диапазоне доз от 1,2 г до 4,8 г, была пропорциональна принятой дозе.

Одновременный прием с жирной пищей замедляет всасывание, но в целом повышает системную экспозицию препарата.

Распределение

Объем распределения составляет примерно 18 л. Месалазин связывается с белками плазмы крови в неизмененном виде на 43%, а в ацетилированном виде - на 73-83%. Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Единственный важный метаболит (N-ацетил-5-аминосалициловая кислота) фармакологически неактивен. Он образуется в клетках печени и в цитозоле клеток слизистой оболочки кишечника.

Выведение

Экскреция метаболизированного и неизмененного месалазина осуществляется через почки и кишечник. Абсорбированная доза препарата преимущественно выводится почками как в виде основного метаболита (около 13%) в течение 4 часов, так и в неизмененном виде (менее 8%) в течение 24 часов.

После приема препарата в дозах 2,4 г и 4,8 г период полувыведения составлял в среднем 7-9 и 8-13 часов, соответственно.

Особые категории пациентов

Нарушение функции печени

Фармакокинетика месалазина не зависит от функции печени. Данные о применении препарата Улколфри® у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют.

Пожилые пациенты

Определена зависимость фармакокинетических показателей от функции почек, вне зависимости от возраста пациента.

Нарушение функции почек

Уровень системной экспозиции обратно пропорционален функции почек, оцененной по клиренсу креатинина. У пациентов с нарушением функции почек может наблюдаться снижение скорости выведения.

Женский пол

Значение AUCв два раза превышало этот показатель у мужчин.

Расовые различия

Исходя из ограниченного количества фармакокинетических данных, фармакокинетика 5-АСК и N-ацетил-5-АСК у лиц южноевропейской и испаноязычной группы считается одинаковой.

Обострение язвенного колита средней и легкой степени тяжести; поддержание ремиссии и/или длительная терапия язвенного колита.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, производным салициловой кислоты.

Тяжелая почечная недостаточность.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки.

Геморрагический диатез.

Детский возраст до 18 лет (данные о безопасности и эффективности препарата у данной категории пациентов отсутствуют).

Почечная/печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести.

Заболевания легких (особенно бронхиальная астма).

Заболевания, предрасполагающие к развитию мио- или перикардита.

При наличии аллергии на сульфасалазин (возможна перекрестная реакция гиперчувствительности к месалазину).

Ограниченные данные о применении месалазина во время беременности не свидетельствуют о повышении риска врожденных пороков развития. Месалазин проникает через плацентарный барьер, но концентрация вещества в тканях плода значительно ниже, чем при применении в терапевтических дозах у взрослых.

Допускается применять месалазин во время беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует проявлять осторожность при назначении высоких доз препарата.

На последних 2-4 неделях беременности прием препарата следует отменить.

Месалазин выделяется с грудным молоком. На время приема препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Способность к зачатию

Имеющиеся данные не свидетельствуют о длительном влиянии месалазина на способность мужчин к зачатию.

Частота побочных эффектов классифицируется в зависимости от частоты встречаемости: часто (1/10 - 1/100 назначений), нечасто (1/100 - 1/1000 назначений), редко (1/1000 - 1/10 000 назначений), очень редко (менее 1/10 000 назначений, включая единичные случаи).

Со стороны органов кроветворения

Очень редко - эозинофилия, анемия (в том числе апластическая), лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Очень редко - реакции гиперчувствительности, лекарственная лихорадка, отек Квинке.

Со стороны нервной системы

Редко - головокружение; очень редко - периферическая нейропатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (у пациентов в пубертатном возрасте).

Со стороны сердечно-сосудистой системы*

Редко - миокардит, перикардит.

Со стороны дыхательной системы*

Очень редко - одышка, кашель, аллергический альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация в легких, пневмония, бронхоспазм, интерстициальная болезнь легких.

Со стороны пищеварительной системы

Часто - диарея, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм; редко - повышение уровня амилазы, панкреатит*; очень редко - обострение симптомов колита.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко - повышение активности "печеночных" ферментов и билирубина, гепатотоксичность* (гепатит, цирроз печени, печеночная недостаточность).

Со стороны кожных покровов

Часто - крапивница, эритема; очень редко - фотосенсибилизация, обратимая алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Очень редко - миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редко - интерстициальный нефрит*, нефротический синдром, изменения цвета мочи, транзиторная почечная недостаточность.

Прочие

Часто - головная боль, лихорадка.

* - механизм развития побочных реакций предположительно носит аллергический характер.

По 10 таблеток в алюминиевый блистер.

По 6 или 12 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

При температуре не выше 25 °С.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.