Лекарственная форма
раствор для инфузийСостав
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептическое средствоФармакодинамика
Фармакокинетика
ВсасываниеМаксимальная концентрация (Сmах) достигается к моменту окончания инфузии. Концентрация лакосамида в плазме увеличивается пропорционально дозе после внутривенного (50-300 мг) введения.
Распределение
Объем распределения составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы - менее 15%.
Метаболизм
95% лакосамида выводится через почки в неизмененном виде (около 40%) и в виде О-дезметилметаболита (менее 30%). Полярная фракция (предположительно, производные серина) составляет примерно 20% в моче и лишь в небольших количествах (0 - 2%) обнаруживается в плазме крови. Другие метаболиты определяются в моче в количестве 0,5-2%.
Данные invitroпоказывают, что образование О-дезметилметаболита происходит, в основном, под действием изоферментов цитохрома CYP2C19, 2С9 и ЗА4. При сравнении фармакокинетики лакосамида в экстенсивных метаболизаторах (с функциональным изоферментом цитохрома CYP2C19) и медленных метаболизаторах (с недостатком функционального изофермента цитохрома CYP2C19) клинически значимой разницы выделения лакосамида отмечено не было. Кроме -того, исследования по взаимодействию с омепразолом (ингибитором изофермента CYP2C19) показали отсутствие клинически значимых изменений концентрации лакосамида в плазме, что свидетельствует о низкой значимости этого пути.
Концентрация О-дезметилметаболита в плазме составляет примерно 15% от концентрации лакосамида. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.
Выведение
Лакосамид выводится путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального приема и внутривенного введения лакосамида, помеченного радиоактивным изотопом, около 95% радиоактивности отмечалось в моче и менее 0,5% в кале. Период иолувыведения неизмененного лакосамида составляет примерно 13 ч. Фармакокинетические параметры пропорциональны дозе, постоянны во времени и характеризуются низкой индивидуальной вариабельностью. При применении лакосамида два раза в день равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме примерно в 2 раза. Равновесная концентрация при применении разовой нагрузочной дозы 200 мг сравнима с таковой при пероральном приеме 100 мг 2 раза в сутки.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол
Клинические исследования показывают, что пол не оказывает значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови.
Раса
Клинически значимые различия в фармакокинетике лакосамида у азиатской, негроидной и европеоидной рас отсутствуют.
У пациентов с почечной недостаточностью
Величина показателя "площадь под кривой соотношения концентрация-время" (AUC) увеличивается приблизительно до 30% при легкой и умеренной почечной недостаточности и до 60% при тяжелой и терминальной стадии почечной недостаточности, требующей гемодиализа, по сравнению со здоровыми пациентами, в то время как Сmax не изменяется. Лакосамид удаляется из плазмы при гемодиализе. В течение 4 часов процедуры гемодиализа площадь иод кривой "концентрация-время" снижается приблизительно на 50%. Поэтому после процедуры гемодиализа рекомендуется принятие дополнительной дозы. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью выделение О-дезметилметаболита увеличивалось в несколько раз. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности при отсутствии гемодиализа уровни были увеличены и непрерывно возрастали в течение 24-часового наблюдения. До копна не изучено, может ли повышенное выделение метаболита у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности приводить к увеличению числа побочных эффектов, но было подтверждено, что фармакологической активностью О- дезметилметаболнт не обладает.
У пациентов с печеночной недостаточностью
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью наблюдались повышенные концентрации лакосамида в плазме крови (приблизительно 50% большеAUCнорм). Одной из причин повышенной экспозиции было снижение функции почек у пациентов, принимавших участие в исследованиях. Снижение непочечного клиренса у пациентов из исследования оценивалось как увеличениеAUCлакосамида на 20%. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика не изучалась.
У пожилых больных
В исследованиях принимало участие 4 пациента пожилого возраста старше 75 лет. AUCбыло увеличено на около 30% у мужчин и 50% у женщин по сравнению с молодыми пациентами. Частично это объясняется сниженной массой тела, 26% у мужчин и 23 % у женщин от нормальной массы тела. Также наблюдалось, увеличенное выделение лакосамида. В исследованиях у пожилых больных почечный клиренс лакосамида был уменьшен незначительно.
Показания
В качестве дополнительной терапии парциальных судорожных припадков, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов с эпилепсией в возрасте от 16 лет и старше.Противопоказания
Противопоказания:С осторожностью
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин). У пациентов с нарушением проводимости в анамнезе или тяжелыми заболеваниями сердца, такие как сердечная недостаточность и инфаркт миокарда в анамнезе. Пожилые пациенты с повышенным риском заболеваний сердца. В комбинации с препаратами, которые вызывают удлинение интервала PR.Беременность и лактация
Беременность
Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными препаратами
В отношении всех противоэпилептических препаратов было показано, что частота врожденных пороков развития у детей женщин с эпилепсией, получающих такую терапию, в 2-3 раза выше по сравнению с общей популяцией (в последнем случае этот показатель составляет 3%). У пациентов, получающих лечение, было отмечено увеличение частоты врожденных пороков развития у детей на фоне политерапии, однако степень влияния лечения и/или заболевания на увеличение этого риска до настоящего времени неизвестна.
Кроме того, эффективное противоэпилептическое лечение прекращать не следует, поскольку ухудшение течения заболевания оказывает отрицательное влияние на мать и на плод.
Риск, связанный с применением лакосамида
Клинических данных о применении лакосамида у беременных нет. В исследованиях на животных не было зарегистрировано тератогенных эффектов, однако при примене нии доз, токсичных для материнского организма, была отмечена эмбриотоксичность у кроликов и крыс. Потенциальный риск для люден неизвестен. Лакосамид не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата. Для осуществления мониторинга последствий применения препарата Вимпат® у беременных женщин врачам рекомендуется регистрировать данных пациентов в Европейском и Международном Регистре по противоэпилептическим препаратам и беременности (EURAP).
Период лактации
Данные об экскреции лакосамида с грудным молоком человека отсутствуют. В исследованиях на животных отмечена экскреция лакосамида с молоком. Во время лечения лакосамидом следует прекратить кормление грудью.
Фертильность
Не было отмечено никаких нежелательных реакций со стороны фертильности или репродуктивности у крыс обоих полов в дозах, создающих концентрацию в плазме (AUC) приблизительно в 2 раза выше AUCв плазме человека при применении максимально рекомендуемой дозы для людей.
Побочные эффекты
Основываясь на анализе объединенных плацебо-контролируемых клинических исследований. при лечении лакосамидом самыми частыми побочными реакциями были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Как правило, они были легкими или умеренно выраженными. Выраженность некоторых побочных реакций зависела от дозы и уменьшалась после ее снижения. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и желудочно-кишечного тракта обычно уменьшалась со временем. Самой частой нежелательной реакцией, приводящей к отмене терапии лакосамидом, являлось головокружение. Процент побочных реакций со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, может быть выше после применения насыщающей дозы
Побочные реакции классифицированы но частоте в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), частота неизвестна. Частота нижеперечисленных побочных реакций указана в соответствии с данными, полученными в ходе клинических исследований и в постмаркетинговой практике.
Со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна: агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы
Нечасто: реакции гиперчувствительности.
Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности с поражением различных органов и систем (включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями, DRESS).
Нарушения психики:
Часто: депрессия, спутанность сознания, бессонница.
Нечасто: агрессия, возбуждение, эйфория, психические расстройства, суицидальные попытки, суицидальные мысли, галлюцинации.
Со стороны центральной нервной системы
Очень часто: головокружение, головная боль.
Часто: нарушение равновесия, нарушение координации движений, нарушение памяти, когнитивные нарушения, сонливость, тремор, нистагм, гппестезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезии.
Со стороны органа зрения
Очень часто: диплопия.
Часто: нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата
Часто: вертиго, шум в ушах.
Со стороны сердца
Нечасто: атриовентрикулярная блокада, брадикардия, фибрилляция и трепетания предсердий.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота.
Часто: рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диаррея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: изменение печеночных проб.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Часто: зуд, сыпь.
Нечасто: ангионевротический отек, крапивница.
Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: мышечные спазмы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: нарушение походки, астения, утомляемость, раздражительность, ощущение опьянения, боль или неприятные ощущения, раздражение кожных покровов в месте инъекции.
Нечасто: покраснение кожных покровов в месте инъекции. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Часто: падения, повреждения кожи/повышенный риск получения травм (из-за нарушения координации движений и головокружения), ушибы.
Описание избранных побочных реакции
Использование лакосамида связано с дозозависимым удлинением интервала PR. Могут наблюдаться побочные реакции, связанные с удлинением интервала PR(например, атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия).
В клинических исследованиях у пациентов с эпилепсией процент эпизодов атриовентрикулярной блокады I степени был невысок - 0,7%, 0%, 0,5% и 0% при применении лакосамида в дозировке 200 мг, 400 мг, 600 мг и плацебо соответственно. Атриовентрикуляриой блокады II степени и выше в данных исследованиях отмечено не было. Тем не менее, в постмаркетинговой практике сообщалось о случаях появления атриовентрикулярной блокады II и III степени при лечении лакосамидом. В клинических исследованиях обморок встречался нечасто и процент случившихся эпизодов не отличался в группах больных эпилепсией, получавших лакосамид (0,1%) и получавших плацебо (0,3%).
Фибрилляция и трепетание предсердий не было отмечено в краткосрочных клинических исследованиях; однако оба явления были отмечены в открытых исследованиях по эпилепсии, а также в постмаркетинговой практике.
Отклонения лабораторных показателей
В контролируемых исследованиях наблюдалось изменение печеночных проб у взрослых пациентов с парциальными судорожными приступами при применении от 1 до 3 противоэпилептических препарата одновременно. Повышение AЛTв 3 раза и более наблюдалось у 0,7% (7/935) пациентов, принимавших Вимпат®, и 0% (0/356), принимавших плацебо.
Реакции гиперчувствительности с поражением различных органов и систем
Были отмечены реакции гиперчувствительности с поражением различных органов и систем (включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями, DRESS) у пациентов, получавших некоторые противоэпилептические препараты. Данные реакции различны в проявлении, но чаще всего проявляются в виде жара и сыпи и могут затрагивать другие системы. Если есть подозрение на реакцию гиперчувствительности с поражением различных органов и систем, то прием лакосамида следует прекратить.
Передозировка
Форма выпуска/дозировка
Раствор для инфузий 10 мг/мл.Упаковка
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛСР-009147/09