Виролекс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.

Механизм действия

Ацикловир - это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать в условиях invitroи invivoвирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (варицелла-зостер вирус, Varicellazostervirus[ВЗВ]), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ.

Ингибирующее действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер.

Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих.

Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловирмонофосфат - аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловиртрифосфата в цепочку вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.

Воздействие ацикловира на штаммы ВПГ в условиях invitroтакже может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов ВПГ к ацикловиру invitroи клинической эффективностью препарата.

Всасывание

Ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. После приема 200 мг ацикловира каждые 4 часа средняя максимальная равновесная концентрация в плазме крови (Css_max) составляла 3,1 мкМ (0,7 мкг/мл), а средняя равновесная минимальная концентрация в плазме крови (Css_min) была 1,8 мкМ (0,4 мкг/мл). При приеме 400 мг и 800 мг ацикловира каждые 4 часа Css_max составляла 5,3 мкМ (1,2 мкг/мл) и 8 мкМ (1,8 мкг/мл), соответственно, aCss_min - 2,7 мкМ (0,6 мкг/мл) и 4 мкМ (0,9 мкг/мл), соответственно.

Распределение

Концентрации ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его концентрации в плазме крови.

С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9-33%), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы крови маловероятны.

Выведение

У взрослых после приема ацикловира внутрь период полувыведеиия из плазмы крови составляет около 3 часов. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9- карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% введенной дозы препарата.

При назначении ацикловира через 1 час после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время") увеличивались на 18 и 40%, соответственно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 часов. При проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 часов. Концентрация ацикловира в плазме крови во время диализа снижалась приблизительно на 60%.

У пациентов пожилого возраста клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно со снижением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.

При одновременном введении ацикловира и зидовудина ВИЧ-инфицированным пациентам фармакокинетические характеристики обоих препаратов практически не изменялись.

-Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;

-профилактика рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов с нормальным иммунным статусом;

-профилактика инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов с иммунодефицитом;

-лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса (раннее лечение опоясывающего герпеса ацикловиром оказывает анальгезирующий эффект и может снизить частоту возникновения постгерпетической невралгии).

-Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или любому другому компоненту препарата;

- детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Виролекс содержит лактозу).

Беременность, период грудного вскармливания, применение у пациентов пожилого возраста, почечная недостаточность, дегидратация, одновременное применение с другими нефротоксичными препаратами.

Беременность

Анализ применения ацикловира у беременных женщин не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией.

Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата Виролекс у беременных женщин и оценить предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

После применения препарата Виролекс внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрации, составляющей от 60 до 410% плазменной концентрации. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/суг. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при применении препарата Виролекс в период грудного вскармливания.

Фертильность

Отсутствует информация о влиянии ацикловира на репродуктивную функцию женщин. По данным клинического исследования применение внутрь ацикловира до 1 г в сутки в течение 6 месяцев у 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством спермы не имеет клинически значимого эффекта на количество сперматозоидов, их подвижность или морфологию.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

Со стороны кроветворения и лимфатической системы: очень редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко: анафилаксия.

Со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружения; очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические, симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Обычно эти побочные эффекты наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью или при наличии других провоцирующих факторов, в основном, обратимыми.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: обратимое повышение концентрации билирубина и активности "печеночных" ферментов в плазме крови; очень редко: гепатит, желтуха.

Со стороны кожных покровов: часто: кожный зуд, кожная сыпь, фотосенсибилизация; нечасто: крапивница, быстрое диффузное выпадение волос. Поскольку такой тип алопеции наблюдается при различных заболеваниях и при терапии многими лекарственными средствами, связь ее с приемом ацикловира не установлена; редко: ангионевротический отек; очень редко: токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема.

Со стороны мочевыделительной системы: редко: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Прочие: часто: утомляемость, лихорадка.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.