Виванат Ромфарм - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Ибандроновая кислота - высокоактивный азот-содержащий бисфосфонат, ин­гибитор костной резорбции. Подавляет активность остеокластов. Ибандроно­вая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функ­ции половых желез, ретиноидами, опухолями или введением экстрактов опу­холевой ткани invivo.

Ибандроновая кислота не нарушает минерализацию костной ткани при назначении в терапевтических дозах для лечения остеопороза и не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидрокси­апатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не ока­зывает прямого влияния на формирование костной ткани.

У женщин в мено­паузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему уве­личению костной массы, снижению показателей расщепления костного кол­лагена в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению мине­ральной плотности кости (МПК).

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Концентрация в плазме крови дозо­зависимо увеличивается при увеличении дозы от 0,5 до 6 мг.

Распределение

После попадания в системный кровоток 40-50% от количества ибандроновой кислоты, циркулирующей в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови - 85-87%. Концентрация ибандроновой кислоты в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 3 часа по­сле внутривенного (в/в) введения.

Метаболизм

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет. Ибандроно­вая кислота не ингибирует ферменты 1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.

Выведение

После в/в введения 40-50% дозы связывается в костной ткани, остальная часть выводится в неизмененном виде почками.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% общего кли­ренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Терминальный период полувыведения при в/в введении 10-72 часа.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной рас. Относи­тельно негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК).

Для пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин), получавших препарат в/в в до­зе 0,5 мг, общий клиренс ибандроновой кислоты снижался на 67%, почечный - на 77% и внепочечный на 50%. Однако увеличение системной концентра­ции не ухудшало переносимость препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушени­ем функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в кли­ренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или накапливается в костной ткани, поэтому у пациентов с наруше­нием функции печени коррекции дозы не требуется.

Пожилой возраст

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов (см. подраздел "Пациенты с нарушением функции почек").

Дети

Данные о применении ибандроновой кислоты у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

-Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте и другим компо­нентам препарата.

-Гипокальциемия (до начала применения ибандроновой кислоты так же, как при применении всех бисфосфонатов для лечения остеопороза, следует устранить гипокальциемию).

-нарушение функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки крови > 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или КК < 30 мл/мин).

-Беременность и период грудного вскармливания.

-Детский возраст (безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена).

Проникает в молоко у животных. У крыс ибандронат присутствовал в молоке от 2 до 24 ч в концентрации 8,1 до 0,4 нг/мл, после в/в введения ибандроната в дозе 0,08 мг/кг. Концентрации в молоке превысили в среднем в 1,5 раза концентрации в плазме крови.

Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко у челове­ка. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказа­но.

Наиболее частыми нежелательными реакциями являлись артралгия и грип­поподобный синдром, которые наблюдались обычно после введения первой дозы ибандроновой кислоты, характеризовались слабой или умеренной сте­пенью интенсивности, небольшой продолжительностью и разрешались без лечения (см. подраздел "Гриппоподобный синдром" ниже).

Ибандроновая кислота, как и другие бисфосфонаты, при в/в введении может вызывать кратковременное снижение концентрации кальция в сыворотке крови.

Побочные реакции были преимущественно легкой и средней степени тяже­сти и в большинстве случаев не приводили к прекращению терапии.

Для оценки частоты побочных реакций использованы следующие категории частоты: часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.

По 3,0 мл препарата в одноразовых преднаполненных шприцах вместимо­стью 5 мл из прозрачного стекла гидролитического класса I и оснащенных пробкой и фланцем для управления. На каждый шприц наклеивают этикетку.

По 1 шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку.

По 1 или 4 кон­турных ячейковых упаковки с равным количеством одноразовых игл вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.