Визудин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Вертепорфин, бензопорфириновое производное монокислот (BPD-MA), является смесью одинаково активных стереоизомеров BPD-MA_С и BPD-MA_Dв соотношении 1:1. Вертепорфин - фотосенсибилизатор, продуцирующий при активации светом нетермического красного лазера (длиной волны 689 ± 3 нм) цитотоксичные агенты только в присутствии кислорода. Когда поглощенная порфирином энергия передается кислороду, образуется высокоактивный короткоживущий синглетный кислород. Синглетный кислород разрушает биологические структуры в пределах зоны диффузии, что приводит к локальной окклюзии сосудов, повреждению и в определенных условиях к гибели клеток. Поскольку световое воздействие осуществляется непосредственно на патологический очаг, препарат быстро поглощается и накапливается именно в быстро пролиферирующих клетках, включая эндотелиальные клетки аномальных новообразованных сосудов сосудистой оболочки глаза, поражение окружающих тканей сводится к минимуму.

Возрастная макулярная дегенерация с преимущественно классической субфовеальной хориоидальной неоваскуляризацией

Результаты изучения долгосрочной эффективности и безопасности вертепорфина для профилактики снижения остроты зрения (ОЗ) в двух рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых многоцентровых исследованиях показали, что фотодинамическая терапия (ФДТ) с вертепорфином приводит к статистически достоверному увеличению доли пациентов с возрастной макулярной дегенерацией с преимущественно классической субфовеальной хориоидальной неоваскуляризацией со снижением ОЗ менее чем на 15 букв (3 строки) по ETDRSоптотипу (EarlyTreatmentDiabeticRetinopathyStudy - исследование "Лечение диабетической ретинопатии на ранней стадии") за 12 месяцев (67% по сравнению с 39% в группе плацебо, р<0,001) и за 24 месяца (59% по сравнению с 31% в группе плацебо, р<0,001). Результаты эффективности длительного лечения вертепорфином до 60 месяцев были схожи с результатами за 24 месяца. Не было выявлено новой информации в отношении безопасности препарата. Возрастная макулярная дегенерация со скрытой субфовеальной хориоидальной неоваскуляризаиией без классических неоваскулярных мембран

Результаты изучения эффективности и безопасности применения вертепорфина в двух рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых многоцентровых исследованиях показали, что ФДТ с вертепорфином у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией со скрытой субфовеальной хориоидальной неоваскуляризацией без классических неоваскулярных мембран приводит к увеличению доли пациентов со снижением ОЗ менее чем на 3 строки за 24 месяца (45,2% по сравнению с 31,5% в группе плацебо, р=0,032).

Хориоидальная неоваскуляризация, связанная с патологической миопией

Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование показало, что ФДТ с вертепорфином у пациентов с хориоидальной неоваскуляризацией, связанной с патологической миопией, приводит к увеличению доли пациентов со снижением ОЗ менее чем на 3 строки за 12 месяцев (86% по сравнению с 67% в группе плацебо, р=0,011) и за 24 месяца (79% по сравнению с 72% в группе плацебо, р=0,38), увеличению доли пациентов со снижением ОЗ менее чем на 1,5 строки за 12 месяцев (72% по сравнению с 44% в группе плацебо, р=0,003) и за 24 месяца (64% по сравнению с 49% в группе плацебо, р=0,106), что позволило сделать вывод о возможном снижении клинической эффективности со временем. Однако результаты эффективности длительного лечения вертепорфином до 60 месяцев были схожи с результатами за 24 месяца. Не было выявлено новой информации в отношении безопасности препарата.

Нарушение функции почек

Данные по фармакокинетике вертепорфина у пациентов с нарушением функции почек отсутствуют. Поскольку почечная экскреция вертепорфина и его метаболита минимальна (менее 1% введенной дозы), значимые изменения экспозиции вертепорфина у пациентов с нарушением функции почек маловероятны.

Этническая и расовая принадлежность

Фармакокинетика вертепорфина не различалась при применении препарата в дозе 6 мг/м² в виде 10-минутной инфузии как у представителей белой расы, так и у японцев.

Пол и возраст

В рекомендуемых дозах изменения фармакокинетических параметров препарата в зависимости от пола пациента не наблюдалось.

Отмечалось некоторое увеличение С_mах и AUCу пациентов старше 65 лет, по сравнению с таковыми пациентами более молодого возраста, однако клинически данные различия не значимы.

-Экссудативная (влажная) форма возрастной макулярной дегенерации с преобладанием классической субфовеальной хориоидальной неоваскуляризацией;

- субфовеальная хориоидальная неоваскуляризация при патологической миопии.

-Порфирия;

-нарушение функции печени тяжелой степени;

-повышенная чувствительность к вертепорфину или к любому из компонентов препарата;

-период грудного вскармливания (в течение 48 часов после терапии препаратом);

-возраст до 18 лет.

Применять с осторожностью при нарушении функции печени средней степени, обструкции желчных путей, при проведении лечения под общей анестезией (см. раздел "Особые указания").

Нет данных о применении препарата Визудин® у беременных. В исследованиях у животных тератогенный эффект наблюдался только у крыс. Потенциальный риск применения у беременных женщин неизвестен. Применение препарата Визудин^® во время беременности не рекомендуется без крайней необходимости (только если предполагаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода).

Вертепорфин и его двукислотное производное в незначительном количестве проникают в грудное молоко. Необходимо отказаться от грудного вскармливания в течении как минимум 48 часов после терапии препаратом Визудин®.

Данных о влиянии вертепорфина на фертильность человека не имеется. В доклинических исследованиях у животных не наблюдалось нарушений фертильности и репродуктивной токсичности. Пациенты репродуктивного возраста должны быть проинформированы о недостаточности данных о влиянии препарата на фертильность.

Нежелательные явления (НЯ), отмеченные при применении препарата в клинических исследованиях, представлены ниже. НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.

Для оценки частоты встречаемости использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥1/10000 - <1/1000), очень редко (<1 /10000), частота неизвестна (сообщения о данных НЯ получены в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, достоверно определить частоту развития не представляется возможным).

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность¹.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гиперхолестеринемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - обморок, головная боль, головокружение; нечасто - снижение чувствительности; частота неизвестна - пресинкопальное состояние (вазовагальные реакции¹).

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения: нечеткость, затуманивание, расплывчатость зрения, световые блики, снижение ОЗ², дефект полей зрения, такие как серые или черные ореолы, скотома, черные пятна; нечасто - отслойка сетчатки, ретинальное кровоизлияние, кровоизлияние в стекловидное тело, отек сетчатки; редко - ишемия сетчатки (нарушение перфузии сосудов сетчатки или сосудистой оболочки); частота неизвестна - разрыв пигментного эпителия сетчатки, отек диска зрительного нерва.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в спине.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - повышение артериального давления (АД); частота неизвестна - колебание АД, "приливы".

Нарушения со стороны сердечно-­сосудистой системы: нечасто - гипертензия; частота неизвестна - инфаркт миокарда3.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - реакции фоточувствительности⁴; нечасто - сыпь¹, крапивница¹, зуд¹; частота неизвестна - гипергидроз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - боль в груди, астения, отек, воспаление, экстравазация в месте введения, боль в месте инъекции⁵; нечасто - лихорадка, кровоизлияние в месте инъекции, изменение цвета кожи в месте инъекции, реакции гиперчувствительности в месте инъекции; редко - чувство недомогания¹; частота неизвестна - образование волдырей в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - нерегулярное сердцебиение.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - тазовая боль.

Ссылки:

1- Вазовагальные реакции (пресинкопальные состояния) и реакции гиперчувствительности, включающие общие симптомы, такие как головная боль, чувство недомогания, обморок, повышенное потоотделение, головокружение, сыпь, крапивница, зуд, одышка, гиперемия и изменения АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). В редких случаях возможно возникновение тяжелых реакций, в том числе с развитием судорог.

2- Выраженное снижение ОЗ на 4 строки и более в течение 7 дней после проведения лечения отмечалось у 2,1% пациентов в плацебо контролируемых клинических исследованиях и менее чем у 1% пациентов, получавших препарат в рамках клинических исследований без плацебо-контроля. В большинстве случаев такое снижение ОЗ выявлялось у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией и скрытой хориоидальной неоваскуляризацией. В дальнейшем у части пациентов наблюдалось частичное восстановление ОЗ.

3- Случаи инфаркта миокарда отмечались преимущественно у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания сердечно-сосудистой системы, в течение 48 часов после введения препарата.

4- Реакции светочувствительности отмечались у 2,2% пациентов и выражались в виде солнечного ожога, как правило, возникающего в первые сутки после инъекции препарата Визудин®. Для предотвращения развития реакций светочувствительности необходимо следовать инструкциям по защите от светового воздействия.

5- Боль в груди и спине, связанные с введением препарата, могут иметь различную радиацию, в т.ч. помимо прочего в тазовую, плечевую область или грудную клетку. Боль в спине при введении препарата не ассоциировалась с какими-либо признаками гемолиза или аллергических реакций и, как правило, разрешалась по окончании инфузии.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

В связи с возможностью развития зрительных нарушений после терапии препаратом (таких как нарушение зрительного восприятия, снижение ОЗ, дефекты полей зрения), следует отказаться от управления транспортными средствами и механизмами до разрешения указанных нежелательных явлений.

По 15 мг в стеклянном флаконе с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком.

Один флакон с инструкцией по применению в картонной коробке.

При температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Раствор препарата до момента применения можно хранить 4 часа при температуре не выше 25° С в защищенном от света месте.

Препарат не следует применять после истечения срока годности.