Зинфоро - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Цефтаролина фосамил

Лекарственная форма

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Состав

В 1 флаконе содержится:

Активное вещество: цефтаролина фосамила ацетат моногидрат 668,4 мг, эквивалентный цефтаролину фосамилу 600,0 мг.

Вспомогательное вещество: L-аргинин 395,0 мг

Описание

Порошок от желтовато-белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин.

АТХ

J.01.D.I.02 Цефтаролина фосамил

Фармакодинамика

После внутривенного введения пролекарство цефтаролина фосамил быстро превращается в активный цефтаролин.

Механизм действия

Цефтаролин - антибиотик класса цефалоспоринов с активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В исследованиях in vitro показано бактерицидное действие цефтаролина, обусловленноеингибированием биосинтеза клеточной стенки бактерий за счет связыванияс пенициллинсвязывающимибелками (ПСБ).Цефтаролинпроявляет

бактерицидную активность в отношении метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) и в отношении пенициллин-нечувствительного Streptococcus pneumoniae (PNSP) в связи с его высоким сродством к измененным ПСБ этих микроорганизмов.

Связь_фармакокинетики_и фармакодинамики

Антимикробная активность цефтаролина, также как и других бета-лактамных антибиотиков, лучше всего коррелирует с интервалом времени, в течение которого концентрация препарата остается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) инфицирующего микроорганизма (%Т > МПК).

Механизм резистентности

Цефтаролин не активен в отношении штаммов Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазырасширенного спектра (БЛРС) семейств ТЕМ, SHVили СТХ-М, сериновые карбапенемазы (такие как КРС), металло- бета-лактамазы класса В или класса С (цефалоспориназы АmpС). Резистентность также может быть связана с нарушением проницаемости клеточной стенки бактерий или с активным выведением антибиотика (эффлюкс). Микроорганизм может обладать одним или несколькими механизмами резистентности.

Перекрестная резистентность

Несмотря на возможное развитие перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут бытьчувствительны к цефтаролину. Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью:

Chlamydophila spp.

Legionella spp.

Mycoplasma spp.

Proteus spp.

Pseudomonas aeruginosa

Взаимодействие с другимиантимикробными препаратами

Исследования invitroне выявили антагонизма при применении цефтаролина в комбинации с другими часто назначаемыми антимикробными препаратами (такими как амикацин, азитромицин, азтреонам, даптомицин, левофлоксацин, линезолид, меропенем, тигециклин и ванкомицин). Чувствительность

Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности.

Если локальная резистентность такова, что эффективность препарата в отношении некоторых инфекций становится сомнительной, необходимо обратиться за консультацией к эксперту. Чувствительность к цефтаролину должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретацию результатов следует проводить в соответствии с локальными руководствами. Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов Ниже перечислены патогенные микроорганизмы (по показаниям к применению), чувствительные к цефтаролину in vitro, в отношении которых в клинических исследованиях была показана эффективность цефтаролина.

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы)

Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

Группа Streptococcus anginosus (включает S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus)

Streptococcus dysgalactiae

Грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella oxytoca

Morganella morganii

Внебольничная пневмония

Грамположительные микроорганизмы

Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией)

Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы)

Грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella pneumoniae

Эффективность в отношении других значимых патогенных микроорганизмов

Клиническая эффективность цефтаролина в отношении перечисленных ниже патогенных микроорганизмов не была установлена, однако результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что они чувствительны к цефтаролину в отсутствие приобретенных механизмов резистентности.

Грамположительные анаэробы

Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные анаэробы

Fusobacterium spp.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) цефтаролина увеличиваются почти пропорционально дозе при однократном введении препарата в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Не наблюдалось заметной кумуляции цефтаролина после многократного внутривенного введения препарата в дозе 600 мг в течение 60 минут каждые 12 часов в течение 14 дней здоровым добровольцам с нормальной функцией почек.

Распределение

Степень связывания цефтаролина с белками плазмы низкая (примерно 20%), препарат не проникает в эритроциты. Медиана объема распределения в равновесном состоянии у здоровых взрослых мужчин после однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила, меченного изотопом, составила 20,3 л, почти как и объем внеклеточной жидкости.

Метаболизм

В плазме крови под действием фосфатаз пролекарство цефтаролина фосамил быстро преобразуется в активный цефтаролин; концентрации пролекарства поддаются измерению в плазме, преимущественно, во время внутривенной инфузии. При гидролизе бета-лактамного кольца цефтаролина образуется микробиологическинеактивный метаболит, цефтаролин М-1. Соотношение средних значений AUC цефтаролина М-1 к цефтаролину в плазме крови после однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила здоровым добровольцам составляет примерно 20-30%.

Метаболизм цефтаролина протекает без участия изоферментов системы цитохрома Р450.

Экскреция

Цефтаролин выводится, преимущественно, почками. Почечный клиренс цефтаролина примерно равен или немного ниже скорости клубочковой фильтрации в почках. Исследования транспортеров in vitro показывают, что активная секреция не способствует почечной элиминации цефтаролина.

Среднийпериод полувыведения цефтаролина у здоровых взрослых людей составляет примерно 2,5 часа. После однократного внутривенного введения 600 мг меченного изотопом цефтаролина фосамила здоровым взрослым мужчинам примерно 88% радиоактивности обнаруживалось в моче и 6% - в фекалиях.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

После однократной внутривенной инфузии 600 мг цефтаролина фосамила в течение 60 минут С_m_ах цефтаролина в плазме составила 28,4 ± 6,9 мкг/мл, 28,2 ± 5,4 мкг/мл и 30,8 ± 4,9 мкг/мл у пациентов с нормальной функцией почек, легкой почечной недостаточностью и почечной недостаточностью средней степени тяжести,соответственно.С_m_ахцефтаролина достигалась приблизительно через 60 минут после начала инфузии. AUCцефтаролина увеличивалась пропорционально степени почечной недостаточности и составила 75,6 ± 9,7 мкгхч/мл, 92,3 ± 25,3 мкгхч/мл и 114,8 ± 14,1 мкгхч/мл у пациентов с нормальной функцией почек, легкой почечной недостаточностьюипочечнойнедостаточностью средней степени тяжести, соответственно. Коррекция дозы требуется только у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 30-50 мл/мин) (см. раздел "Способ применения и дозы"). Недостаточно данных для рекомендаций по коррекции дозы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности, включая больных, находящихся на гемодиализе.

Печеночная недостаточность

Исследования фармакокинетикицефтаролина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводили. Так как цефтаролин не подвергается печеночному метаболизму в значительной степени, не ожидается,чтопеченочная недостаточность будет существенно влиять на системный клиренс цефтаролина. Поэтому не рекомендуется корректировать дозу препарата у пациентов спеченочной недостаточностью.

Пожилые пациенты (> 65 лет)

После однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила параметры фармакокинетики препарата были схожими у здоровых пожилых людей (> 65 лет) и здоровых молодых пациентов (18-45 лет). У пожилых добровольцев отмечено небольшое увеличение AUC_o_-_∞, (на 33%), что обусловлено, главным образом, возрастными изменениями функции почек. Не требуется коррекции дозы препарата у пожилых пациентов с клиренсом креатинина выше 50 мл/мин.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Зинфоро® у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Пол

Параметры фармакокинетики цефтаролина были схожими у мужчин и женщин. Не требуется коррекции дозы в зависимости от пола пациента.

Раса

Не наблюдалось существенных различий параметров фармакокинетики цефтаролина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам. Не требуется корректировать дозу препарата в зависимости от расы пациента.

Показания

Препарат Зинфоро® показан для лечения у взрослых следующих инфекций:

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными штаммами

следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus dysgalactiae, Escherichia coli,

Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и Morganella morganii;

- внебольничная пневмония, вызванная чувствительными штаммами следующих грамположительных и

грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli.

Противопоказания

Противопоказания:

-Повышенная чувствительность к цефтаролина фосамилу или L-аргинину.

-Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

-Тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины или карбапенемы).

-Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин), терминальная стадия почечной недостаточности и пациенты, находящиеся на гемодиализе.

-Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Судорожный синдром в анамнезе.

Беременность и лактация

Беременность

Клинические данные о применении цефтаролина фосамила у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили неблагоприятного воздействия цефтаролина фосамила на фертильность, беременность, роды или послеродовое развитие. Препарат Зинфоро® не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Данные о проникновении цефтаролина в грудное молоко отсутствуют. Однако, в связи с тем, что многие бета-лактамные антибиотики выделяются с грудным молоком, в случае необходимости терапии препаратом Зинфоро® рекомендуется прекращение грудного вскармливания.

Побочные эффекты

Наиболее частыми нежелательными реакциями, развившимися у > 3% больных, получавших цефтаролин, были диарея, головная боль, тошнота и зуд, которые были обычно слабо или умеренно выраженными.

Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в объединенных клинических исследованиях фазы 3 по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония (1305 взрослых пациентов в группе терапии Зинфоро®). Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100,< 1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко(> 1/10000,< 1/1000).

Частота развития нежелательных реакций по классу системы органов

Часто: головная боль, головокружение

Нечасто: судороги

Часто: сыпь, зуд

Нечасто: крапивница

активности трансаминаз

Нечасто: гепатит

Часто: флебит,

брадикардия

Нечасто: ощущение

сердцебиения

Органы и системы	Нежелательная реакция
Лабораторные	Очень часто:
показатели	положительная прямая проба Кумбса¹
	Нечасто: удлинение
	протромбинового
	времени, удлинение
	активированного
	частичного
	тромбопластинового
	времени, увеличение
	международного
	нормализованного
	отношения
Желудочно-кишечный	Часто: диарея,
тракт	тошнота, рвота, боль в животе, запор
Нервная система

Кожа и подкожные
ткани
Печень и	Часто: повышение
желчевыводящие пути

Сердечно-сосудистая
система


Обмен веществ и	Часто:
питание	гипергликемия, гипокалиемия Нечасто: гиперкалиемия
Общие расстройства и реакции в месте введения	Часто: лихорадка, реакции в месте инфузии (эритема, флебит, боль)
Кровь и лимфатическая система	Нечасто: анемия, лейкопения, тромбоцитопения Редко: эозинофилия, нейтропения
Иммунная система	Нечасто: гиперчувствительность / анафилаксия¹'²
Инфекции и инвазии	Нечасто: колит, вызванный Clostridium difficile¹
Почки и мочевыводящие пути	Нечасто: нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина крови)